複雑性尿路感染症 (cUTI) を治療するための MK-7655 (レレバクタム) + イミペネム/シラスタチン対イミペネム/シラスタチン単独の安全性、忍容性、および有効性 (MK-7655-003)
2019年4月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
複雑性尿路感染症 (cUTI) 患者における MK-7655 + イミペネム/シラスタチン対イミペネム/シラスタチン単独の安全性、忍容性、および有効性を研究するための第 II 相無作為化アクティブ比較対照臨床試験
この研究の目的は、18 歳以上の複雑性尿路感染症 (cUTI) の成人を対象に、125 mg または 250 mg の用量の MK-7655 (レレバクタム) をイミペネム/シラスタチンに追加した場合の有効性、安全性、忍容性を評価することです。
主な仮説は、レレバクタム + イミペネム / シラスタチン治療レジメンは、静脈内 (IV) 研究療法の完了時に良好な微生物学的反応を示した参加者の割合に関して、イミペネム / シラスタチンよりも劣っていないというものです。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
302
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-臨床的に疑われるおよび/または細菌学的に記録されたcUTIまたは急性
治験責任医師が重篤と判断した腎盂腎炎（入院・抗生剤静注治療が必要）
-ミッドストリームクリーンキャッチ（MSCC）またはカテーテル検査によって決定される膿尿
(留置またはストレートカテーテル) 尿沈査の標準的な検査で高倍率視野 (hpf) あたり 10 個以上の白血球 (WBC)、または未紡糸尿中の 10 個/mm3 以上の白血球 (WBC) を含む尿検体
-登録後48時間以内に尿培養が1回陽性
除外基準:
-尿路のいずれかの部分の完全な閉塞（必要な
永久留置尿道カテーテルまたは器具）、既知の回腸ループ、または難治性の膀胱尿管逆流
- 一時的な留置尿道カテーテルが配置されており、研究への参加時に取り外すことはできません。
- 腎周囲または腎内の膿瘍または既知または疑われる前立腺炎
- 合併症のない尿路感染症
- -骨盤または尿路への最近の偶発的な外傷の病歴
- -この研究への入院のための尿培養を得た後、およびIV研究療法の最初の投与の前に、効果的な抗生物質療法の量
- -推定または文書化された病因病原体に対して有効であることが知られている24時間以上の全身抗生物質療法で治療された感染症 研究への参加を検討する直前の72時間以内
- -重度のアレルギー、過敏症（アナフィラキシーなど）の病歴、または
カルバペネム系抗生物質、セファロスポリン、ペニシリン、またはその他のベータ (β)-ラクタム剤に対する深刻な反応
- -重篤なアレルギー、過敏症（アナフィラキシーなど）、または他のベータラクタム阻害剤（タゾバクタム、スルバクタム、クラブラン酸など）に対する重篤な反応の病歴
- 発作性疾患の病歴
- -現在バルプロ酸で治療されている、または治療を受けている
スクリーニングの2週間前にバルプロ酸。
- -約6〜8週間の研究期間を生き残る可能性が低い、急速に進行するまたは末期の病気
- 妊娠中または妊娠を期待している、授乳中、または授乳を計画している
勉強中
-すべての研究療法に対する反応（IV研究療法またはその後の経口
シプロフロキサシン) は、このプロトコルで指定された治療期間内に
可能性は低いと考えられています。
-反応の評価を妨げる同時感染
研究抗生物質
-それらに加えて、併用全身抗菌剤の必要性
さまざまな研究治療グループで指定されています（バンコマイシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドの使用は、特定の感染症に対して許可されています）
- 確認された真菌性病原体によるcUTI
- 現在、高用量の使用を含む免疫抑制療法を受けている
コルチコステロイド
- -腎移植の以前のレシピエント
- プロトコルで指定された実験室の異常
- 研究者の意見では、可能性のある他の病気の病歴
研究結果を混乱させる、または治験薬の投与に追加のリスクをもたらす
-現在、他の臨床試験に参加している、または参加したことがある
治験薬または実験薬の投与を含む (ない
-プレゼンテーション時またはスクリーニング前の過去30日間、またはこの試験の過程でそのような臨床研究に参加することが予想される
-推定または実際のクレアチニンクリアランスが5 mL /分未満、または現在血液透析を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イミペネム/シラスタチンを含むレレバクタム 250 mg
Relebactam 250 mg IV を 500 mg のイミペネム/シラスタチンと 6 時間ごとに 1 回、最低 96 時間、同時投与。
IV 治療の 96 時間後、参加者は 500 mg のシプロフロキサシン (IV 治験薬の最小持続時間に続くオプションの経口療法として) に切り替えられ、残りの研究では 1 日 2 回経口投与されます。
抗生物質療法 (IV と経口の併用) は 14 日を超えてはなりません。
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レレバクタム 250 mg を投与するように無作為に割り付けられた参加者には、250 mg のレレバクタム IV が 6 時間ごとに 1 回、30 分間隔で注入されます。
他の名前：
イミペネム/シラスタチンの 500 mg の用量を非盲検法で 6 時間ごとに 1 回、各用量を 30 分間隔で注入して IV 投与します。
他の名前：
少なくとも 96 時間の IV 治療後、参加者は治験責任医師の裁量により、1 日 2 回、経口投与されるシプロフロキサシン 500 mg に切り替えられる場合があります。
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実験的：イミペネム/シラスタチンを含むレレバクタム 125 mg
レレバクタム 125 mg IV を 500 mg のイミペネム/シラスタチンと 6 時間ごとに 1 回、最低 96 時間、同時投与。
IV 治療の 96 時間後、参加者は 500 mg のシプロフロキサシン (IV 治験薬の最小持続時間に続くオプションの経口療法として) に切り替えられ、残りの研究では 1 日 2 回経口投与されます。
抗生物質療法 (IV と経口の併用) は 14 日を超えてはなりません。
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イミペネム/シラスタチンの 500 mg の用量を非盲検法で 6 時間ごとに 1 回、各用量を 30 分間隔で注入して IV 投与します。
他の名前：
少なくとも 96 時間の IV 治療後、参加者は治験責任医師の裁量により、1 日 2 回、経口投与されるシプロフロキサシン 500 mg に切り替えられる場合があります。
レレバクタム 125 mg を投与するように無作為に割り付けられた参加者には、125 mg のレレバクタム IV を 6 時間ごとに 1 回、30 分間隔で注入する盲検法で投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：イミペネム/シラスタチンを含むレレバクタム プラセボ
レレバクタム (0.9% 生理食塩水) のプラセボに合わせて、500 mg 用量のイミペネム/シラスタチンと 6 時間ごとに 1 回、最低 96 時間 IV 同時投与。
IV 治療の 96 時間後、参加者は 500 mg のシプロフロキサシン (IV 治験薬の最小持続時間に続くオプションの経口療法として) に切り替えられ、残りの研究では 1 日 2 回経口投与されます。
抗生物質療法 (IV と経口の併用) は 14 日を超えてはなりません。
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イミペネム/シラスタチンの 500 mg の用量を非盲検法で 6 時間ごとに 1 回、各用量を 30 分間隔で注入して IV 投与します。
他の名前：
少なくとも 96 時間の IV 治療後、参加者は治験責任医師の裁量により、1 日 2 回、経口投与されるシプロフロキサシン 500 mg に切り替えられる場合があります。
イミペネム/シラスタチンのみを受け取るように無作為化された参加者は、6時間ごとに1回、IV生理食塩水（0.9％）のプラセボマッチング注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IV研究療法の完了時に好ましい微生物学的反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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微生物学的反応 (MR) は、ベースラインで得られた培養物と比較して、IV 治験薬の完了時に得られた細菌培養物の結果に基づいて評価されました。
良好な微生物学的反応は、ベースラインで特定されたすべての病原体の根絶として定義されました。
微生物学的反応は、UTIで一般的に分離される少なくとも1つのグラム陰性および/または嫌気性病原体に対して陽性であることが尿培養で確認された参加者を含む、微生物学的に評価可能な（ME）集団で特定された各参加者および病原体について個別に評価されました。
ベースラインで参加者から分離されたすべての病原体が評価された時点で「良好な」反応（根絶）を示した場合、全体的な微生物学的反応は「良好」と判断されました。
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治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）検査値が正常上限の5倍以上である参加者の割合（ULN）
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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試験治療を 1 回以上受けたすべての無作為化参加者は、すべての試験投薬の完了後 14 日までに測定された AST および ALT レベルを持っていました。
ULN の 5 倍以上の AST または ALT の上昇が 2 回確認された参加者が記録されました。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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上昇したASTまたはALT検査値がULNの3倍以上、総ビリルビンがULNの2倍以上、アルカリホスファターゼ値がULNの2倍未満であった参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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試験治療を 1 回以上受けたすべての無作為化参加者は、すべての試験投薬の完了後 14 日まで測定された AST、ALT、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ (ALP) レベルを持っていました。
ULN の 3 倍以上の AST または ALT の上昇、ULN の 2 倍以上の総ビリルビン測定値、および ULN の 2 倍未満の ALP 測定値を同時に記録した参加者。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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少なくとも1つの有害事象（AE）を持つ参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品/プロトコールに指定された手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品/プロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も有害事象でした。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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重大な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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SAE は、死に至る、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、既存の入院患者の入院をもたらすまたは延長する、先天異常/先天性欠損症である、癌である、過剰摂取に関連する AE でした。別の重要な医療イベントでした。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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薬物関連のAEを持つ参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品/プロトコールに指定された手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品/プロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も有害事象でした。
薬物関連 (DR) AE は、研究者が治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると判断した、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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薬物関連のSAEを持つ参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 42 日間 (最大 56 日間)
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深刻な薬物関連 (DR) AE は、死亡につながる、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、既存の入院患者の入院をもたらすまたは延長する AE であり、先天異常/先天性欠損症である。がんは、過剰摂取に関連していましたが、もう 1 つの重要な医療イベントでした。
治験責任医師は、SAE が治療に関連している可能性がある、おそらく関連している、または確実に関連していると判断しました。
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すべての治験療法の完了後、最大 42 日間 (最大 56 日間)
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AEのためにIV研究療法を中止した参加者の割合
時間枠：14日まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品/プロトコールに指定された手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品/プロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も有害事象でした。
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14日まで
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薬物関連の AE により IV スタディ療法を中止した参加者の割合
時間枠：14日まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品/プロトコールに指定された手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品/プロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も有害事象でした。
薬物関連の AE は、治験責任医師が治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連すると判断した、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
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14日まで
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1 つの治療群で 4 人以上の参加者が発生した特定の AE を有する参加者の割合
時間枠：すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、医薬品/プロトコールに指定された手順に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品/プロトコールに指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も有害事象でした。
分析には、1 つの治療グループまたは臓器クラスで 4 人以上の参加者が発生した特定の有害事象が含まれます。
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すべての治験療法の完了後、最大 14 日間 (最大 28 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イミペネム耐性、グラム陰性のcUTI感染症を患っていた、IV研究療法の完了時に好ましい微生物学的反応を示した参加者の割合。
時間枠：治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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微生物学的応答は、ベースラインで得られた培養物と比較して、IV研究投薬の完了時に得られた細菌培養物の結果に基づいて評価されました。
良好な微生物学的反応は、ベースラインで特定されたすべての病原体の根絶として定義されました。
微生物学的反応は、ベースラインでイミペネム耐性グラム陰性菌または嫌気性感染症が陽性であることが尿培養で確認された参加者を含む、微生物学的に評価可能な（ME）集団で特定された各参加者および病原体について個別に評価されました。
ベースラインで参加者から分離されたすべての病原体が評価された時点で「良好な」反応（根絶）を示した場合、全体的な微生物学的反応は「良好」と判断されました。
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治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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早期フォローアップで良好な微生物反応を示した参加者の割合
時間枠：すべての研究 IV および経口療法の完了後 9 日まで (23 日目まで)
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微生物学的応答は、ベースラインで得られた培養物と比較して、すべての研究投薬（IVおよび経口）の完了後9日までに得られた細菌培養物の結果に基づいて評価されました。
良好な微生物学的反応は、ベースラインで特定されたすべての病原体の根絶として定義されました。
微生物学的反応は、UTIで一般的に分離される少なくとも1つのグラム陰性および/または嫌気性病原体に対して陽性であることが確認された尿培養を持つ参加者を含むME集団で特定された各参加者および病原体について個別に評価されました。
ベースラインで参加者から分離されたすべての病原体が評価された時点で「良好な」反応（根絶）を示した場合、全体的な微生物学的反応は「良好」と判断されました。
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すべての研究 IV および経口療法の完了後 9 日まで (23 日目まで)
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IV研究療法の完了時に良好な臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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臨床反応は、ベースラインと比較して、良好 (治癒または改善) または不良 (失敗) として評価されました。
反応の判定は、発熱（または発熱歴）、悪寒または悪寒（発熱を伴う）、脇腹の痛み、肋骨角度の圧痛、排尿障害、尿意切迫感、頻尿、恥骨上部または骨盤の痛み、吐き気、または嘔吐などの身体所見に基づいていました。
臨床反応は、UTIで一般的に分離されるグラム陰性および/または嫌気性病原体が少なくとも1つ陽性であることが尿培養で確認された参加者を含むME集団で評価されました。
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治験薬の最後のIV投与時（無作為化後14日目まで）
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早期フォローアップで良好な臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：すべての研究 IV および経口療法の完了後 9 日まで (23 日目まで)
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臨床反応は、ベースラインと比較して、良好 (治癒または改善) または不良 (失敗) として評価されました。
反応の判定は、発熱（または発熱歴）、悪寒または悪寒（発熱を伴う）、脇腹の痛み、肋骨角度の圧痛、排尿障害、尿意切迫感、頻尿、恥骨上部または骨盤の痛み、吐き気、または嘔吐などの身体所見に基づいていました。
臨床反応は、UTIで一般的に分離されるグラム陰性および/または嫌気性病原体が少なくとも1つ陽性であることが尿培養で確認された参加者を含むME集団で評価されました。
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すべての研究 IV および経口療法の完了後 9 日まで (23 日目まで)
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後期フォローアップで良好な臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：すべてのスタディ IV および経口療法の完了後 42 日まで (56 日目まで)
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臨床反応は、ベースラインと比較して、良好 (治癒または改善) または不良 (失敗) として評価されました。
反応の判定は、発熱（または発熱歴）、悪寒または悪寒（発熱を伴う）、脇腹の痛み、肋骨角度の圧痛、排尿障害、尿意切迫感、頻尿、恥骨上部または骨盤の痛み、吐き気、または嘔吐などの身体所見に基づいていました。
臨床反応は、UTIで一般的に分離されるグラム陰性および/または嫌気性病原体が少なくとも1つ陽性であることが尿培養で確認された参加者を含むME集団で評価されました。
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すべてのスタディ IV および経口療法の完了後 42 日まで (56 日目まで)
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後期フォローアップで良好な微生物学的反応を示した参加者の割合
時間枠：すべてのスタディ IV および経口療法の完了後 42 日まで (56 日目まで)
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微生物学的応答は、ベースラインで得られた培養物と比較して、すべての研究投薬（IVおよび経口）の完了後42日までに得られた細菌培養物の結果に基づいて評価されました。
良好な微生物学的反応は、ベースラインで特定されたすべての病原体の根絶として定義されました。
微生物学的反応は、UTIで一般的に分離される少なくとも1つのグラム陰性および/または嫌気性病原体に対して陽性であることが確認された尿培養を持つ参加者を含むME集団で特定された各参加者および病原体について個別に評価されました。
ベースラインで参加者から分離されたすべての病原体が評価された時点で「良好な」反応（根絶）を示した場合、全体的な微生物学的反応は「良好」と判断されました。
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すべてのスタディ IV および経口療法の完了後 42 日まで (56 日目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年5月16日
一次修了 (実際)
2015年7月28日
研究の完了 (実際)
2015年7月28日
試験登録日
最初に提出
2012年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月26日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7655-003
- 2011-005707-32 (EudraCT番号)
- MK-7655-003 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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