Cytomegalovirus kontrol i kritisk pleje (CCCC)

Baggrund:

* Cytomegalovirus (CMV) er en almindelig virus, som inficerer omkring halvdelen af ​​den britiske befolkning. Infektion er sædvanligvis mild, men efter infektion er virussen aldrig helt udryddet og kan genaktiveres ved dårligt helbred. Reaktivering ses oftest hos personer med nedsat immunforsvar, såsom personer med fremskreden HIV-infektion, eller under immunsuppression efter organtransplantation. CMV-reaktivering hos disse patienter kan være livstruende. Der er evidens for at understøtte brugen af ​​antiviral medicin i disse grupper af immunsupprimerede patienter for at forhindre CMV-reaktivering, og deres anvendelse er en del af standardterapi. Der er stigende dokumentation for, at en tredjedel af kritisk syge patienter vil reaktivere CMV, og disse patienter har så meget som en fordoblet dødelighed.

Mål:

* Dette studie er et proof of concept-studie designet til at vurdere, om antiviral profylakse effektivt og sikkert kan undertrykke CMV-reaktivering hos CMV-seropositive højrisiko kritisk syge patienter. Antiviral profylakse er i øjeblikket ikke standardpraksis på intensivafdelinger, og der er ikke tidligere udført forsøg med profylakse i denne indstilling. Alle almindeligt anvendte antivirale midler har bivirkninger, og det er vigtigt at demonstrere deres effektivitet og sikkerhed i den kritiske pleje, før du udfører et stort multicenterforsøg, der er drevet til at identificere dødeligheds- eller morbiditetsforskelle med profylakse. Intravenøs ganciclovir og dets orale prodrug valganciclovir er blevet effektivt anvendt som profylakse ved lave doser hos immunsupprimerede patienter. Intravenøs aciclovir og dets orale prodrug valaciclovir i høje doser har også vist sig at være effektive som profylakse hos immunsupprimerede patienter. Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om deres anvendelse hos kritisk syge patienter er både effektiv og sikker.

Undersøgelsesplan:

* Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent enkeltcenterstudie. Patienter indlagt på Queen Elizabeth Hospital Birmingham intensivafdeling og identificeret ved undersøgelseskriterier at have høj risiko for CMV-reaktivering vil blive vurderet til inklusion i undersøgelsen. Blod vil blive analyseret for CMV-antistoffer for at fastslå egnethed. Rekrutterede patienter vil blive randomiseret til at modtage højdosis aciclovir/valaciclovir eller lavdosis ganciclovir/valganciclovir under varigheden af ​​deres intensivophold, i maksimalt 28 dage, eller til at indgå i kontrolgruppen, der modtager standardbehandling. CMV viral belastning ved polymerasekædereaktion (PCR) vil blive målt i blod, svælgpodning, urin og sputum via ikke-rettet bronchiolar lavage (NDBL) to gange om ugen.

Potentiel påvirkning:

* Latent CMV-infektion er almindelig og påvirker omkring halvdelen af ​​alle voksne i Storbritannien. Beviser viser, at en tredjedel af disse patienter vil reaktivere, hvilket fører til CMV-viræmi, når de er kritisk syge. Epidemiologiske data fra flere uafhængige grupper har identificeret en fordobling i dødeligheden i denne gruppe, selvom en årsagssammenhæng mellem CMV-reaktivering og dødelighed uden et forsøg med antivirale lægemidler ikke kan antages. Ud fra disse tal anslås det, at 16,5 % af kritisk syge patienter (nuværende dødelighed på omkring 40 %) kan have gavn af antiviral profylakse. Næsten ingen patienter på verdensplan modtager profylakse eller screening for reaktivering i denne gruppe. Påvisning af forbedringer i dødelighed eller sygelighed kan potentielt ændre den verdensomspændende intensivplejepraksis.