統合失調症、関連するトラブルとグルタチオン：臨床試験。 N-アセチルシステイン (NAC) の経口投与が脳のグルタチオンレベルと統合失調症の症状に及ぼす影響
2012年1月17日 更新者：Dresse Kim Q. Do、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
統合失調症、関連するトラブルとグルタチオン：臨床試験。 N-アセチルシステイン (NAC) の経口投与が脳のグルタチオンレベルと統合失調症の症状に及ぼす影響: 二重盲検およびクロスオーバー研究
ローザンヌの精神神経科学研究所 (LUNEP) DUPA で実施された研究「統合失調症、関連障害およびグルタチオン」の結果は、脳内グルタチオンの欠乏が、少なくとも患者のサブグループにとって統合失調症の脆弱性要因であるという仮説を補強します。
ベースライン研究を進めている間、患者のグルタチオンレベルをより高いレベルに回復させ、この増加が症状、特に陰性症状および認知障害、特に現在の治療に対する抵抗性の改善を伴うかどうかを確認することが適切です.
N-アセチル-システイン (NAC) はグルタチオンの前駆体であり、さまざまな適応症で臨床的に使用されており、高用量でも十分に許容されます。
研究者らは、N-アセチル-システイン (1 日 2g の経口摂取) が一方でグルタチオン脳の上昇 (共鳴磁気分光法で測定) をもたらすかどうかを研究する目的で、二重盲検クロスオーバーを提案しています。副作用を記録しながら、患者の状態を改善しました（臨床評価、精神病理学的、神経心理学的、生化学的および生理学的評価によって決定されます）。
最初のステップとして、この研究には少なくとも 30 人の患者が含まれ、2 ～ 3 年間続く必要があります。
これは製薬業界によって提案された薬の研究ではなく、医学的調査であることに注意することが重要です.
調査の概要
詳細な説明
ローザンヌの精神神経科学研究所 (LUNEP) DUPA で実施された研究「統合失調症、関連障害およびグルタチオン」の結果は、脳内グルタチオンの欠乏が、少なくとも患者のサブグループにとって統合失調症の脆弱性要因であるという仮説を補強します。
ベースライン研究を進めている間、患者のグルタチオンレベルをより高いレベルに回復させ、この増加が症状、特に陰性症状および認知障害、特に現在の治療に対する抵抗性の改善を伴うかどうかを確認することが適切です.
N-アセチル-システイン (NAC) はグルタチオンの前駆体であり、さまざまな適応症で臨床的に使用されており、高用量でも十分に許容されます。
研究者らは、N-アセチル-システイン (1 日 2g の経口摂取) が一方でグルタチオン脳の上昇 (共鳴磁気分光法で測定) をもたらすかどうかを研究する目的で、二重盲検クロスオーバーを提案しています。副作用を記録しながら、患者の状態を改善しました（臨床評価、精神病理学的、神経心理学的、生化学的および生理学的評価によって決定されます）。
最初のステップとして、この研究には少なくとも 30 人の患者が含まれ、2 ～ 3 年間続く必要があります。
これは製薬業界によって提案された薬の研究ではなく、医学的調査であることに注意することが重要です.
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -統合失調症のDSM-IV基準（上級精神科医によって確立された）を満たし、研究に同意する能力がある患者（男性または女性、18〜65歳、QI> 70）。 研究集団には、オランザピン、クロザピン、ハロペリドール、リスペリドン、フルペンチキソール、またはフルフェナジンの少なくとも 1 つを現在服用している入院患者と外来患者の両方が含まれます。 以下のガイドラインは、試験中に患者が受ける可能性のある投薬の変更について確立されています。
- 既存の薬の用量変更（用量の増減）は受け入れられ、参加者は試験を続けることができます。
- 一次抗精神病薬をある薬から別の薬に変更すると、参加者は研究から撤退する必要があります。
- ある抗精神病薬から別の抗精神病薬に完全に変更されない限り、既存の抗精神病治療（一次抗精神病薬）に続発する別の抗精神病薬の依存症は許容されます。
除外基準:
- 妊娠
- 急性精神病状態、患者の協力を妨げる
- 薬物依存症との併存症
- 器質性脳疾患、主要な身体疾患
- 異常な腎臓、肝臓、甲状腺または血液学的所見
- 気分調節剤による治療（リチウム、バルプロ酸、トピラメート、ラモトリジン、カルバマゼピン）
- NACに対するアレルギー
- 抗酸化物質による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：最初にNACを受ける患者
このグループは、最初に 8 週間、1 日 2g の NAC (0.5g を 2 キャップ) を受け取り、この 8 週間後にプラセボを 8 週間受け取ります。
|
含まれると、患者は無作為に2つのグループに分けられます.1つのグループ（1）は1日2gのNAC（1日2回0.5gの2キャップ）を受け取り、もう1つのグループ（2）はプラセボを8日間受け取ります。週間。
8週間の終わりに、グループ（2）はNACを受け取り、（1）プラセボをさらに8週間受け取ります
|
|
プラセボコンパレーター：最初にプラセボを投与された患者
この患者は最初のプラセボを 8 週間受け、この 8 週間後に NAC を 8 週間受けます。
|
含まれると、患者は無作為に2つのグループに分けられます.1つのグループ（1）は1日2gのNAC（1日2回0.5gの2キャップ）を受け取り、もう1つのグループ（2）はプラセボを8日間受け取ります。週間。
8週間の終わりに、グループ（2）はNACを受け取り、（1）プラセボをさらに8週間受け取ります
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
陽性および陰性症候群スケール (PANSS)
時間枠：8ヶ月
|
PANSSで測定された陰性症状の改善：ポジティブおよびネガティブ症候群スケール」.
(スコア:1=症状がない - 7=極度の症状)
|
8ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フランクフルト苦情アンケート (FCQ)
時間枠：8ヶ月
|
主観的な問題の評価、「基本的な症状」: 前駆期または寛解期に頻繁に観察される知覚、認知または運動機能の問題。
|
8ヶ月
|
|
機能のグローバル評価 - (GAF)
時間枠：8ヶ月
|
特定の瞬間における患者の心理的、社会的、職業的状態の評価。
|
8ヶ月
|
|
クリニカル・グローバル・インプレッション - (CGI)
時間枠：8ヶ月
|
病気の重症度、改善、副作用の正確な評価を可能にします
|
8ヶ月
|
|
神経心理学的評価
時間枠：8ヶ月
|
神経心理学的テストは、認知機能を評価することを目的としています。作業記憶、注意、計画。 WAISも含む
|
8ヶ月
|
|
錐体外路症状の評価のための神経学的スケール
時間枠：8ヶ月
|
AIMS (Abnormal Involuntary Movements Scale): 神経遮断薬による二次性運動亢進 (振戦を除く) の定量的評価。
|
8ヶ月
|
|
•磁気共鳴分光法（MRS）
時間枠：8ヶ月
|
MRS 法はもともと、in vivo で脳の GSH レベルを測定するために開発されたものであり (Trabesinger et al., 1999)、統合失調症患者の前頭前皮質で 51% の GSH 減少を観察することができました (Do et al., 2000)。
|
8ヶ月
|
|
脳波・誘発電位
時間枠：8ヶ月
|
「聴覚オドボール」パラダイムの下で誘発されるP300波の振幅と潜時の異常は、統合失調症の信頼できる神経生理学的マーカーであり、陰性症状と相関しています
|
8ヶ月
|
|
血液および線維芽細胞の生化学
時間枠：8ヶ月
|
I. 血漿 GSH および代謝産物、血漿アミノ酸、特に硫黄含有アミノ酸 II.
ＧＳＨ代謝に関与する酵素の活性 ＩＩＩ．
ＧＳＨ代謝に関与する酵素の遺伝子解析 ＩＶ．肝臓、腎臓、甲状腺機能の細胞数と検査
|
8ヶ月
|
|
錐体外路症状の評価のための神経学的スケール
時間枠：8ヶ月
|
錐体外路徴候の Simpson-Angus スケール: 振戦、硬直、無動症。
|
8ヶ月
|
|
錐体外路症状の評価のための神経学的スケール
時間枠：8ヶ月
|
バーンズスケール：アカシジアの特定の評価。
|
8ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Kim Do, Professor、CNP/ LUNEP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年8月1日
一次修了 (実際)
2004年12月1日
研究の完了 (実際)
2006年9月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年1月17日
最終確認日
2012年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 106/03 CE
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。