Контроль цитомегаловируса в интенсивной терапии (CCCC)

Фон:

* Цитомегаловирус (ЦМВ) является распространенным вирусом, который поражает около половины населения Великобритании. Инфекция обычно протекает в легкой форме, но после заражения вирус никогда не уничтожается полностью и может реактивироваться при плохом состоянии здоровья. Реактивация чаще всего наблюдается у людей с ослабленной иммунной системой, например у людей с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, или при иммуносупрессии после трансплантации органов. Реактивация ЦМВ у этих пациентов может быть опасной для жизни. Имеются данные, подтверждающие использование противовирусных препаратов в этих группах пациентов с иммуносупрессией для предотвращения реактивации ЦМВ, и их использование является частью стандартной терапии. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что у трети пациентов в критическом состоянии будет реактивироваться ЦМВ, и у этих пациентов смертность удвоится.

Цели:

* Это исследование является подтверждением концепции исследования, предназначенного для оценки того, может ли противовирусная профилактика эффективно и безопасно подавлять реактивацию ЦМВ у пациентов с высоким риском серопозитивных ЦМВ в критическом состоянии. Противовирусная профилактика в настоящее время не является стандартной практикой в ​​отделениях интенсивной терапии, и никаких предыдущих испытаний профилактики в этих условиях не проводилось. Все обычно используемые противовирусные препараты имеют побочные эффекты, и важно продемонстрировать их эффективность и безопасность в условиях интенсивной терапии, прежде чем приступать к крупному многоцентровому исследованию, направленному на выявление различий смертности или заболеваемости с профилактикой. Внутривенный ганцикловир и его пероральный пролекарство валганцикловир эффективно использовались в качестве профилактики в низких дозах у пациентов с иммуносупрессией. Внутривенное введение ацикловира и его перорального пролекарства валацикловира в высоких дозах также продемонстрировало свою эффективность в качестве профилактики у пациентов с иммуносупрессией. Это исследование направлено на то, чтобы определить, является ли их использование у пациентов в критическом состоянии эффективным и безопасным.

План расследования:

* Это проспективное рандомизированное открытое одноцентровое исследование. Пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии больницы королевы Елизаветы в Бирмингеме и идентифицированные по критериям исследования как имеющие высокий риск реактивации ЦМВ, будут оцениваться для включения в исследование. Кровь будет проанализирована на антитела к ЦМВ, чтобы установить соответствие требованиям. Набранные пациенты будут рандомизированы для получения высоких доз ацикловира/валацикловира или низких доз ганцикловира/валганцикловира на время пребывания в реанимации, максимум 28 дней, или для включения в контрольную группу, получающую стандартное лечение. Вирусную нагрузку ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) будут измерять в крови, мазке из горла, моче и мокроте с помощью ненаправленного бронхиолярного лаважа (NDBL) два раза в неделю.

Потенциальное воздействие:

* Латентная ЦМВ-инфекция является распространенным явлением, поражающим около половины всех взрослых в Великобритании. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у трети этих пациентов в критическом состоянии происходит реактивация, приводящая к виремии ЦМВ. Эпидемиологические данные из нескольких независимых групп выявили удвоение смертности в этой группе, хотя причинно-следственную связь между реактивацией ЦМВ и смертностью без испытания противовирусных препаратов предположить нельзя. Исходя из этих цифр, можно сделать вывод, что 16,5% пациентов в критическом состоянии (текущий уровень смертности составляет около 40%) могут получить пользу от противовирусной профилактики. Во всем мире в этой группе почти ни один пациент не проходит профилактику или скрининг на предмет реактивации. Демонстрация улучшения смертности или заболеваемости потенциально может изменить мировую практику интенсивной терапии.