重症监护中的巨细胞病毒控制 (CCCC)

背景：

* 巨细胞病毒 (CMV) 是一种常见病毒，感染了大约一半的英国人口。 感染通常是轻微的，但感染后病毒永远不会被完全根除，并且可能在健康状况不佳时重新激活。 重新激活最常见于免疫系统受损的人，例如感染晚期 HIV 的人，或在器官移植后进行免疫抑制的人。 这些患者的 CMV 再激活可能危及生命。 有证据支持在这些免疫抑制患者群体中使用抗病毒药物来预防 CMV 再激活，并且它们的使用是标准治疗的一部分。 越来越多的证据表明，三分之一的重症患者会重新激活 CMV，这些患者的死亡率高达两倍。

目标：

* 本研究是一项概念验证研究，旨在评估抗病毒预防是否可以有效且安全地抑制 CMV 血清反应阳性的高危重症患者的 CMV 再激活。 抗病毒预防目前不是重症监护病房的标准做法，以前也没有在这种情况下进行过预防试验。 所有常用的抗病毒药物都有副作用，在进行大型多中心试验以确定死亡率或发病率与预防的差异之前，重要的是要证明它们在重症监护环境中的有效性和安全性。 静脉内更昔洛韦及其口服前药缬更昔洛韦已被有效地用于免疫抑制患者的低剂量预防。 静脉注射阿昔洛韦及其高剂量口服前药伐昔洛韦也已被证明可有效预防免疫抑制患者。 本研究旨在确定它们在重症患者中的使用是否既有效又安全。

调查计划：

* 这是一项前瞻性、随机化、开放标签的单中心研究。 入住伊丽莎白女王医院伯明翰重症监护病房并根据研究标准确定为 CMV 再激活高风险的患者将接受评估以纳入研究。 将分析血液中的 CMV 抗体以确定合格性。 招募的患者将在重症监护期间随机接受高剂量阿昔洛韦/伐昔洛韦或低剂量更昔洛韦/缬更昔洛韦，最长 28 天，或进入接受标准护理的对照组。 通过聚合酶链反应 (PCR) 每周两次通过非定向细支气管灌洗 (NDBL) 在血液、咽拭子、尿液和痰液中测量 CMV 病毒载量。

潜在影响：

* 潜伏性 CMV 感染很常见，影响了英国大约一半的成年人。 有证据表明，这些患者中有三分之一会在病情危重时重新激活，导致 CMV 病毒血症。 来自多个独立群体的流行病学数据已经确定这一群体的死亡率翻了一番，尽管在没有抗病毒药物试验的情况下不能假设 CMV 再激活与死亡率之间存在因果关系。 根据这些数字，估计有 16.5% 的重症患者（目前死亡率约为 40%）可能会受益于抗病毒预防。 在世界范围内，该组几乎没有患者接受预防或再激活筛查。 死亡率或发病率改善的证明可能会改变全世界的重症监护实践。