Sytomegaloviruksen torjunta tehohoidossa (CCCC)

Tausta:

* Sytomegalovirus (CMV) on yleinen virus, joka saastuttaa noin puolet Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä. Infektio on yleensä lievä, mutta tartunnan jälkeen virusta ei koskaan hävitetä kokonaan, ja se voi aktivoitua uudelleen huonossa terveydentilassa. Uudelleenaktivoitumista havaitaan yleisimmin niillä, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, tai elinsiirron jälkeisen immunosuppression aikana. CMV:n uudelleenaktivoituminen näillä potilailla voi olla hengenvaarallista. Näissä immunosuppressoituneiden potilaiden ryhmissä on näyttöä viruslääkkeiden käytön tueksi CMV:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi, ja niiden käyttö on osa standardihoitoa. On yhä enemmän todisteita siitä, että kolmasosa kriittisesti sairaista potilaista aktivoi CMV:n uudelleen, ja näiden potilaiden kuolleisuus on jopa kaksinkertaistunut.

Tavoitteet:

* Tämä tutkimus on todiste konseptitutkimuksesta, jonka tarkoituksena on arvioida, voiko antiviraalinen profylaksi estää tehokkaasti ja turvallisesti CMV-reaktivaation CMV-seropositiivisilla korkean riskin kriittisesti sairailla potilailla. Antiviraalinen ennaltaehkäisy ei ole tällä hetkellä vakiokäytäntö tehohoidon yksiköissä, eikä aiempia ennaltaehkäisytutkimuksia ole tehty tässä ympäristössä. Kaikilla yleisesti käytetyillä antiviraalisilla aineilla on sivuvaikutuksia, ja on tärkeää osoittaa niiden teho ja turvallisuus tehohoidossa ennen laajan monikeskustutkimuksen suorittamista, jonka avulla voidaan tunnistaa kuolleisuuden tai sairastuvuuden erot ennaltaehkäisyllä. Laskimonsisäistä gansikloviiria ja sen oraalista aihiolääkettä valgansikloviiria on käytetty tehokkaasti ehkäisyyn pieninä annoksina immunosuppressiopotilailla. Laskimonsisäisen asikloviirin ja sen oraalisen aihiolääke valasikloviirin suurina annoksina on myös osoitettu olevan tehokas ennaltaehkäisynä immunosuppressiopotilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko niiden käyttö kriittisesti sairailla potilailla sekä tehokasta että turvallista.

Tutkintasuunnitelma:

* Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin yhden keskuksen tutkimus. Potilaat, jotka on otettu Queen Elizabeth -sairaalan Birminghamin tehohoitoyksikköön ja joiden tutkimuskriteerien mukaan on korkea CMV-uudelleenaktivoitumisriski, arvioidaan sisällytettäväksi tutkimukseen. Veri analysoidaan CMV-vasta-aineiden varalta kelpoisuuden varmistamiseksi. Rekrytoidut potilaat satunnaistetaan saamaan suuriannoksista asikloviiri/valasikloviiria tai pieniannoksinen gansikloviiri/valgansikloviiri tehohoidon ajaksi, enintään 28 päivän ajaksi, tai normaalihoitoa saavaan kontrolliryhmään. CMV-viruskuormitus polymeraasiketjureaktiolla (PCR) mitataan verestä, kurkusta, virtsasta ja ysköksestä suuntaamattomalla bronkiolaarisella huuhtelulla (NDBL) kahdesti viikossa.

Mahdollinen vaikutus:

* Piilevä CMV-infektio on yleinen, ja se vaikuttaa noin puoleen kaikista aikuisista Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Todisteet osoittavat, että kolmasosa näistä potilaista aktivoituu uudelleen, mikä johtaa CMV-viremiaan, kun he ovat kriittisesti sairaita. Epidemiologiset tiedot useista riippumattomista ryhmistä ovat osoittaneet kuolleisuuden kaksinkertaistuneen tässä ryhmässä, vaikka CMV-reaktivaation ja kuolleisuuden välillä ei voida olettaa syy-yhteyttä ilman viruslääkkeiden kokeilua. Näiden lukujen perusteella on arvioitu, että 16,5 % kriittisesti sairaista potilaista (nykyinen kuolleisuus noin 40 %) voi hyötyä antiviraalisesta ennaltaehkäisystä. Lähes yksikään potilas ei saa profylaksia tai reaktivaatioseulonta maailmanlaajuisesti tässä ryhmässä. Kuolleisuuden tai sairastuvuuden paranemisen osoittaminen voi mahdollisesti muuttaa maailmanlaajuista tehohoitokäytäntöä.