Kontrola cytomegaloviru v kritické péči (CCCC)

Pozadí:

* Cytomegalovirus (CMV) je běžný virus, který infikuje přibližně polovinu populace Spojeného království. Infekce je obvykle mírná, ale po infekci není virus nikdy zcela vymýcen a může se znovu aktivovat při špatném zdravotním stavu. Reaktivace je nejčastěji pozorována u pacientů s oslabeným imunitním systémem, jako jsou lidé s pokročilou infekcí HIV nebo při imunosupresi po transplantaci orgánu. Reaktivace CMV u těchto pacientů může být život ohrožující. Existují důkazy podporující použití antivirotik u těchto skupin imunosuprimovaných pacientů k prevenci reaktivace CMV a jejich použití je součástí standardní terapie. Přibývá důkazů prokazujících, že třetina kriticky nemocných pacientů reaktivuje CMV a tito pacienti mají až dvojnásobnou mortalitu.

Cíle:

* Tato studie je důkazem konceptu studie navržené k posouzení, zda antivirová profylaxe může účinně a bezpečně potlačit reaktivaci CMV u CMV séropozitivních vysoce rizikových kriticky nemocných pacientů. Antivirová profylaxe není v současné době standardní praxí na jednotkách intenzivní péče a v tomto prostředí nebyly provedeny žádné předchozí studie profylaxe. Všechna běžně používaná antivirotika mají vedlejší účinky a je důležité prokázat jejich účinnost a bezpečnost v prostředí kritické péče před provedením velké multicentrické studie zaměřené na identifikaci rozdílů v mortalitě nebo morbiditě s profylaxí. Intravenózní ganciklovir a jeho perorální proléčivo valganciklovir byly účinně použity jako profylaxe v nízkých dávkách u imunosuprimovaných pacientů. Bylo také prokázáno, že intravenózní aciklovir a jeho perorální proléčivo valaciklovir ve vysokých dávkách jsou účinné jako profylaxe u imunosuprimovaných pacientů. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda je jejich použití u kriticky nemocných pacientů účinné a bezpečné.

Plán vyšetřování:

* Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená studie s jedním centrem. Pacienti přijatí na jednotku kritické péče Queen Elizabeth Hospital Birmingham, u kterých byla podle kritérií studie identifikována vysoká rizika reaktivace CMV, budou hodnoceni pro zařazení do studie. Krev bude analyzována na CMV protilátky, aby se stanovila způsobilost. Rekrutovaní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali vysokou dávku acikloviru/valacikloviru nebo nízkou dávku gancikloviru/valgancikloviru po dobu pobytu v intenzivní péči, maximálně 28 dní, nebo aby vstoupili do kontrolní skupiny se standardní péčí. CMV virová zátěž pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) bude měřena v krvi, výtěru z krku, moči a sputu prostřednictvím neřízené bronchiolární laváže (NDBL) dvakrát týdně.

Potenciální dopad:

* Latentní CMV infekce je běžná a postihuje přibližně polovinu všech dospělých ve Spojeném království. Důkazy ukazují, že třetina těchto pacientů se reaktivuje, což vede k CMV virémii, když je kriticky nemocný. Epidemiologická data z mnoha nezávislých skupin identifikovala zdvojnásobení úmrtnosti v této skupině, i když příčinnou souvislost mezi reaktivací CMV a mortalitou bez testování antivirotik nelze předpokládat. Z těchto údajů se odhaduje, že 16,5 % kriticky nemocných pacientů (současná úmrtnost kolem 40 %) může mít prospěch z antivirové profylaxe. Téměř žádní pacienti v této skupině nedostávají celosvětově profylaxi nebo screening na reaktivaci. Prokázání zlepšení úmrtnosti nebo morbidity by mohlo potenciálně změnit celosvětovou praxi intenzivní péče.