Cytomegaloviruskontroll i kritisk vård (CCCC)

Bakgrund:

* Cytomegalovirus (CMV) är ett vanligt virus som infekterar ungefär hälften av befolkningen i Storbritannien. Infektion är vanligtvis mild, men efter infektion utrotas viruset aldrig helt och kan återaktiveras vid ohälsa. Reaktivering ses oftast hos personer med nedsatt immunförsvar, såsom personer med avancerad HIV-infektion, eller under immunsuppression efter organtransplantation. CMV-reaktivering hos dessa patienter kan vara livshotande. Det finns bevis för att stödja användningen av antiviral medicin i dessa grupper av immunsupprimerade patienter för att förhindra CMV-reaktivering, och deras användning är en del av standardterapi. Det finns allt fler bevis som visar att en tredjedel av kritiskt sjuka patienter kommer att reaktivera CMV, och dessa patienter har så mycket som en fördubblad dödlighet.

Mål:

* Denna studie är en proof of concept-studie utformad för att bedöma om antiviral profylax effektivt och säkert kan undertrycka CMV-reaktivering hos CMV-seropositiva högriskkritiskt sjuka patienter. Antiviral profylax är för närvarande inte standardpraxis på intensivvårdsavdelningar, och inga tidigare försök med profylax har genomförts i denna miljö. Alla vanliga antivirala medel har biverkningar, och det är viktigt att visa deras effektivitet och säkerhet i intensivvårdsmiljön innan man genomför en stor multicenterstudie för att identifiera skillnader i mortalitet eller sjuklighet med profylax. Intravenöst ganciklovir och dess orala prodrug valganciklovir har effektivt använts som profylax vid låga doser hos immunsupprimerade patienter. Intravenöst aciklovir och dess orala prodrug valaciklovir i höga doser har också visat sig vara effektiva som profylax hos immunsupprimerade patienter. Denna studie syftar till att avgöra om deras användning hos kritiskt sjuka patienter är både effektiv och säker.

Undersökningsplan:

* Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen studie med ett enda centrum. Patienter som tas in på Queen Elizabeth Hospital Birminghams intensivvårdsavdelning och som enligt studiekriterier identifieras ha hög risk för CMV-reaktivering kommer att bedömas för inkludering i studien. Blod kommer att analyseras för CMV-antikroppar för att fastställa lämplighet. Rekryterade patienter kommer att randomiseras till att få högdos aciklovir/valaciklovir, eller lågdos ganciklovir/valganciklovir under hela sin intensivvårdsvistelse, under maximalt 28 dagar, eller för att gå in i kontrollgruppen som får standardvård. CMV viral belastning genom polymeraskedjereaktion (PCR) kommer att mätas i blod, svalgpinne, urin och sputum via icke-riktad bronkiolarsköljning (NDBL) två gånger i veckan.

Potentiell inverkan:

* Latent CMV-infektion är vanligt och drabbar ungefär hälften av alla vuxna i Storbritannien. Bevis visar att en tredjedel av dessa patienter kommer att reaktiveras, vilket leder till CMV-viremi när de är kritiskt sjuka. Epidemiologiska data från flera oberoende grupper har identifierat en fördubbling av dödligheten i denna grupp, även om ett orsakssamband mellan CMV-reaktivering och dödlighet utan en prövning av antivirala läkemedel inte kan antas. Från dessa siffror uppskattas det att 16,5 % av kritiskt sjuka patienter (nuvarande dödlighet på cirka 40 %) kan ha nytta av antiviral profylax. Nästan inga patienter får profylax eller screening för reaktivering i världen i denna grupp. Påvisande av förbättringar i mortalitet eller sjuklighet kan potentiellt förändra den globala intensivvårdspraxisen.