Contrôle du cytomégalovirus en soins intensifs (CCCC)

Arrière-plan:

* Le cytomégalovirus (CMV) est un virus commun qui infecte environ la moitié de la population britannique. L'infection est généralement bénigne, mais après l'infection, le virus n'est jamais complètement éradiqué et peut se réactiver en cas de mauvaise santé. La réactivation est le plus souvent observée chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme les personnes atteintes d'une infection à VIH avancée, ou pendant l'immunosuppression après une transplantation d'organe. La réactivation du CMV chez ces patients peut être mortelle. Il existe des preuves à l'appui de l'utilisation de médicaments antiviraux dans ces groupes de patients immunodéprimés pour prévenir la réactivation du CMV, et leur utilisation fait partie du traitement standard. Il existe de plus en plus de preuves démontrant qu'un tiers des patients gravement malades réactiveront le CMV, et ces patients ont jusqu'à un doublement de la mortalité.

Objectifs :

* Cette étude est une étude de preuve de concept conçue pour évaluer si la prophylaxie antivirale peut supprimer efficacement et en toute sécurité la réactivation du CMV chez les patients gravement malades séropositifs pour le CMV et à haut risque. La prophylaxie antivirale n'est actuellement pas une pratique courante dans les unités de soins intensifs, et aucun essai antérieur de prophylaxie n'a été entrepris dans ce contexte. Tous les agents antiviraux couramment utilisés ont des effets secondaires, et il est important de démontrer leur efficacité et leur innocuité dans le cadre des soins intensifs avant d'entreprendre un vaste essai multicentrique permettant d'identifier les différences de mortalité ou de morbidité avec la prophylaxie. Le ganciclovir intraveineux et son promédicament oral, le valganciclovir, ont été efficacement utilisés comme prophylaxie à faibles doses chez les patients immunodéprimés. L'aciclovir intraveineux et son promédicament oral valaciclovir à forte dose se sont également révélés efficaces comme prophylaxie chez les patients immunodéprimés. Cette étude vise à déterminer si leur utilisation chez les patients gravement malades est à la fois efficace et sûre.

Plan d'enquête :

* Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, ouverte, monocentrique. Les patients admis à l'unité de soins intensifs de l'hôpital Queen Elizabeth de Birmingham et identifiés par les critères de l'étude comme présentant un risque élevé de réactivation du CMV seront évalués en vue de leur inclusion dans l'étude. Le sang sera analysé pour les anticorps anti-CMV afin d'établir l'éligibilité. Les patients recrutés seront randomisés pour recevoir de l'aciclovir/valaciclovir à forte dose ou du ganciclovir/valganciclovir à faible dose pendant la durée de leur séjour en soins intensifs, pour un maximum de 28 jours, ou pour entrer dans le groupe témoin recevant des soins standard. La charge virale du CMV par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sera mesurée dans le sang, le prélèvement de gorge, l'urine et les expectorations par lavage bronchiolaire non dirigé (NDBL) deux fois par semaine.

Impact potentiel:

* L'infection latente à CMV est courante, affectant environ la moitié de tous les adultes au Royaume-Uni. Les preuves démontrent qu'un tiers de ces patients se réactiveront, entraînant une virémie à CMV lorsqu'ils seront gravement malades. Les données épidémiologiques de plusieurs groupes indépendants ont identifié un doublement de la mortalité dans ce groupe, bien qu'un lien de causalité entre la réactivation du CMV et la mortalité sans essai de médicaments antiviraux ne puisse être supposé. À partir de ces chiffres, on estime que 16,5 % des patients gravement malades (taux de mortalité actuels d'environ 40 %) pourraient bénéficier d'une prophylaxie antivirale. Presque aucun patient ne reçoit de prophylaxie ou de dépistage de la réactivation dans le monde dans ce groupe. La démonstration d'améliorations de la mortalité ou de la morbidité pourrait potentiellement changer la pratique des soins intensifs dans le monde.