Cytomegaloviruscontrole in kritieke zorg (CCCC)

Achtergrond:

* Cytomegalovirus (CMV) is een veel voorkomend virus dat ongeveer de helft van de Britse bevolking infecteert. Infectie is meestal mild, maar na infectie wordt het virus nooit volledig uitgeroeid en kan het bij een slechte gezondheid opnieuw worden geactiveerd. Reactivering wordt het vaakst gezien bij mensen met een gecompromitteerd immuunsysteem, zoals mensen met een vergevorderde HIV-infectie, of tijdens immunosuppressie na orgaantransplantatie. CMV-reactivering bij deze patiënten kan levensbedreigend zijn. Er is bewijs dat het gebruik van antivirale medicatie bij deze groepen patiënten met immunosuppressie ondersteunt om CMV-reactivering te voorkomen, en het gebruik ervan maakt deel uit van de standaardtherapie. Er is steeds meer bewijs dat aantoont dat een derde van de ernstig zieke patiënten CMV zal reactiveren, en deze patiënten hebben een verdubbelde mortaliteit.

Doelstellingen:

* Deze studie is een proof of concept-studie die is ontworpen om te beoordelen of antivirale profylaxe CMV-reactivering effectief en veilig kan onderdrukken bij CMV-seropositieve hoogrisicopatiënten in kritieke toestand. Antivirale profylaxe is momenteel geen standaardpraktijk op intensive care-afdelingen en er zijn in deze setting geen eerdere proeven met profylaxe uitgevoerd. Alle veelgebruikte antivirale middelen hebben bijwerkingen, en het is belangrijk om hun werkzaamheid en veiligheid in de intensive care-omgeving aan te tonen voordat een grote multicenter-studie wordt uitgevoerd om mortaliteits- of morbiditeitsverschillen met profylaxe te identificeren. Intraveneus ganciclovir en zijn orale prodrug valganciclovir zijn effectief gebruikt als profylaxe bij lage doses bij patiënten met immunosuppressie. Van intraveneus aciclovir en zijn orale prodrug valaciclovir in hoge dosering is ook aangetoond dat het effectief is als profylaxe bij patiënten met immunosuppressie. In deze studie wordt nagegaan of het gebruik ervan bij ernstig zieke patiënten zowel effectief als veilig is.

Onderzoeksplan:

* Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie in één centrum. Patiënten die zijn opgenomen in de kritieke zorgafdeling van het Queen Elizabeth Hospital in Birmingham en volgens de studiecriteria een hoog risico lopen op CMV-reactivatie, zullen worden beoordeeld voor opname in de studie. Bloed zal worden geanalyseerd op CMV-antilichamen om vast te stellen of u in aanmerking komt. Gerekruteerde patiënten zullen worden gerandomiseerd om een ​​hoge dosis aciclovir/valaciclovir of een lage dosis ganciclovir/valganciclovir te krijgen voor de duur van hun verblijf op de intensive care, gedurende maximaal 28 dagen, of om deel te nemen aan de controlegroep die standaardzorg krijgt. CMV-virale belasting door polymerasekettingreactie (PCR) wordt tweemaal per week gemeten in bloed, keeluitstrijkje, urine en sputum via niet-gerichte bronchiolaire lavage (NDBL).

Potentiële impact:

* Latente CMV-infectie komt vaak voor en treft ongeveer de helft van alle volwassenen in het VK. Er zijn aanwijzingen dat een derde van deze patiënten zal reactiveren, wat leidt tot CMV-viremie wanneer ze ernstig ziek zijn. Epidemiologische gegevens van meerdere onafhankelijke groepen hebben een verdubbeling van de mortaliteit in deze groep aangetoond, hoewel een causaal verband tussen CMV-reactivering en mortaliteit zonder een proef met antivirale middelen niet kan worden aangenomen. Op basis van deze cijfers wordt geschat dat 16,5% van de ernstig zieke patiënten (huidige sterftecijfers rond de 40%) baat kunnen hebben bij antivirale profylaxe. In deze groep krijgen wereldwijd bijna geen patiënten profylaxe of screening op reactivering. Het aantonen van verbeteringen in mortaliteit of morbiditeit zou mogelijk de wereldwijde intensive care-praktijk kunnen veranderen.