Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Schizofrenie, gerelateerde problemen en glutathion: klinisch onderzoek. Effecten van orale toediening van N-acetylcysteïne (NAC) op het glutathiongehalte in de hersenen en op de symptomen van schizofrenie

17 januari 2012 bijgewerkt door: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Schizofrenie, gerelateerde problemen en glutathion: klinisch onderzoek. Effecten van orale toediening van N-acetylcysteïne (NAC) op het glutathiongehalte in de hersenen en op de symptomen van schizofrenie: dubbelblind en cross-over onderzoek

De resultaten van de studie "schizofrenie, verwante stoornissen en glutathion" uitgevoerd aan het Laboratorium voor Psychiatrische Neurowetenschappen (LUNEP) DUPA van Lausanne, versterken de voorgestelde hypothese dat een tekort aan intracerebraal glutathion een kwetsbaarheidsfactor is voor schizofrenie, althans voor een subgroep van patiënten. Bij het voortzetten van de basisstudie is het nu gepast om te proberen een hoger niveau van glutathion bij patiënten te herstellen om te zien of deze toename gepaard gaat met een verbetering van de symptomen, met name negatieve symptomen en cognitieve stoornissen, met name resistent tegen de huidige therapie. N-acetyl-cysteïne (NAC) is een voorloper van glutathion dat klinisch wordt gebruikt voor verschillende indicaties en goed wordt verdragen, zelfs bij hoge doses. De onderzoekers stellen een dubbelblinde cross-over voor met als doel te bestuderen of N-acetylcysteïne (bij een dosis van oraal 2g/dag) enerzijds leidt tot stijgende glutathionhersenen (gemeten in magnetische resonantie spectroscopisch) en ook verbeterde de toestand van de patiënt (bepaald door klinische beoordelingen, psychopathologisch, neuropsychologisch, biochemisch en fysiologisch), terwijl eventuele bijwerkingen werden geregistreerd. Als eerste stap moet deze studie ten minste dertig patiënten omvatten en twee tot drie jaar duren. Het is belangrijk op te merken dat dit geen onderzoek is naar medicijnen die door een farmaceutische industrie worden voorgesteld, maar een medisch onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De resultaten van de studie "schizofrenie, verwante stoornissen en glutathion" uitgevoerd aan het Laboratorium voor Psychiatrische Neurowetenschappen (LUNEP) DUPA van Lausanne, versterken de voorgestelde hypothese dat een tekort aan intracerebraal glutathion een kwetsbaarheidsfactor is voor schizofrenie, althans voor een subgroep van patiënten. Bij het voortzetten van de basisstudie is het nu gepast om te proberen een hoger niveau van glutathion bij patiënten te herstellen om te zien of deze toename gepaard gaat met een verbetering van de symptomen, met name negatieve symptomen en cognitieve stoornissen, met name resistent tegen de huidige therapie. N-acetyl-cysteïne (NAC) is een voorloper van glutathion dat klinisch wordt gebruikt voor verschillende indicaties en goed wordt verdragen, zelfs bij hoge doses. De onderzoekers stellen een dubbelblinde cross-over voor met als doel te bestuderen of N-acetylcysteïne (bij een dosis van oraal 2g/dag) enerzijds leidt tot stijgende glutathionhersenen (gemeten in magnetische resonantie spectroscopisch) en ook verbeterde de toestand van de patiënt (bepaald door klinische beoordelingen, psychopathologisch, neuropsychologisch, biochemisch en fysiologisch), terwijl eventuele bijwerkingen werden geregistreerd. Als eerste stap moet deze studie ten minste dertig patiënten omvatten en twee tot drie jaar duren. Het is belangrijk op te merken dat dit geen onderzoek is naar medicijnen die door een farmaceutische industrie worden voorgesteld, maar een medisch onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten (mannelijk of vrouwelijk, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar, QI>70) die voldoen aan de DSM-IV-criteria (vastgesteld door een senior psychiater) voor schizofrenie en in staat zijn om in te stemmen met het onderzoek. De onderzoekspopulatie omvat zowel intramurale als poliklinische patiënten die momenteel ten minste één van de volgende middelen gebruiken: olanzapine, clozapine, haloperidol, risperidon, flupenthixol of flufenazine. De volgende richtlijnen zijn opgesteld voor mogelijke medicatieveranderingen die patiënten in de loop van het onderzoek kunnen ondergaan.
  • dosisveranderingen van bestaande medicatie (dosisverhogingen of -verlagingen) worden geaccepteerd en deelnemers mogen doorgaan met de studie.
  • Een verandering in primaire antipsychotica van het ene medicijn naar het andere vereist dat deelnemers zich terugtrekken uit het onderzoek.
  • Een verslaving aan een ander antipsychoticum, secundair aan de bestaande antipsychotische behandeling (primair antipsychoticum), is acceptabel, op voorwaarde dat er geen volledige verandering van het ene antipsychoticum naar het andere plaatsvindt.

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap
  • acute psychotische toestand, waardoor de medewerking van de patiënt wordt voorkomen
  • co-morbiditeit met drugsverslaving
  • organische hersenziekte, belangrijke somatische ziekten
  • abnormale nier-, lever-, schildklier- of hematologische bevindingen
  • behandeling met een stemmingsregulator (lithium, valproaat, topiramaat, lamotrigine en carbamazepine)
  • allergie voor NAC
  • behandeling met antioxidanten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: patiënten die eerst NAC krijgen
deze groep krijgt eerst 2g/dag NAC (2 capsules van 0,5g tweemaal daags) gedurende 8 weken en daarna 8 weken placebo.
Geneesmiddel: N-Acetyl-Cysteïne (NAC)
Eenmaal opgenomen, zullen de patiënten willekeurig in twee groepen worden geplaatst: de ene groep (1) krijgt 2 g NAC per dag (tweemaal daags 2 capsules van 0,5 g) en de andere groep (2) een placebo, gedurende 8 dagen. weken. Aan het einde van de 8 weken krijgt groep (2) nog 8 weken NAC en (1) de placebo
Placebo-vergelijker: patiënten die eerst een placebo krijgen
deze patiënten krijgen eerst een placebo gedurende 8 weken, en na deze 8 weken krijgen ze gedurende 8 weken NAC
Geneesmiddel: N-Acetyl-Cysteïne (NAC)
Eenmaal opgenomen, zullen de patiënten willekeurig in twee groepen worden geplaatst: de ene groep (1) krijgt 2 g NAC per dag (tweemaal daags 2 capsules van 0,5 g) en de andere groep (2) een placebo, gedurende 8 dagen. weken. Aan het einde van de 8 weken krijgt groep (2) nog 8 weken NAC en (1) de placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: 8 maanden
Verbetering van de negatieve symptomen, gemeten met de PANSS: positive and negative syndrome scale". (Score:1= afwezigheid van het symptoom - 7= extreme symptomen)
8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
frankfurt Klachtenvragenlijst (FCQ)
Tijdsspanne: 8 maanden
Beoordeling van subjectieve problemen, "basissymptomen": problemen van perceptieve, cognitieve of motorische functies die vaak worden waargenomen in prodromale of remissiefasen.
8 maanden
Globale Beoordeling van Functioneren - (GAF)
Tijdsspanne: 8 maanden
Beoordeling van de psychologische, sociale en professionele toestand van de patiënt op een bepaald moment.
8 maanden
Klinische globale indruk - (CGI)
Tijdsspanne: 8 maanden
Maakt een stipte evaluatie van de ernst van de ziekte, de verbetering en de bijwerkingen mogelijk
8 maanden
Neuropsychologische evaluatie
Tijdsspanne: 8 maanden
De neuropsychologische tests zijn bedoeld om cognitieve functies te beoordelen: werkgeheugen, aandacht, planning; bevatten ook een WAIS
8 maanden
Neurologische schalen voor de beoordeling van extrapiramidale symptomen
Tijdsspanne: 8 maanden
AIMS (Abnormal Involuntary Movements Scale): kwantitatieve beoordeling van secundaire hyperkinesie (exclusief tremor) als gevolg van neuroleptica.
8 maanden
• Magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: 8 maanden
Er is oorspronkelijk een MRS-methode ontwikkeld voor de bepaling van GSH-niveaus in de hersenen in vivo (Trabesinger et al., 1999), waardoor we een GSH-afname van 51% in de prefrontale cortex van schizofrene patiënten kunnen waarnemen (Do et al., 2000).
8 maanden
EEG/evoked potentials
Tijdsspanne: 8 maanden
Anomalieën van amplitude en latentie van de P300-golf die wordt opgeroepen onder het "auditieve excentrieke" paradigma zijn betrouwbare neurofysiologische markers van schizofrenie, die correleren met de negatieve symptomen
8 maanden
Biochemie van bloed en fibroblasten
Tijdsspanne: 8 maanden
I. Plasma-GSH en metabolieten, plasma-aminozuren, met name de zwavelhoudende aminozuren II. activiteit van enzymen die betrokken zijn bij het GSH-metabolisme III. genetische analyse van enzymen die betrokken zijn bij het GSH-metabolisme IV. celtellingen en tests van lever-, nier- en schildklierfuncties
8 maanden
Neurologische schalen voor de beoordeling van extrapiramidale symptomen
Tijdsspanne: 8 maanden
Simpson-Angus-schaal voor extrapiramidale tekens: tremor, rigiditeit, akinesie.
8 maanden
Neurologische schalen voor de beoordeling van extrapiramidale symptomen
Tijdsspanne: 8 maanden
Barnes-schaal: specifieke beoordeling van acathisie.
8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 januari 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2012

Laatst geverifieerd

1 januari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 106/03 CE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren