原因不明の貧血を伴う高齢者の治療における経口サルサレートの有効性を評価する試験
2016年8月31日 更新者：Harvey Jay Cohen
インターロイキン-6が上昇した高齢患者における原因不明の貧血のサブセットの治療における経口サルサレートのランダム化二重盲検プラセボ対照パイロット試験
この研究の目的は、高齢者の原因不明の貧血と上昇した炎症マーカーの経口サルサレートによる治療がヘモグロビンレベルを改善し、身体活動と生活の質を改善できるかどうかを判断することです.
調査の概要
詳細な説明
高齢者の貧血に関連する罹患率と死亡率は明確に定義されており、高齢者の割合の増加は、集団の貧血の原因となるリスクを強調しています。 潜在的に修正可能な要因として、高齢者の貧血矯正の影響を明確にする緊急の必要性が存在します。 貧血のためのパートナーシップ: 高齢者における臨床および翻訳試験 (PACTTE) コンソーシアムは、高齢患者の貧血の治療戦略に焦点を当てるために作成されました。 このプロトコルで提示されたデータは、血清 iL-6 レベルが上昇した高齢の貧血成人における抗炎症剤 (サルサラート) の影響を評価する説得力のある理論的根拠を提供します。
被験者は、原因不明の貧血と血清 iL-6 ≧ 1.0 pg/mL の上昇を伴う 65 歳以上の成人です。
被験者は、750mgのサルサレートまたは一致するプラセボ（1錠）を1日2回（午前と午後）1か月間受け取ります。 1 か月後、750 mg の用量がさらに 5 か月 (合計 6 か月) 許容された場合、1 日 2 回 (午前と午後)、1500 mg (2 錠) に増量されます。
主要評価項目は、サルサレートがベースラインから 6 か月の来院までにヘモグロビン レベルを改善するかどうかを評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Summerfield、Florida、アメリカ、34491
- Lakeview Medical Research
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Georgia
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Savannah、Georgia、アメリカ、31405
- St Joseph's/Candler Health System
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois, Chicago
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
- Central Kentucky Research Associates
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University Geriatrics Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University Medical Center
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Tennessee
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Columbia、Tennessee、アメリカ、38401
- Clinical Research Solutions
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Franklin、Tennessee、アメリカ、37064
- Clinical Research Solutions
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Smyrna、Tennessee、アメリカ、37167
- Clinical Research Solutions
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah School of Medicine
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Institute for Advanced Studies in Aging (IASIA)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
- 65歳以上で、地域や介護施設に入居している方
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる
- ヘモグロビン濃度が女性で9.0g/dL以上11.5g/dL未満、男性で9.0～12.7g/dL未満
- 原因不明の貧血（原因不明の貧血を判断するための貧血診断の定義については、付録 2 を参照）
- -スクリーニング期間中に得られた血清IL-6レベル≥1.0 pg / mL（中央検査室で実施）。
- 英語を理解し、話すことができる必要があります。または英語を話さないスペイン語を話す被験者は、サイトに適切なバイリンガルの研究スタッフがいる場合、現地の IRB プロセスと承認に従って登録できます。
除外基準:
- -過去3か月以内の赤血球輸血
- 30ml/分未満の推定糸球体濾過率（eGFR）（略してMDRDによる）
- -過去3か月間の赤血球生成刺激剤（ESA）の使用
- -症候性として定義される活動性感染症、積極的な治療を必要とする（予防は許可される）、または過去1か月以内に主に感染症のために24時間以上入院した
- -制御されていない高血圧として定義される拡張期血圧> 95 mm Hgまたは収縮期血圧> 160 mm Hg スクリーニング期間中の2回の別々の機会
- 年齢と性別を調整した人口中央値の中央値より上の 6MWT での距離 (表 4 を参照)
以下を含む、貧血のその他の主要な未修正の原因:
- -自己免疫疾患を含む既知の活動性炎症性疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、混合性結合組織病、サルコイドーシス、閉塞性細気管支炎、血管炎、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、炎症性腸疾患または関連疾患）;
- -慢性活動性感染症（例：HIV、ウイルス性肝炎、結核、骨髄炎）または過去3か月以内に慢性感染症の治療を受けている
- 過去3か月以内の急性感染症（肺炎、敗血症、菌血症、前立腺炎、尿路性敗血症、腎盂腎炎、胆嚢炎）
- -局所療法を除くプレドニゾンを含む過去2年間の免疫抑制療法の受信
- -過去2年間またはがんの治療中のがん（非黒色腫皮膚がんを除く）。 さらに、患者が転移性疾患を有する場合、前立腺癌は除外され、過去 6 か月以内に前立腺切除術を受けたことがあり、外照射療法または小線源治療を受けたことがある、または過去 24 か月間にアンドロゲン除去療法を受けたことがある。 過去 24 か月間に放射線または化学療法を受けたことがある場合、他の形態のがんの病歴を持つ被験者も同様に除外されます。
- -過去3年間の便潜血検査陽性、過去3年間の消化管出血および出血の証拠を伴う消化性潰瘍の病歴
- ASTまたはALTの上昇≧正常上限の2倍
- -最初のスクリーニング訪問から28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
- -過去3か月間の日常活動の器械活動に影響を与える中等度の耳鳴りの病歴
- -過去3か月間に82 mg /日を超える用量でのアセチルサリチル酸（アスピリン）の現在の使用。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、コルチコステロイド、メトトレキサート、フロセミド、または抗凝固薬を本研究の過程で摂取する、または摂取することが予想される場合も対象は不適格となります。
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）の上昇、または甲状腺機能低下症のその他の徴候。 TSHが上昇していなければ、安定した用量の甲状腺置換を受けている患者が適格です。
- フェニトインが治療に使用される発作性疾患。
- サルサラート、サリチル酸、またはアセチルサリチル酸に対する過敏症
- -一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管事故、狭心症または心筋梗塞の臨床診断、過去12か月以内の冠動脈介入（PCI、バイパス、ステント留置）の病歴 試験中に被験者がアスピリン療法を必要とするリスクを軽減する
- -認知症は、独立してインフォームドコンセントを提供することができず、モントリオール認知評価（MoCA）スコアが22未満であると定義されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：活性薬物 - 経口サルサレート
アクティブな薬物群に無作為に割り付けられた被験者は、750mg のサルサレート (1 錠) を 1 日 2 回 (午前と午後) 1 か月間受け取ります。
1 か月後、さらに 5 か月間、1 日 2 回 1500mg (2 錠) に増量されます (750mg の用量に耐えられる場合)。
総治療期間は6ヶ月です。
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サルサレート 750mg 錠剤 1 錠を 1 か月間入札した後、サルサレート 750mg 錠剤 2 錠 (1500mg) を 1 日 2 回、さらに 5 か月 (合計治療期間は 6 か月)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者は、一致するプラセボ ピル (1 ピル) を 1 日 2 回 (午前と午後) 1 か月間受け取ります。
1 か月後、さらに 5 か月間、用量を 1 日 2 回の対応するプラセボ錠剤 2 錠に増量します (1 錠の用量が許容された場合)。
総治療期間は6ヶ月です。
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プラセボ錠剤 - 1 錠を 1 日 2 回、1 か月間、その後 2 錠を 1 日 2 回、さらに 5 か月間。
総治療期間は6ヶ月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから6か月の来院までのヘモグロビンレベルの変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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原因不明の貧血 (UAE) および高インターロイキン (IL-6) レベルの高齢被験者のサブセットへの経口サルサレートの投与がヘモグロビンレベルを改善するかどうかをテストする
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ベースライン; 6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症マーカーの変化
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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アラブ首長国連邦の被験者において、経口サルサレートが IL-6 や腫瘍壊死因子受容体 1 (TNF-R1) などの炎症マーカーを減少させるかどうかを評価すること。
治験薬の前から6ヶ月までのマーカーの変化。
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治験薬の前; 6ヵ月
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造血の血清バイオマーカーの評価
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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アラブ首長国連邦の被験者でエリスロポエチン（Epo）を増加させることにより、経口サルサレートが赤血球生成の血清バイオマーカーを改善するかどうかを評価する。
治験薬の前から6ヶ月までのEpoの変化。
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治験薬の前; 6ヵ月
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血清ヘプシジンレベルの変化
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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治療群間の血清ヘプシジンレベルの変化と、そのような変化がIL-6レベルの低下に比例するかどうかを比較すること。
治験薬投与前から 6 か月までのヘプシジンの変化。
正の変化はヘプシジン レベルの増加を表し、負の変化は減少を表します。
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治験薬の前; 6ヵ月
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認知結果測定値の変化 - トレイル作成テスト パート B
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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サルサレートによる貧血治療の認知転帰への影響を、被験者が 300 秒で丸で囲まれた 25 個の数字から文字まで線を引くことによって測定されたトレイル メイキング テスト (TMT) パート B に基づいて定量化すること。
ベースラインから 6 か月目までの 1 周あたりの秒数の変化。
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ベースライン; 6ヵ月
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疲労・疲労に関連する虚弱成分の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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主観的疲労/消耗: 次の 3 つの基準のいずれかが満たされている場合、患者は疲労/消耗が虚弱であると分類されます。
疲労/極度の衰弱の変化は、被験者が報告したように、ベースラインの虚弱から6か月目に虚弱ではない状態に変化することとして定義されます。 |
ベースライン; 6ヵ月
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処理速度によって決定される認知結果尺度の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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サルサレートによる貧血治療の認知転帰への影響を処理速度に基づいて定量化するために、次の 3 つのテストの z スコアを使用して導き出されました。検出タスク、および (3) CogState 識別タスクからの選択反応時間。
各時点での被験者の複合スコアは、その時点での 3 つのテストの Z スコアの平均として定義されました。
各被験者について、その時点での各テストの Z スコアは、テストの全体的なベースライン平均からその時点での被験者のスコアを差し引き、テストの全体的なベースライン標準偏差で割ることによって導き出されました。
正の Z スコアは、ベースライン平均と比較してパフォーマンスが優れていることを示します。ベースラインから 6 か月までの Z スコアの変化。
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ベースライン; 6ヵ月
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複合複合注意/実行処理によって決定される認知結果尺度の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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複雑な注意/実行処理に基づいて、サルサレートによる貧血治療の認知転帰への影響を定量化するために、次の 3 つのテストの z スコアを使用して導き出されました。 CogState One Back タスク、および (3) CogState One Back タスクからの精度スコア。
各時点での被験者の複合スコアは、その時点での 3 つのテストの Z スコアの平均として定義されました。
各被験者について、その時点での各テストの Z スコアは、その時点での被験者のスコア (精度スコア) からテストの全体的なベースライン平均を差し引くか、その時点での被験者のスコアを全体から差し引くことによって導出されました。テストのベースライン平均 (TMT および時間スコア) を、テストの全体的なベースライン標準偏差で割ります。
正の z スコアは、ベースライン平均と比較してパフォーマンスが優れていることを示します。
ベースラインから 6 か月目までの Z スコアの変化。
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ベースライン; 6ヵ月
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複合学習と記憶によって決定される認知結果尺度の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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サルサレートによる貧血治療の認知転帰への影響を定量化するために、学習と記憶に基づいて次の 3 つのテストの z スコアを導き出しました。最初の学習試行からの CogState ISL 即時リコール スコア、および (3) CogState ISL 遅延リコール スコア。
各時点での被験者の複合スコアは、その時点での 3 つのテストの Z スコアの平均として定義されました。
各被験者について、その時点での各テストの Z スコアは、その時点での被験者のスコアからテストの全体的なベースライン平均を差し引き、テストの全体的なベースライン標準偏差で割ることによって導き出されました。
正の z スコアは、ベースライン平均と比較してパフォーマンスが優れていることを示します。
ベースラインから 6 か月目までの Z スコアの変化。
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ベースライン; 6ヵ月
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Short Form-36 (SF-36) Physical Component Score (PCS) によって報告される自己報告アウトカム指標の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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サルサレートによる貧血治療の影響を自己報告アウトカム測定値の SF36 物理的コンポーネント スコアの変化によって定量化すること。
SF-36 フォームは、自己報告による身体機能と生活の質の全体的な尺度を特定するもので、36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。
Physical Component Summary (PCS) は、SF-36 の身体的健康領域 (身体機能、役割 - 身体、および身体的痛み) と相関する SF-36 のサブスケールです。
変化が計算され、ベースラインから 6 か月まで比較されます。
SF-36 PCS スコアは、平均が 50 で標準偏差が 10 の標準ベースの痛みであり、50 を超える結果と 50 未満の結果は、2009 年の米国の一般集団の平均をそれぞれ上回り、下回っています。
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ベースライン; 6ヵ月
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FACIT-AN合計スコアによって報告された自己報告アウトカム指標の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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貧血および/または疲労を有する患者に対する47の質問に回答する被験者による自己報告アウトカム測定に対するサルサレートによる貧血治療の影響を定量化すること。
このテストは、自己申告機能の変更と QoL を検出します。
ベースラインから 6 か月に変更します。
スコアの範囲は 0 ～ 188 で、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。
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ベースライン; 6ヵ月
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自己報告された活動レベルによって決定されるフレイルコンポーネントの変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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自己報告された活動レベルの変化によって測定されるフレイルの変化に対するサルサレートによる貧血治療の影響を定量化すること。
活動レベルの脆弱性は、ミネソタ州余暇活動アンケートの簡易版の 6 つの身体活動に関する質問への被験者の回答によって分類され、運動のためのウォーキング、適度に激しい屋外での雑用、ダンス、ボーリング、および定期的な運動に関連していました。
Women's Health And Aging Study (WHAS) スコアリング アルゴリズムを使用して、自己申告による活動レベルのフレイルを定義しました。
これらの質問への回答は、WHAS アルゴリズムを使用して 1 週間あたりのキロカロリー (Kcals) を計算するために使用され、性別によってさらに満たされました。
男性の場合、週に 128 Kcal 未満は虚弱です。
女性の場合、週 90 キロカロリー未満は虚弱です。
これは、はいまたはいいえのカテゴリ別測定値です。
結果は、ベースラインで「虚弱」と分類され、6 か月で「虚弱ではない」に変更された参加者の数です。
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ベースライン; 6ヵ月
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握力によるフレイル成分の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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握力の変化によって測定されるフレイルの変化に対するサルサレートによる貧血治療の影響を定量化すること。
被験者は握力測定器を両手で 3 回握ります。
フレイルの結果には、利き手からの最大握力が使用されます。
(ベースライン時のフレイルから 6 か月でフレイルではない状態への変化)。
握力は性別とBMIで層別化されています。
(BMI <= 24 で握力 (GS) <= 29) または (BMI 24.1-28 で握力 <= 30) または (BMI >28 で握力 <= 32) の男性は、「フレイル」に分類されました。 "。
(BMI <= 23 かつ握力 <= 17) または (BMI 23.1-26 および GS <= 17.3) または (BMI 26.1-29 および GS <= 18) または (BMI > 29 およびGS <= 21) は「虚弱」に分類されました。結果は、ベースラインで「虚弱」と分類され、6 か月で「虚弱ではない」に変更された参加者の数です。
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ベースライン; 6ヵ月
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4メートルの歩行速度によって決定される虚弱成分の変化
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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サルサレートによる貧血治療が 4 メートルの歩行速度の変化に与える影響を定量化すること。
被験者は 4 メートルをできるだけ速く歩くよう求められます。
脆弱性は、被験者の速度によって決定されました。
(ベースライン時のフレイルから 6 か月でフレイルではない状態への変化)。
4 メートルの歩行速度は、性別と身長によって層別化されています。
男性の場合、(身長 <= 173 cm、歩行速度 <= 0.65 メートル/秒) または (身長 > 173、<= .76
メートル/秒) は「虚弱」に分類されました。
女性の場合、(身長が 159 cm 以下で歩行速度が 0.65 メートル/秒以下) または (身長が 159 cm 以下で歩行速度が 0.76 メートル/秒以下) は「フレイル」と分類されました。結果は参加者の数です。ベースラインで「虚弱」に分類され、6か月で「虚弱ではない」に変更された.
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ベースライン; 6ヵ月
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炎症マーカーの変化
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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アラブ首長国連邦の被験者において経口サルサレートがC反応性タンパク質（CRP）を減少させるかどうかを評価すること。
治験薬投与前から6ヶ月までのCRPの変化。
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治験薬の前; 6ヵ月
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造血の血清バイオマーカーの評価
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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アラブ首長国連邦の被験者の成長分化因子-15（GDF-15）を減少させることにより、経口サルサレートが赤血球生成の血清バイオマーカーを改善するかどうかを評価すること。
治験薬投与前から 6 か月までの GDF-15 の変化。
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治験薬の前; 6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分歩行テスト (6MWT) 距離の変化。
時間枠：ベースライン; 6ヵ月
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経口サルサレートによる貧血治療の影響を評価することは、ベースラインからメートルおよびセンチメートルで測定された6分間歩行テスト（6MWT）の距離を6ヶ月に改善します.
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ベースライン; 6ヵ月
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ヘモグロビンの変化と炎症マーカーの変化との関連。
時間枠：治験薬の前; 6ヵ月
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治験薬投与前から 6 ヶ月までのヘモグロビンの変化と炎症マーカーの変化との間に関連性があるかどうかを調べること。
測定対象の炎症マーカーは、iL-6、Tumor Necrosis Factor alpha Receptor1 (TNF-R1)、および貧血患者の C 反応性タンパク質 (CRP) です。炎症マーカーの変化と治験薬投与前からの HB の変化との相関6ヶ月まで。
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治験薬の前; 6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：William Ershler, MD、Institute for Advanced Studies in Aging (IASIA)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月31日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。