Cytomegaloviruskontroll i kritisk omsorg (CCCC)

Bakgrunn:

* Cytomegalovirus (CMV) er et vanlig virus som infiserer rundt halvparten av befolkningen i Storbritannia. Infeksjonen er vanligvis mild, men etter infeksjon blir viruset aldri fullstendig utryddet, og kan reaktiveres ved dårlig helse. Reaktivering ses oftest hos personer med nedsatt immunforsvar, for eksempel personer med avansert HIV-infeksjon, eller under immunsuppresjon etter organtransplantasjon. CMV-reaktivering hos disse pasientene kan være livstruende. Det er bevis for å støtte bruken av antivirale medisiner i disse gruppene av immunsupprimerte pasienter for å forhindre CMV-reaktivering, og bruken er en del av standardbehandling. Det er økende bevis som viser at en tredjedel av kritisk syke pasienter vil reaktivere CMV, og disse pasientene har så mye som doblet dødelighet.

Mål:

* Denne studien er en proof of concept-studie designet for å vurdere om antiviral profylakse effektivt og trygt kan undertrykke CMV-reaktivering hos CMV-seropositive, kritisk syke pasienter med høy risiko. Antiviral profylakse er foreløpig ikke standard praksis i intensivavdelinger, og det er ikke utført tidligere forsøk med profylakse i denne innstillingen. Alle vanlig brukte antivirale midler har bivirkninger, og det er viktig å demonstrere deres effekt og sikkerhet i kritisk behandling før du gjennomfører en stor multisenterstudie for å identifisere dødelighets- eller sykelighetsforskjeller med profylakse. Intravenøs ganciklovir og dets orale prodrug valganciklovir har blitt effektivt brukt som profylakse ved lave doser hos immunsupprimerte pasienter. Intravenøs aciklovir og dets orale prodrug valaciklovir i høye doser har også vist seg å være effektive som profylakse hos immunsupprimerte pasienter. Denne studien tar sikte på å finne ut om deres bruk hos kritisk syke pasienter er både effektiv og trygg.

Undersøkelsesplan:

* Dette er en prospektiv, randomisert, åpen enkeltsenterstudie. Pasienter innlagt på Queen Elizabeth Hospital Birmingham kritisk avdeling, og identifisert av studiekriterier å ha høy risiko for CMV-reaktivering, vil bli vurdert for inkludering i studien. Blod vil bli analysert for CMV-antistoffer for å fastslå egnethet. Rekrutterte pasienter vil bli randomisert til å motta høydose aciklovir/valaciklovir, eller lavdose ganciklovir/valganciklovir for varigheten av kritisk behandlingsoppholdet, i maksimalt 28 dager, eller for å gå inn i kontrollgruppen som mottar standardbehandling. CMV viral belastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR) vil bli målt i blod, svelgpinne, urin og sputum via ikke-rettet bronkiolar lavage (NDBL) to ganger ukentlig.

Potensiell innvirkning:

* Latent CMV-infeksjon er vanlig, og påvirker rundt halvparten av alle voksne i Storbritannia. Bevis viser at en tredjedel av disse pasientene vil reaktivere og føre til CMV-viremi når de er kritisk syke. Epidemiologiske data fra flere uavhengige grupper har identifisert en dobling i dødelighet i denne gruppen, selv om det ikke kan antas en årsakssammenheng mellom CMV-reaktivering og dødelighet uten utprøving av antivirale legemidler. Fra disse tallene anslås det at 16,5 % av kritisk syke pasienter (nåværende dødelighet på rundt 40 %) kan ha nytte av antiviral profylakse. Nesten ingen pasienter mottar profylakse eller screening for reaktivering på verdensbasis i denne gruppen. Påvisning av forbedringer i dødelighet eller sykelighet kan potensielt endre verdensomspennende intensivpleiepraksis.