Control de citomegalovirus en cuidados intensivos (CCCC)

Fondo:

* El citomegalovirus (CMV) es un virus común que infecta a alrededor de la mitad de la población del Reino Unido. La infección suele ser leve, pero después de la infección, el virus nunca se erradica por completo y puede reactivarse en caso de mala salud. La reactivación se observa con mayor frecuencia en personas con sistemas inmunitarios comprometidos, como personas con infección por VIH avanzada, o mientras están inmunodeprimidos después de un trasplante de órganos. La reactivación del CMV en estos pacientes puede ser potencialmente mortal. Existe evidencia que apoya el uso de medicamentos antivirales en estos grupos de pacientes inmunodeprimidos para prevenir la reactivación del CMV, y su uso es parte de la terapia estándar. Cada vez hay más pruebas que demuestran que un tercio de los pacientes en estado crítico reactivarán el CMV, y estos pacientes tienen hasta el doble de mortalidad.

Objetivos:

* Este estudio es un estudio de prueba de concepto diseñado para evaluar si la profilaxis antiviral puede suprimir de manera efectiva y segura la reactivación del CMV en pacientes críticos de alto riesgo seropositivos para CMV. La profilaxis antiviral actualmente no es una práctica estándar en las unidades de cuidados intensivos, y no se han realizado ensayos previos de profilaxis en este entorno. Todos los agentes antivirales de uso común tienen efectos secundarios, y es importante demostrar su eficacia y seguridad en el entorno de cuidados intensivos antes de emprender un gran ensayo multicéntrico para identificar las diferencias de mortalidad o morbilidad con la profilaxis. El ganciclovir intravenoso y su profármaco oral valganciclovir se han utilizado eficazmente como profilaxis a dosis bajas en pacientes inmunodeprimidos. El aciclovir intravenoso y su profármaco oral valaciclovir en dosis altas también han demostrado ser efectivos como profilaxis en pacientes inmunodeprimidos. Este estudio se propone determinar si su uso en pacientes críticos es efectivo y seguro.

Plan de Investigación:

* Este es un estudio prospectivo, aleatorizado y abierto de un solo centro. Los pacientes admitidos en la unidad de cuidados intensivos del Queen Elizabeth Hospital Birmingham e identificados por los criterios del estudio como de alto riesgo de reactivación del CMV serán evaluados para su inclusión en el estudio. Se analizará la sangre en busca de anticuerpos CMV para establecer la elegibilidad. Los pacientes reclutados serán aleatorizados para recibir dosis altas de aciclovir/valaciclovir o dosis bajas de ganciclovir/valganciclovir durante su estadía en cuidados intensivos, por un máximo de 28 días, o para ingresar al grupo de control que recibe atención estándar. La carga viral del CMV mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se medirá en sangre, frotis de garganta, orina y esputo mediante lavado bronquiolar no dirigido (NDBL) dos veces por semana.

Impacto potencial:

* La infección latente por CMV es común y afecta a alrededor de la mitad de todos los adultos en el Reino Unido. La evidencia demuestra que un tercio de estos pacientes se reactivarán, lo que conducirá a la viremia por CMV cuando estén gravemente enfermos. Los datos epidemiológicos de múltiples grupos independientes han identificado una duplicación de la mortalidad en este grupo, aunque no se puede suponer un vínculo causal entre la reactivación del CMV y la mortalidad sin un ensayo de medicamentos antivirales. A partir de estas cifras, se estima que el 16,5% de los pacientes críticos (tasas de mortalidad actuales de alrededor del 40%) pueden beneficiarse de la profilaxis antiviral. Casi ningún paciente está recibiendo profilaxis o detección de reactivación en todo el mundo en este grupo. La demostración de mejoras en la mortalidad o la morbilidad podría cambiar potencialmente la práctica de cuidados intensivos en todo el mundo.