Cytomegalovirus-Kontrolle in der Intensivpflege (CCCC)

Hintergrund:

* Cytomegalovirus (CMV) ist ein weit verbreitetes Virus, das etwa die Hälfte der britischen Bevölkerung infiziert. Die Infektion ist normalerweise mild, aber nach der Infektion wird das Virus nie vollständig ausgerottet und kann sich bei Krankheit reaktivieren. Eine Reaktivierung wird am häufigsten bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem beobachtet, wie z. B. Menschen mit fortgeschrittener HIV-Infektion, oder während einer Immunsuppression nach einer Organtransplantation. Eine CMV-Reaktivierung kann bei diesen Patienten lebensbedrohlich sein. Es gibt Hinweise, die die Verwendung antiviraler Medikamente bei diesen Gruppen von immunsupprimierten Patienten unterstützen, um eine CMV-Reaktivierung zu verhindern, und ihre Verwendung ist Teil der Standardtherapie. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass ein Drittel der kritisch kranken Patienten CMV reaktiviert, und diese Patienten haben eine bis zu doppelt so hohe Sterblichkeit.

Ziele:

* Diese Studie ist eine Proof-of-Concept-Studie zur Beurteilung, ob eine antivirale Prophylaxe die CMV-Reaktivierung bei kritisch kranken CMV-seropositiven Hochrisikopatienten wirksam und sicher unterdrücken kann. Die antivirale Prophylaxe ist derzeit keine Standardpraxis auf Intensivstationen, und es wurden keine früheren Studien zur Prophylaxe in diesem Umfeld durchgeführt. Alle häufig verwendeten antiviralen Mittel haben Nebenwirkungen, und es ist wichtig, ihre Wirksamkeit und Sicherheit in der Intensivpflege zu demonstrieren, bevor eine große multizentrische Studie durchgeführt wird, die darauf abzielt, Mortalitäts- oder Morbiditätsunterschiede mit Prophylaxe zu identifizieren. Intravenöses Ganciclovir und sein orales Prodrug Valganciclovir wurden bei immunsupprimierten Patienten in niedrigen Dosen wirksam als Prophylaxe eingesetzt. Intravenöses Aciclovir und sein orales Prodrug Valaciclovir in hoher Dosierung haben sich auch als Prophylaxe bei immunsupprimierten Patienten als wirksam erwiesen. In dieser Studie soll festgestellt werden, ob ihre Anwendung bei kritisch kranken Patienten sowohl wirksam als auch sicher ist.

Untersuchungsplan:

* Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene Single-Center-Studie. Patienten, die in die Intensivstation des Queen Elizabeth Hospital Birmingham aufgenommen wurden und bei denen anhand der Studienkriterien ein hohes Risiko einer CMV-Reaktivierung festgestellt wurde, werden für die Aufnahme in die Studie bewertet. Das Blut wird auf CMV-Antikörper analysiert, um die Eignung festzustellen. Rekrutierte Patienten werden randomisiert, um für die Dauer ihres Intensivaufenthalts von maximal 28 Tagen hochdosiertes Aciclovir/Valaciclovir oder niedrigdosiertes Ganciclovir/Valganciclovir zu erhalten oder in die Kontrollgruppe mit Standardversorgung aufgenommen zu werden. Die CMV-Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) wird in Blut, Rachenabstrich, Urin und Sputum durch ungerichtete bronchioläre Lavage (NDBL) zweimal wöchentlich gemessen.

Mögliche Auswirkungen:

* Eine latente CMV-Infektion ist weit verbreitet und betrifft etwa die Hälfte aller Erwachsenen im Vereinigten Königreich. Es gibt Hinweise darauf, dass ein Drittel dieser Patienten bei einer kritischen Erkrankung reaktiviert wird, was zu einer CMV-Virämie führt. Epidemiologische Daten mehrerer unabhängiger Gruppen haben eine Verdopplung der Sterblichkeit in dieser Gruppe festgestellt, obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen CMV-Reaktivierung und Sterblichkeit ohne eine Studie mit antiviralen Medikamenten nicht angenommen werden kann. Anhand dieser Zahlen wird geschätzt, dass 16,5 % der kritisch kranken Patienten (aktuelle Sterblichkeitsraten von etwa 40 %) von einer antiviralen Prophylaxe profitieren könnten. In dieser Gruppe erhalten weltweit fast keine Patienten eine Prophylaxe oder ein Screening auf eine Reaktivierung. Der Nachweis von Mortalitäts- oder Morbiditätsverbesserungen könnte möglicherweise die weltweite Intensivpflegepraxis verändern.