Skizofrénia, kapcsolódó problémák és glutation: klinikai vizsgálat. Az N-acetilcisztein (NAC) orális adagolásának hatása az agy glutationszintjére és a skizofrénia tüneteire
2012. január 17. frissítette: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Skizofrénia, kapcsolódó problémák és glutation: klinikai vizsgálat. Az N-acetilcisztein (NAC) orális adagolásának hatása az agy glutationszintjére és a skizofrénia tüneteire: kettős vak és keresztezett vizsgálat
A Lausanne-i Pszichiátriai Idegtudományi Laboratóriumban (LUNEP) végzett DUPA "skizofrénia, kapcsolódó rendellenességek és glutation" című tanulmány eredményei megerősítik azt a feltételezést, hogy az intracerebrális glutationhiány a skizofrénia betegek legalább egy alcsoportja számára sebezhetőségi tényező.
Miközben az alapvizsgálatot folytatjuk, helyénvaló most megpróbálni a betegek magasabb glutationszintjét visszaállítani, hogy megnézzük, ez a növekedés a tünetek javulásával jár-e, különösen a negatív tünetek és a kognitív zavarok, amelyek különösen ellenállnak a jelenlegi terápiának.
Az N-acetil-cisztein (NAC) a glutation prekurzora, amelyet klinikailag különféle indikációkra alkalmaznak, és még nagy dózisokban is jól tolerálható.
A kutatók kettős vak keresztezést javasolnak azzal a céllal, hogy megvizsgálják, vajon az N-acetil-cisztein (2g/nap orális dózisban) egyrészt emelkedő glutation agyhoz vezet-e (mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve), a betegek állapotának javulása (klinikai értékelések, pszichopatológiai, neuropszichológiai, biokémiai és fiziológiai vizsgálatok alapján), az esetleges mellékhatások rögzítése mellett.
Első lépésként a vizsgálatnak legalább harminc beteget kell magában foglalnia, és két-három évig kell tartania.
Fontos megjegyezni, hogy ez nem egy gyógyszeripar által javasolt gyógyszertanulmány, hanem egy orvosi kutatás.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Lausanne-i Pszichiátriai Idegtudományi Laboratóriumban (LUNEP) végzett DUPA "skizofrénia, kapcsolódó rendellenességek és glutation" című tanulmány eredményei megerősítik azt a feltételezést, hogy az intracerebrális glutationhiány a skizofrénia betegek legalább egy alcsoportja számára sebezhetőségi tényező.
Miközben az alapvizsgálatot folytatjuk, helyénvaló most megpróbálni a betegek magasabb glutationszintjét visszaállítani, hogy megnézzük, ez a növekedés a tünetek javulásával jár-e, különösen a negatív tünetek és a kognitív zavarok, amelyek különösen ellenállnak a jelenlegi terápiának.
Az N-acetil-cisztein (NAC) a glutation prekurzora, amelyet klinikailag különféle indikációkra használnak, és még nagy dózisokban is jól tolerálják.
A kutatók kettős vak keresztezést javasolnak azzal a céllal, hogy megvizsgálják, vajon az N-acetil-cisztein (2g/nap orális dózisban) egyrészt emelkedő glutation agyhoz vezet-e (mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve), a betegek állapotának javulása (klinikai értékelések, pszichopatológiai, neuropszichológiai, biokémiai és fiziológiai vizsgálatok alapján), az esetleges mellékhatások rögzítése mellett.
Első lépésként a vizsgálatnak legalább harminc beteget kell magában foglalnia, és két-három évig kell tartania.
Fontos megjegyezni, hogy ez nem egy gyógyszeripar által javasolt gyógyszertanulmány, hanem egy orvosi kutatás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- olyan betegek (férfiak vagy nők, 18-65 év közöttiek, QI>70), akik megfelelnek a skizofrénia DSM-IV kritériumainak (amelyet vezető pszichiáter állapított meg), és képesek beleegyezni a vizsgálatba. A vizsgálati populációban fekvő- és járóbetegek egyaránt szerepelnek, akik jelenleg a következők közül legalább egyet szednek: olanzapin, klozapin, haloperidol, riszperidon, flupentixol vagy flufenazin. A következő irányelveket határoztuk meg a lehetséges gyógyszermódosításokra vonatkozóan, amelyeken a betegek a vizsgálat során áteshetnek.
- A meglévő gyógyszeres kezelés dózismódosításait (akár az adag növelését, akár csökkentését) elfogadják, és a résztvevők folytathatják a vizsgálatot.
- Az elsődleges antipszichotikumok egyik gyógyszerről a másikra történő megváltoztatása megköveteli, hogy a résztvevők kivonják a vizsgálatból.
- A meglévő antipszichotikus kezelés (elsődleges antipszichotikum) másodlagos függősége egy másik antipszichotikumtól elfogadható, feltéve, hogy nem történik teljes változás egyik antipszichotikumról a másikra.
Kizárási kritériumok:
- terhesség
- akut pszichotikus állapot, ami megakadályozza a beteg együttműködését
- gyógyszerfüggőséggel társuló betegségek
- szerves agyi betegségek, jelentősebb szomatikus betegségek
- kóros vese-, máj-, pajzsmirigy- vagy hematológiai leletek
- kezelés hangulatszabályozóval (lítium, valproát, topiramát, lamotrigin és karbamazepin)
- allergia a NAC-ra
- kezelés antioxidánsokkal
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: olyan betegek, akik először NAC-t kapnak
ez a csoport 2 g/nap NAC-t (2 kapszula 0,5 g-ot naponta kétszer) kap először 8 hétig, majd ezt követően 8 hétig placebót kapnak 8 hétig.
|
A felvételt követően a betegek véletlenszerűen két csoportba kerülnek: az egyik csoport (1) napi 2 g NAC-t (2 kapszula 0,5 g-os kapszula naponta kétszer), a másik csoport (2) pedig placebót kap, 8 órán keresztül. hétig.
A 8 hét végén a (2) csoport NAC-t és (1) placebót kap további 8 hétig.
|
|
Placebo Comparator: olyan betegek, akik először placebót kapnak
ezek a betegek először placebót kapnak 8 hétig, majd 8 hét után NAC-t kapnak 8 hétig
|
A felvételt követően a betegek véletlenszerűen két csoportba kerülnek: az egyik csoport (1) napi 2 g NAC-t (2 kapszula 0,5 g-os kapszula naponta kétszer), a másik csoport (2) pedig placebót kap, 8 órán keresztül. hétig.
A 8 hét végén a (2) csoport NAC-t és (1) placebót kap további 8 hétig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS)
Időkeret: 8 hónap
|
A PANSS-szel mért negatív tünetek javulása: pozitív és negatív szindróma skála".
(pontszám: 1 = a tünet hiánya - 7 = szélsőséges tünetek)
|
8 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
frankfurti panaszkérdőív (FCQ)
Időkeret: 8 hónap
|
Szubjektív zavarok, "alaptünetek" értékelése: prodromális vagy remissziós fázisban gyakran megfigyelhető észlelési, kognitív vagy motoros funkciók zavarai.
|
8 hónap
|
|
Globális működésértékelés – (GAF)
Időkeret: 8 hónap
|
A páciens pszichológiai, szociális és szakmai állapotának felmérése egy adott pillanatban.
|
8 hónap
|
|
Klinikai globális benyomás – (CGI)
Időkeret: 8 hónap
|
Lehetővé teszi a betegség súlyosságának, a javulás és a mellékhatások pontos értékelését
|
8 hónap
|
|
Neuropszichológiai értékelés
Időkeret: 8 hónap
|
A neuropszichológiai tesztek célja a kognitív funkciók értékelése: munkamemória, figyelem, tervezés; tartalmaznak egy WAIS-t is
|
8 hónap
|
|
Neurológiai skálák az extrapiramidális tünetek felmérésére
Időkeret: 8 hónap
|
CÉLKITŰZÉSEK (Abnormal Involuntary Movements Scale): a neuroleptikumok miatti másodlagos hiperkinézia (kivéve a tremort) kvantitatív értékelése.
|
8 hónap
|
|
• Mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS)
Időkeret: 8 hónap
|
Eredetileg egy MRS-módszert fejlesztettek ki az agy GSH szintjének in vivo meghatározására (Trabesinger és mtsai, 1999), amely lehetővé teszi, hogy a skizofrén betegek prefrontális kéregében 51%-os GSH-csökkenést figyeljünk meg (Do et al., 2000).
|
8 hónap
|
|
EEG/kiváltott potenciálok
Időkeret: 8 hónap
|
A P300 hullám amplitúdójának és látenciájának anomáliái, amelyeket a „auditory oddball” paradigma alatt váltanak ki, a skizofrénia megbízható neurofiziológiai markerei, amelyek korrelálnak a negatív tünetekkel.
|
8 hónap
|
|
A vér és a fibroblasztok biokémiája
Időkeret: 8 hónap
|
I. Plazma GSH és metabolitjai, plazma aminosavak, különösen a kéntartalmúak II.
a GSH metabolizmusában részt vevő enzimek aktivitása III.
A GSH metabolizmusában részt vevő enzimek genetikai elemzése IV. sejtszám és a máj-, vese- és pajzsmirigyfunkciók vizsgálata
|
8 hónap
|
|
Neurológiai skálák az extrapiramidális tünetek felmérésére
Időkeret: 8 hónap
|
Simpson-Angus skála extrapiramidális jelekre: tremor, merevség, akinézia.
|
8 hónap
|
|
Neurológiai skálák az extrapiramidális tünetek felmérésére
Időkeret: 8 hónap
|
Barnes-skála: az akatízia specifikus értékelése.
|
8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2003. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2004. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2006. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. január 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. január 5.
Első közzététel (Becslés)
2012. január 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. január 17.
Utolsó ellenőrzés
2012. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Skizofrénia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Védőszerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 106/03 CE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .