Esquizofrenia, problemas relacionados y glutatión: ensayo clínico. Efectos de la administración oral de N-acetilcisteína (NAC) sobre el nivel de glutatión cerebral y sobre los síntomas de la esquizofrenia
17 de enero de 2012 actualizado por: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Esquizofrenia, problemas relacionados y glutatión: ensayo clínico. Efectos de la administración oral de N-acetilcisteína (NAC) sobre el nivel de glutatión cerebral y sobre los síntomas de la esquizofrenia: estudio doble ciego y cruzado
Los resultados del estudio "Esquizofrenia, trastornos relacionados y glutatión" realizado en el Laboratorio de Neurociencia Psiquiátrica (LUNEP) DUPA de Lausana, refuerzan la hipótesis propuesta de que un déficit de glutatión intracerebral es un factor de vulnerabilidad para la Esquizofrenia al menos para un subgrupo de pacientes.
Mientras se continúa con el estudio de referencia, ahora es apropiado intentar restaurar un nivel más alto de glutatión en los pacientes para ver si este aumento se acompaña de una mejoría en los síntomas, particularmente los síntomas negativos y los trastornos cognitivos, particularmente resistentes a la terapia actual.
La N-acetil-cisteína (NAC) es un precursor del glutatión que se utiliza clínicamente para diversas indicaciones, bien tolerado incluso a dosis elevadas.
Los investigadores proponen un cruzamiento doble ciego con el objetivo de estudiar si la N-acetil-cisteína (a una dosis de 2 g/día por vía oral) provoca por un lado un aumento cerebral del glutatión (medido en espectroscopía de resonancia magnética) y también mejora de las condiciones de los pacientes (determinada por evaluaciones clínicas, psicopatológicas, neuropsicológicas, bioquímicas y fisiológicas), mientras se registran los efectos secundarios.
Como primer paso, este estudio debería incluir al menos treinta pacientes y durar de dos a tres años.
Es importante señalar que no se trata de un estudio de medicación sugerido por una industria farmacéutica, sino de una búsqueda médica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los resultados del estudio "Esquizofrenia, trastornos relacionados y glutatión" realizado en el Laboratorio de Neurociencia Psiquiátrica (LUNEP) DUPA de Lausana, refuerzan la hipótesis propuesta de que un déficit de glutatión intracerebral es un factor de vulnerabilidad para la Esquizofrenia al menos para un subgrupo de pacientes.
Mientras se continúa con el estudio de referencia, ahora es apropiado intentar restaurar un nivel más alto de glutatión en los pacientes para ver si este aumento se acompaña de una mejoría en los síntomas, particularmente los síntomas negativos y los trastornos cognitivos, particularmente resistentes a la terapia actual.
La N-acetil-cisteína (NAC) es un precursor del glutatión que se usa clínicamente para diversas indicaciones, bien tolerado incluso en dosis altas.
Los investigadores proponen un cruzamiento doble ciego con el objetivo de estudiar si la N-acetil-cisteína (a una dosis de 2 g/día por vía oral) provoca por un lado un aumento cerebral del glutatión (medido en espectroscopía de resonancia magnética) y también mejora de las condiciones de los pacientes (determinada por evaluaciones clínicas, psicopatológicas, neuropsicológicas, bioquímicas y fisiológicas), mientras se registran los efectos secundarios.
Como primer paso, este estudio debería incluir al menos treinta pacientes y durar de dos a tres años.
Es importante señalar que no se trata de un estudio de medicación sugerido por una industria farmacéutica, sino de una búsqueda médica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes (hombres o mujeres, de 18 a 65 años, QI>70) que cumplan con los criterios DSM-IV (establecidos por un psiquiatra senior) para la esquizofrenia y que tengan la capacidad de dar su consentimiento para el estudio. La población del estudio incluye pacientes hospitalizados y ambulatorios que actualmente toman al menos uno de los siguientes: olanzapina, clozapina, haloperidol, risperidona, flupentixol o flufenazina. Se han establecido las siguientes pautas para posibles cambios de medicación que los pacientes pueden sufrir durante el transcurso del ensayo.
- Se aceptarán cambios de dosis a la medicación existente (ya sea aumentos o disminuciones de la dosis) y se permitirá a los participantes continuar con el ensayo.
- Un cambio en los antipsicóticos primarios de un medicamento a otro requerirá que los participantes se retiren del estudio.
- Se aceptará la adicción a otro antipsicótico, secundaria al tratamiento antipsicótico existente (antipsicótico primario), siempre que no se produzca un cambio completo de un antipsicótico a otro.
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- estado psicótico agudo, impidiendo la cooperación del paciente
- comorbilidad con la drogodependencia
- enfermedad cerebral orgánica, principales enfermedades somáticas
- hallazgos anormales renales, hepáticos, tiroideos o hematológicos
- tratamiento con un regulador del estado de ánimo (litio, valproato, topiramato, lamotrigina y carbamazepina)
- alergia a la NAC
- tratamiento con antioxidantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: pacientes que reciben NAC primero
este grupo recibirá 2 g/día de NAC (2 cápsulas de 0,5 g dos veces al día) durante una duración de 8 semanas primero, y después de estas 8 semanas recibirán placebo durante 8 semanas.
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Una vez incluidos, los pacientes se distribuirán aleatoriamente en dos grupos: un grupo (1) recibirá 2 g/día de NAC (2 cápsulas de 0,5 g dos veces al día) y el otro grupo (2) un placebo, con una duración de 8 semanas.
Al final de las 8 semanas, el grupo (2) recibirá NAC y (1) el placebo durante otras 8 semanas
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Comparador de placebos: pacientes que reciben placebo primero
estos pacientes recibirán el primer placebo durante 8 semanas, y después de estas 8 semanas recibirán NAC durante 8 semanas
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Una vez incluidos, los pacientes se distribuirán aleatoriamente en dos grupos: un grupo (1) recibirá 2 g/día de NAC (2 cápsulas de 0,5 g dos veces al día) y el otro grupo (2) un placebo, con una duración de 8 semanas.
Al final de las 8 semanas, el grupo (2) recibirá NAC y (1) el placebo durante otras 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Mejoría de los síntomas negativos, medidos con la PANSS: escala de síndrome positivo y negativo".
(Puntuación: 1= ausencia del síntoma - 7= síntomas extremos)
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8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionario de quejas de Frankfurt (FCQ)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Evaluación de trastornos subjetivos, "síntomas básicos": trastornos de las funciones perceptivas, cognitivas o motoras que se observan con frecuencia en las fases prodrómicas o de remisión.
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8 meses
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Evaluación Global del Funcionamiento - (GAF)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Valoración del estado psicológico, social y profesional del paciente en un momento dado.
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8 meses
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Impresión Clínica Global - (CGI)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Permite la evaluación puntual de la gravedad de la enfermedad, de la mejoría y de los efectos secundarios
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8 meses
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Evaluación neuropsicológica
Periodo de tiempo: 8 meses
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Las pruebas neuropsicológicas tienen como objetivo evaluar las funciones cognitivas: memoria de trabajo, atención, planificación; también incluyen un WAIS
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8 meses
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Escalas neurológicas para la valoración de síntomas extrapiramidales
Periodo de tiempo: 8 meses
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AIMS (Escala de Movimientos Involuntarios Anormales): evaluación cuantitativa de la hipercinesia secundaria (excluido el temblor) debida a neurolépticos.
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8 meses
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• Espectroscopía de resonancia magnética (MRS)
Periodo de tiempo: 8 meses
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Originalmente se ha desarrollado un método MRS para la determinación de los niveles de GSH en el cerebro in vivo (Trabesinger et al., 1999), lo que nos permite observar una disminución de GSH del 51 % en la corteza prefrontal de los pacientes esquizofrénicos (Do et al., 2000).
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8 meses
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EEG/potenciales evocados
Periodo de tiempo: 8 meses
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Las anomalías de amplitud y latencia de la onda P300 evocadas bajo el paradigma del "bicho raro auditivo" son marcadores neurofisiológicos confiables de la esquizofrenia, que se correlacionan con los síntomas negativos
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8 meses
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Bioquímica de sangre y fibroblastos
Periodo de tiempo: 8 meses
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I. GSH plasmático y metabolitos, aminoácidos plasmáticos, particularmente los que contienen azufre II.
actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo del GSH III.
análisis genético de enzimas implicadas en el metabolismo del GSH IV. recuentos de células y pruebas de función hepática, renal y tiroidea
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8 meses
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Escalas neurológicas para la valoración de síntomas extrapiramidales
Periodo de tiempo: 8 meses
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Escala de Simpson-Angus para signos extrapiramidales: temblor, rigidez, acinesia.
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8 meses
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Escalas neurológicas para la valoración de síntomas extrapiramidales
Periodo de tiempo: 8 meses
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Escala de Barnes: valoración específica de la acatisia.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2003
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2004
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de enero de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2012
Última verificación
1 de enero de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- 106/03 CE
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