Controle do citomegalovírus em terapia intensiva (CCCC)

Fundo:

* O citomegalovírus (CMV) é um vírus comum que infecta cerca de metade da população do Reino Unido. A infecção geralmente é leve, mas após a infecção o vírus nunca é completamente erradicado e pode ser reativado em caso de problemas de saúde. A reativação é mais comumente observada em pessoas com sistema imunológico comprometido, como pessoas com infecção avançada por HIV, ou durante imunossupressão após transplante de órgãos. A reativação do CMV nesses pacientes pode ser fatal. Há evidências para apoiar o uso de medicação antiviral nesses grupos de pacientes imunossuprimidos para prevenir a reativação do CMV, e seu uso faz parte da terapia padrão. Há evidências crescentes demonstrando que um terço dos pacientes gravemente enfermos irá reativar o CMV, e esses pacientes têm até o dobro da mortalidade.

Mira:

* Este estudo é um estudo de prova de conceito desenvolvido para avaliar se a profilaxia antiviral pode suprimir com eficácia e segurança a reativação do CMV em pacientes críticos de alto risco soropositivos para CMV. Atualmente, a profilaxia antiviral não é uma prática padrão em unidades de terapia intensiva, e nenhum estudo anterior de profilaxia foi realizado nesse cenário. Todos os agentes antivirais comumente usados ​​têm efeitos colaterais, e é importante demonstrar sua eficácia e segurança no cenário de cuidados intensivos antes de realizar um grande ensaio multicêntrico com poder de identificar diferenças de mortalidade ou morbidade com profilaxia. O ganciclovir intravenoso e seu pró-fármaco oral valganciclovir têm sido efetivamente usados ​​como profilaxia em baixas doses em pacientes imunossuprimidos. O aciclovir intravenoso e seu pró-fármaco oral valaciclovir em alta dosagem também demonstraram ser eficazes como profilaxia em pacientes imunossuprimidos. Este estudo pretende determinar se seu uso em pacientes críticos é eficaz e seguro.

Plano de Investigação:

* Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto e de centro único. Os pacientes internados na unidade de terapia intensiva do Queen Elizabeth Hospital Birmingham e identificados pelos critérios do estudo como estando em alto risco de reativação do CMV serão avaliados para inclusão no estudo. O sangue será analisado para anticorpos CMV para estabelecer a elegibilidade. Os pacientes recrutados serão randomizados para receber altas doses de aciclovir/valaciclovir ou baixas doses de ganciclovir/valganciclovir durante sua internação em terapia intensiva, por no máximo 28 dias, ou para entrar no grupo de controle recebendo tratamento padrão. A carga viral do CMV por reação em cadeia da polimerase (PCR) será medida no sangue, swab da garganta, urina e escarro via lavagem bronquiolar não direcionada (NDBL) duas vezes por semana.

Impacto potencial:

* A infecção latente por CMV é comum, afetando cerca de metade de todos os adultos no Reino Unido. Evidências demonstram que um terço desses pacientes irá reativar levando à viremia por CMV quando gravemente doentes. Dados epidemiológicos de vários grupos independentes identificaram uma duplicação da mortalidade neste grupo, embora não se possa presumir uma relação causal entre a reativação do CMV e a mortalidade sem um teste de drogas antivirais. A partir desses números, estima-se que 16,5% dos pacientes críticos (taxas de mortalidade atuais em torno de 40%) possam se beneficiar da profilaxia antiviral. Quase nenhum paciente está recebendo profilaxia ou triagem para reativação em todo o mundo neste grupo. A demonstração de melhorias na mortalidade ou na morbidade pode potencialmente mudar a prática de terapia intensiva em todo o mundo.