救命救急におけるサイトメガロウイルス対策 (CCCC)

バックグラウンド：

* サイトメガロウイルス (CMV) は、英国の人口の約半分に感染する一般的なウイルスです。 感染は通常軽度ですが、感染後にウイルスが完全に根絶されることはなく、健康状態が悪いと再活性化する可能性があります。 再活性化は、進行した HIV 感染者や臓器移植後の免疫抑制中など、免疫システムが低下している人に最もよく見られます。 これらの患者における CMV の再活性化は、生命を脅かす可能性があります。 CMV の再活性化を防ぐために、免疫抑制患者のこれらのグループに抗ウイルス薬を使用することを支持する証拠があり、それらの使用は標準治療の一部です。 重症患者の 3 分の 1 が CMV を再活性化し、これらの患者の死亡率が 2 倍になることを示す証拠が増えています。

目的:

* この研究は、CMV 血清反応陽性の高リスク重症患者において、抗ウイルス予防が効果的かつ安全に CMV 再活性化を抑制できるかどうかを評価するために設計された概念実証研究です。 抗ウイルス予防は現在、救命救急病棟での標準的な実践ではなく、この設定での予防に関する以前の試験は実施されていません。 一般的に使用されるすべての抗ウイルス薬には副作用があり、予防法による死亡率または罹患率の違いを特定するための大規模な多施設共同試験に着手する前に、救命救急環境での有効性と安全性を実証することが重要です。 ガンシクロビルの静脈内投与、およびその経口プロドラッグであるバルガンシクロビルは、免疫抑制患者における低用量の予防薬として効果的に使用されています。 高用量の静脈内アシクロビルおよびその経口プロドラッグであるバラシクロビルも、免疫抑制患者の予防として有効であることが実証されています。 この研究は、重症患者への使用が効果的かつ安全であるかどうかを判断することを目的としています。

調査計画:

* これは前向き無作為化非盲検単一施設研究です。 クイーン エリザベス病院バーミンガムのクリティカル ケア ユニットに入院し、研究基準によって CMV 再活性化のリスクが高いと特定された患者は、研究に含めるために評価されます。 適格性を確立するために、CMV抗体について血液を分析します。 募集された患者は無作為に割り付けられ、最大 28 日間のクリティカルケア滞在期間中、高用量のアシクロビル / バラシクロビル、または低用量のガンシクロビル / バルガンシクロビルを投与されるか、標準治療を受ける対照群に入ります。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による CMV ウイルス負荷は、週 2 回の非指向性細気管支洗浄 (NDBL) を介して、血液、咽喉スワブ、尿、および喀痰で測定されます。

潜在的な影響:

* 潜在的な CMV 感染は一般的であり、英国の全成人の約半数に影響を与えています。 これらの患者の 3 分の 1 が再活性化し、重篤な状態になると CMV ウイルス血症を引き起こすという証拠が示されています。 複数の独立したグループからの疫学的データは、このグループの死亡率が 2 倍になっていることを確認していますが、CMV の再活性化と抗ウイルス薬の試験なしの死亡率との因果関係は想定できません。 これらの数字から、重症患者の 16.5% (現在の死亡率は約 40%) が抗ウイルス予防の恩恵を受ける可能性があると推定されています。 このグループでは、世界中で再活性化の予防またはスクリーニングを受けている患者はほとんどいません。 死亡率または罹患率の改善の実証は、世界の集中治療の実践を潜在的に変える可能性があります。