Controllo del citomegalovirus in terapia intensiva (CCCC)

Sfondo:

* Il citomegalovirus (CMV) è un virus comune che infetta circa la metà della popolazione del Regno Unito. L'infezione è generalmente lieve, ma dopo l'infezione il virus non viene mai completamente sradicato e può riattivarsi in caso di cattiva salute. La riattivazione è più comunemente osservata in quelli con un sistema immunitario compromesso, come le persone con infezione da HIV avanzata o durante l'immunosoppressione dopo il trapianto di organi. La riattivazione del CMV in questi pazienti può essere pericolosa per la vita. Esistono prove a sostegno dell'uso di farmaci antivirali in questi gruppi di pazienti immunodepressi per prevenire la riattivazione del CMV e il loro uso fa parte della terapia standard. Vi sono prove crescenti che dimostrano che un terzo dei pazienti in condizioni critiche riattiverà il CMV e questi pazienti hanno una mortalità tanto quanto raddoppiata.

Obiettivi:

* Questo studio è una prova di studio progettato per valutare se la profilassi antivirale può sopprimere in modo efficace e sicuro la riattivazione del CMV nei pazienti critici ad alto rischio sieropositivi per il CMV. La profilassi antivirale non è attualmente una pratica standard nelle unità di terapia intensiva e non sono stati intrapresi precedenti studi di profilassi in questo contesto. Tutti gli agenti antivirali comunemente usati hanno effetti collaterali ed è importante dimostrare la loro efficacia e sicurezza in ambito di terapia intensiva prima di intraprendere un ampio studio multicentrico per identificare le differenze di mortalità o morbilità con la profilassi. Il ganciclovir per via endovenosa e il suo profarmaco orale valganciclovir sono stati efficacemente utilizzati come profilassi a basse dosi nei pazienti immunosoppressi. Anche l'aciclovir per via endovenosa e il suo profarmaco orale valaciclovir ad alto dosaggio si sono dimostrati efficaci come profilassi nei pazienti immunosoppressi. Questo studio si propone di determinare se il loro uso in pazienti critici sia efficace e sicuro.

Piano di indagine:

* Questo è uno studio monocentrico prospettico, randomizzato, in aperto. I pazienti ricoverati presso l'unità di terapia intensiva del Queen Elizabeth Hospital Birmingham e identificati dai criteri dello studio come ad alto rischio di riattivazione del CMV saranno valutati per l'inclusione nello studio. Il sangue verrà analizzato per gli anticorpi CMV per stabilire l'idoneità. I pazienti reclutati saranno randomizzati per ricevere alte dosi di aciclovir/valaciclovir, o basse dosi di ganciclovir/valganciclovir per la durata della loro degenza in terapia intensiva, per un massimo di 28 giorni, o per entrare nel gruppo di controllo che riceve cure standard. La carica virale del CMV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) sarà misurata nel sangue, tampone faringeo, urina ed espettorato tramite lavaggio bronchiolare non diretto (NDBL) due volte alla settimana.

Impatto potenziale:

* L'infezione latente da CMV è comune e colpisce circa la metà di tutti gli adulti nel Regno Unito. L'evidenza dimostra che un terzo di questi pazienti si riattiverà portando alla viremia da CMV quando è gravemente malato. I dati epidemiologici di più gruppi indipendenti hanno identificato un raddoppio della mortalità in questo gruppo, sebbene non si possa presumere un nesso causale tra la riattivazione del CMV e la mortalità senza una sperimentazione di farmaci antivirali. Da questi dati si stima che il 16,5% dei pazienti critici (tassi di mortalità attuali intorno al 40%) possa beneficiare della profilassi antivirale. Quasi nessun paziente sta ricevendo profilassi o screening per la riattivazione in tutto il mondo in questo gruppo. La dimostrazione di miglioramenti della mortalità o della morbilità potrebbe potenzialmente cambiare la pratica di terapia intensiva in tutto il mondo.