MK-7655（Relebactam）+ 亚胺培南/西司他丁与单独使用亚胺培南/西司他丁治疗复杂性尿路感染 (cUTI) 的安全性、耐受性和有效性 (MK-7655-003)
2019年4月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究 MK-7655 + 亚胺培南/西司他丁与单独使用亚胺培南/西司他丁治疗复杂性尿路感染 (cUTI) 的安全性、耐受性和疗效的 II 期、随机、主动比较器对照临床试验
本研究的目的是评估将 125 mg 或 250 mg 剂量的 MK-7655（relebactam）添加到亚胺培南/西司他丁治疗 18 岁或以上患有复杂尿路感染 (cUTI) 的成人中的疗效、安全性和耐受性。
主要假设是 relebactam + 亚胺培南/西司他丁治疗方案在完成静脉 (IV) 研究治疗时具有良好微生物反应的参与者比例方面不劣于亚胺培南/西司他丁。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
302
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
-临床怀疑和/或细菌学记录的 cUTI 或急性
经研究者判断为严重的肾盂肾炎（需住院并静脉注射抗生素治疗）
- 脓尿，通过中流清洁收集 (MSCC) 或导管检查确定
（留置或直导尿管）尿液标本，每个高倍视野 (hpf) 的白细胞 (WBC) 大于或等于 10 个白细胞 (WBC)，尿沉渣标准检查或未离心的尿液中大于或等于 10 个 WBC/mm3
- 入组后 48 小时内有一次尿培养呈阳性
排除标准：
- 尿路任何部分完全阻塞（需要
永久性留置导尿管或器械）、已知的回肠环或顽固性膀胱输尿管反流
- 临时留置导尿管已就位，不能在研究开始时移除。
- 肾周或肾内脓肿或已知或疑似前列腺炎
- 单纯性尿路感染
- 近期骨盆或泌尿道意外创伤史
- 在获得用于本研究的尿培养之后和在给予第一剂 IV 研究治疗之前，任何有效量的抗生素治疗
- 在考虑进入研究之前的 72 小时内，已经接受超过 24 小时已知对假定或记录的病原体有效的全身抗生素治疗的感染
- 严重过敏史、超敏反应（例如过敏反应）或任何
对碳青霉烯类抗生素、任何头孢菌素、青霉素或其他 β (β)-内酰胺类药物的严重反应
- 严重过敏史、超敏反应（例如过敏反应）或对其他 β-内酰胺抑制剂（例如他唑巴坦、舒巴坦、克拉维酸）的任何严重反应史
- 癫痫病史
- 目前正在接受丙戊酸治疗或已接受治疗
筛选前 2 周服用丙戊酸。
- 快速进展或晚期疾病不太可能在大约 6 至 8 周的研究期间存活下来
- 怀孕或预期怀孕、母乳喂养或计划母乳喂养
在学习期间
-对所有研究治疗的反应（IV研究治疗或随后的口服
环丙沙星）在本方案规定的治疗时间范围内
认为不太可能。
- 会干扰对反应评估的并发感染
研究抗生素
- 除了那些之外还需要同时使用全身性抗菌药物
在各种研究治疗组中指定（允许使用万古霉素、达托霉素或利奈唑胺治疗某些感染）
- 由确认的真菌病原体引起的 cUTI
- 目前正在接受免疫抑制治疗，包括使用高剂量
皮质类固醇
- 先前接受过肾移植
- 协议中指定的实验室异常
- 研究者认为可能存在的任何其他疾病史
混淆研究结果或在使用研究药物时带来额外风险
-目前正在参与或已经参与任何其他临床研究
涉及研究或实验药物的管理（不是
由监管机构许可）在提交时或筛选前的前 30 天内，或预计在本试验过程中参与此类临床研究
-估计或实际肌酐清除率 <5 毫升/分钟，或目前正在接受血液透析
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Relebactam 250 mg 与亚胺培南/西司他丁
Relebactam 250 mg IV 与 500 mg 亚胺培南/西司他丁共同给药，每 6 小时一次，持续至少 96 小时。
IV 治疗 96 小时后，参与者可以改用 500 mg 环丙沙星（作为可选的口服治疗，遵循 IV 研究药物的最短持续时间），在研究的剩余时间每天两次口服给药。
抗生素治疗（静脉注射和口服联合）不应超过 14 天。
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随机接受 relebactam 250 mg 的参与者将每 6 小时以盲法方式接受 250 mg 剂量的 relebactam IV，每次剂量输注时间间隔为 30 分钟。
其他名称：
500 毫克剂量的亚胺培南/西司他丁将以开放标签的方式每 6 小时静脉注射一次，每次输注间隔 30 分钟。
其他名称：
经过至少 96 小时的静脉注射治疗后，研究者可酌情将参与者改为口服 500 毫克环丙沙星，每天两次
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实验性的：Relebactam 125 mg 与亚胺培南/西司他丁
Relebactam 125 mg IV 与 500 mg 亚胺培南/西司他丁共同给药，每 6 小时一次，持续至少 96 小时。
IV 治疗 96 小时后，参与者可以改用 500 mg 环丙沙星（作为可选的口服治疗，遵循 IV 研究药物的最短持续时间），在研究的剩余时间每天两次口服给药。
抗生素治疗（静脉注射和口服联合）不应超过 14 天。
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500 毫克剂量的亚胺培南/西司他丁将以开放标签的方式每 6 小时静脉注射一次，每次输注间隔 30 分钟。
其他名称：
经过至少 96 小时的静脉注射治疗后，研究者可酌情将参与者改为口服 500 毫克环丙沙星，每天两次
随机接受 relebactam 125 mg 的参与者将以盲法治疗方式接受 125 mg 剂量的 relebactam IV，每 6 小时一次，每次剂量输注时间间隔为 30 分钟。
其他名称：
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安慰剂比较：Relebactam 安慰剂与亚胺培南/西司他丁
Relebactam 的匹配安慰剂（0.9% 生理盐水）IV 与 500 mg 剂量的亚胺培南/西司他丁共同给药，每 6 小时一次，持续至少 96 小时。
IV 治疗 96 小时后，参与者可以改用 500 mg 环丙沙星（作为可选的口服治疗，遵循 IV 研究药物的最短持续时间），在研究的剩余时间每天两次口服给药。
抗生素治疗（静脉注射和口服联合）不应超过 14 天。
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500 毫克剂量的亚胺培南/西司他丁将以开放标签的方式每 6 小时静脉注射一次，每次输注间隔 30 分钟。
其他名称：
经过至少 96 小时的静脉注射治疗后，研究者可酌情将参与者改为口服 500 毫克环丙沙星，每天两次
随机接受亚胺培南/西司他丁单独治疗的参与者将每 6 小时接受一次与安慰剂匹配的静脉注射生理盐水 (0.9%)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在完成 IV 研究治疗时微生物反应良好的参与者百分比
大体时间：最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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根据相对于基线时获得的培养物在完成 IV 研究药物治疗时获得的细菌培养结果评估微生物反应 (MR)。
良好的微生物反应被定义为根除基线时确定的所有病原体。
对每个参与者和在微生物学可评估 (ME) 人群中确定的病原体分别评估了微生物学反应，其中包括尿液培养被证实对 UTI 中常见的至少 1 种革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
如果在基线时从参与者身上分离出的所有病原体在评估的时间点都表现出“良好”反应（根除），则整体微生物学反应被确定为“良好”。
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最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 实验室值升高且大于或等于正常值上限 (ULN) 5 倍的参与者百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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所有接受 ≥ 1 剂研究治疗的随机参与者在完成所有研究药物治疗后最多 14 天测量了 AST 和 ALT 水平。
记录了 2 次经证实的 AST 或 ALT 升高 5 倍 ULN 或更高的参与者。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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AST 或 ALT 实验室值升高 ≥ ULN 3 倍，总胆红素升高 ≥ ULN 2 倍，碱性磷酸酶值 < ULN 2 倍的参与者百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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所有接受 ≥ 1 剂研究治疗的随机参与者在完成所有研究药物治疗后长达 14 天测量了 AST、ALT、总胆红素和碱性磷酸酶 (ALP) 水平。
记录了 AST 或 ALT 升高≥3 倍 ULN、总胆红素测量值≥2 倍 ULN 且同时 ALP 测量值 < 2X ULN 的参与者。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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至少有 1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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有任何严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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SAE 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾/无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常/出生缺陷，是癌症，与药物过量有关，是另一个重要的医学事件。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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有任何药物相关 AE 的参与者百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
药物相关 (DR) AE 定义为参与者服用药物后发生的任何不良医疗事件，研究人员确定这些事件可能、可能或肯定与治疗相关。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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发生药物相关 SAE 的参与者百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 42 天（最多 56 天）
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严重的药物相关 (DR) AE 是导致死亡、危及生命、导致持续或严重残疾/无能力、导致或延长现有住院治疗的 AE，是先天性异常/出生缺陷，是癌症与服药过量有关，是另一个重要的医学事件。
SAE 被确定为可能、很可能或肯定与研究者的治疗有关。
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完成所有研究治疗后最多 42 天（最多 56 天）
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因 AE 中断 IV 研究治疗的参与者百分比
大体时间：最多 14 天
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何预先存在的状况的恶化也是 AE。
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最多 14 天
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因药物相关 AE 中断静脉研究治疗的参与者百分比
大体时间：最多 14 天
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
与药物相关的 AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，研究者确定这些事件可能、很可能或肯定与治疗相关。
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最多 14 天
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一个治疗组中发生率 >= 4 名参与者的特定 AE 参与者的百分比
大体时间：完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
分析包括在一个治疗组或系统器官类别中发生率≥4 名参与者的特定不良事件。
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完成所有研究治疗后最多 14 天（最多 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在完成 IV 研究治疗时微生物学反应良好且患有亚胺培南耐药革兰氏阴性 cUTI 感染的参与者百分比。
大体时间：最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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根据相对于基线时获得的培养物在完成 IV 研究药物治疗时获得的细菌培养结果评估微生物反应。
良好的微生物反应被定义为根除基线时确定的所有病原体。
对每个参与者和在微生物学可评估 (ME) 人群中确定的病原体分别评估微生物学反应，其中包括在基线时尿液培养证实对亚胺培南耐药的革兰氏阴性菌或厌氧菌感染呈阳性的参与者。
如果在基线时从参与者身上分离出的所有病原体在评估的时间点都表现出“良好”反应（根除），则整体微生物学反应被确定为“良好”。
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最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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在早期随访时微生物反应良好的参与者百分比
大体时间：完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 9 天（最多第 23 天）
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根据相对于基线获得的培养物，在完成所有研究药物治疗（IV 和口服）后最多 9 天获得的细菌培养结果评估微生物学反应。
良好的微生物反应被定义为根除基线时确定的所有病原体。
对每个参与者和在 ME 人群中识别出的病原体分别评估了微生物学反应，其中包括尿液培养被证实对至少 1 种 UTI 中常见的革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
如果在基线时从参与者身上分离出的所有病原体在评估的时间点都表现出“良好”反应（根除），则整体微生物学反应被确定为“良好”。
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完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 9 天（最多第 23 天）
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在完成 IV 研究治疗时具有良好临床反应的参与者百分比
大体时间：最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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临床反应被评估为相对于基线有利（治愈或改善）或不利（失败）。
反应确定基于身体检查结果，包括发烧（或发烧史）、寒战或寒战（伴有发烧）、侧腹痛、肋椎角压痛、排尿困难、尿急、尿频、耻骨上或骨盆疼痛、恶心或呕吐。
在 ME 人群中评估了临床反应，其中包括尿培养被证实对至少 1 种 UTI 中常见的革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
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最后一次静脉注射研究药物时（直至随机化后第 14 天）
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在早期随访时具有良好临床反应的参与者百分比
大体时间：完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 9 天（最多第 23 天）
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临床反应被评估为相对于基线有利（治愈或改善）或不利（失败）。
反应确定基于身体检查结果，包括发烧（或发烧史）、寒战或寒战（伴有发烧）、侧腹痛、肋椎角压痛、排尿困难、尿急、尿频、耻骨上或骨盆疼痛、恶心或呕吐。
在 ME 人群中评估了临床反应，其中包括尿培养被证实对至少 1 种 UTI 中常见的革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
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完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 9 天（最多第 23 天）
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在后期随访时具有良好临床反应的参与者百分比
大体时间：完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 42 天（最多第 56 天）
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临床反应被评估为相对于基线有利（治愈或改善）或不利（失败）。
反应确定基于身体检查结果，包括发烧（或发烧史）、寒战或寒战（伴有发烧）、侧腹痛、肋椎角压痛、排尿困难、尿急、尿频、耻骨上或骨盆疼痛、恶心或呕吐。
在 ME 人群中评估了临床反应，其中包括尿培养被证实对至少 1 种 UTI 中常见的革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
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完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 42 天（最多第 56 天）
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在后期随访时微生物反应良好的参与者百分比
大体时间：完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 42 天（最多第 56 天）
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根据相对于基线获得的培养物，在完成所有研究药物治疗（IV 和口服）后最多 42 天获得的细菌培养结果评估微生物学反应。
良好的微生物反应被定义为根除基线时确定的所有病原体。
对每个参与者和在 ME 人群中识别出的病原体分别评估了微生物学反应，其中包括尿液培养被证实对至少 1 种 UTI 中常见的革兰氏阴性和/或厌氧病原体呈阳性的参与者。
如果在基线时从参与者身上分离出的所有病原体在评估的时间点都表现出“良好”反应（根除），则整体微生物学反应被确定为“良好”。
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完成所有研究 IV 和口服治疗后最多 42 天（最多第 56 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年5月16日
初级完成 (实际的)
2015年7月28日
研究完成 (实际的)
2015年7月28日
研究注册日期
首次提交
2012年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月5日
首次发布 (估计)
2012年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月26日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7655-003
- 2011-005707-32 (EudraCT编号)
- MK-7655-003 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
瑞巴坦 250 毫克的临床试验
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Yuhan Corporation主动，不招人非小细胞肺癌匈牙利, 大韩民国, 澳大利亚, 台湾, 塞尔维亚, 新加坡, 泰国, 菲律宾, 火鸡, 马来西亚, 俄罗斯联邦, 希腊, 乌克兰