Kontrola cytomegalii w intensywnej terapii (CCCC)

Tło:

* Wirus cytomegalii (CMV) jest powszechnym wirusem, który zaraża około połowy populacji Wielkiej Brytanii. Infekcja jest zwykle łagodna, ale po zakażeniu wirus nigdy nie jest całkowicie wyeliminowany i może reaktywować się w złym stanie zdrowia. Reaktywacja jest najczęściej obserwowana u osób z upośledzonym układem odpornościowym, takich jak osoby z zaawansowaną infekcją wirusem HIV lub podczas immunosupresji po przeszczepie narządu. Reaktywacja CMV u tych pacjentów może zagrażać życiu. Istnieją dowody przemawiające za stosowaniem leków przeciwwirusowych w tych grupach pacjentów z obniżoną odpornością w celu zapobiegania reaktywacji CMV, a ich stosowanie jest częścią standardowej terapii. Istnieje coraz więcej dowodów wskazujących, że jedna trzecia krytycznie chorych pacjentów reaktywuje CMV, a śmiertelność tych pacjentów jest nawet dwukrotnie większa.

Celuje:

* Niniejsze badanie jest badaniem sprawdzającym słuszność koncepcji, mającym na celu ocenę, czy profilaktyka przeciwwirusowa może skutecznie i bezpiecznie hamować reaktywację CMV u krytycznie chorych pacjentów CMV seropozytywnych z grupy wysokiego ryzyka. Profilaktyka przeciwwirusowa nie jest obecnie standardową praktyką na oddziałach intensywnej opieki medycznej i nie przeprowadzono żadnych wcześniejszych prób profilaktyki w tej sytuacji. Wszystkie powszechnie stosowane środki przeciwwirusowe mają skutki uboczne i ważne jest, aby wykazać ich skuteczność i bezpieczeństwo w warunkach intensywnej opieki przed podjęciem dużego wieloośrodkowego badania mającego na celu zidentyfikowanie różnic w śmiertelności lub zachorowalności z profilaktyką. Dożylny gancyklowir i jego doustny prolek walgancyklowir są skutecznie stosowane profilaktycznie w niskich dawkach u pacjentów z obniżoną odpornością. Wykazano również, że dożylny acyklowir i jego doustny prekursor walacyklowir w dużych dawkach są skuteczne jako profilaktyka u pacjentów z obniżoną odpornością. Niniejsze badanie ma na celu ustalenie, czy ich stosowanie u pacjentów w stanie krytycznym jest zarówno skuteczne, jak i bezpieczne.

Plan śledztwa:

* Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte badanie jednoośrodkowe. Pacjenci przyjęci na oddział intensywnej terapii szpitala Queen Elizabeth Hospital w Birmingham, u których na podstawie kryteriów badania stwierdzono wysokie ryzyko reaktywacji wirusa CMV, zostaną poddani ocenie pod kątem włączenia do badania. Krew zostanie przeanalizowana pod kątem przeciwciał CMV w celu ustalenia kwalifikowalności. Zrekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących dużą dawkę acyklowiru/walacyklowiru lub małą dawkę gancyklowiru/walgancyklowiru na czas pobytu na intensywnej terapii, maksymalnie przez 28 dni, lub do grupy kontrolnej otrzymującej standardową opiekę. Miano wirusa CMV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) będzie mierzone we krwi, wymazie z gardła, moczu i plwocinie za pomocą niekierowanego płukania oskrzelików (NDBL) dwa razy w tygodniu.

Potencjalny wpływ:

* Utajona infekcja CMV jest powszechna i dotyczy około połowy wszystkich dorosłych w Wielkiej Brytanii. Dowody wskazują, że jedna trzecia tych pacjentów reaktywuje się, prowadząc do wiremii CMV w stanie krytycznym. Dane epidemiologiczne z wielu niezależnych grup wykazały podwojenie śmiertelności w tej grupie, chociaż nie można założyć związku przyczynowego między reaktywacją CMV a śmiertelnością bez próby leków przeciwwirusowych. Na podstawie tych danych szacuje się, że 16,5% krytycznie chorych pacjentów (obecna śmiertelność około 40%) może odnieść korzyści z profilaktyki przeciwwirusowej. Prawie żaden pacjent na całym świecie nie otrzymuje profilaktyki ani badań przesiewowych w celu reaktywacji w tej grupie. Wykazanie poprawy śmiertelności lub zachorowalności może potencjalnie zmienić światową praktykę intensywnej terapii.