精神分裂症、相关问题和谷胱甘肽:临床试验。口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 对大脑谷胱甘肽水平和精神分裂症症状的影响
2012年1月17日 更新者:Dresse Kim Q. Do、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
精神分裂症、相关问题和谷胱甘肽:临床试验。口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 对大脑谷胱甘肽水平和精神分裂症症状的影响:双盲和交叉研究
在洛桑精神病学神经科学实验室 (LUNEP) DUPA 进行的“精神分裂症、相关疾病和谷胱甘肽”研究的结果强化了这样的假设,即脑内谷胱甘肽缺陷是精神分裂症的易感因素,至少对于一部分患者而言。
在进行基线研究的同时,现在应该尝试恢复患者体内更高水平的谷胱甘肽,看看这种增加是否伴随着症状的改善,尤其是阴性症状和认知障碍,尤其是对当前治疗有抵抗力。
N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是谷胱甘肽的前体,临床上用于各种适应症,即使在高剂量下也能耐受良好。
研究人员提出了一项双盲交叉研究,目的是研究 N-乙酰半胱氨酸(口服 2 克/天的剂量)是否一方面会导致大脑中谷胱甘肽的升高(在共振磁谱中测量),另一方面改善患者的状况(由临床评估、精神病理学、神经心理学、生化和生理学确定),同时记录任何副作用。
作为第一步,这项研究应包括至少 30 名患者,并持续两到三年。
重要的是要注意,这不是制药业建议的药物研究,而是医学搜索。
研究概览
详细说明
在洛桑精神病学神经科学实验室 (LUNEP) DUPA 进行的“精神分裂症、相关疾病和谷胱甘肽”研究的结果强化了这样的假设,即脑内谷胱甘肽缺陷是精神分裂症的易感因素,至少对于一部分患者而言。
在进行基线研究的同时,现在应该尝试恢复患者体内更高水平的谷胱甘肽,看看这种增加是否伴随着症状的改善,尤其是阴性症状和认知障碍,尤其是对当前治疗有抵抗力。
N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是谷胱甘肽的前体,临床上用于各种适应症,即使在高剂量下也能耐受良好。
研究人员提出了一项双盲交叉研究,目的是研究 N-乙酰半胱氨酸(口服 2 克/天的剂量)是否一方面会导致大脑中谷胱甘肽的升高(在共振磁谱中测量),另一方面改善患者的状况(由临床评估、精神病理学、神经心理学、生化和生理学确定),同时记录任何副作用。
作为第一步,这项研究应包括至少 30 名患者,并持续两到三年。
重要的是要注意,这不是制药业建议的药物研究,而是医学搜索。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 患者(男性或女性,年龄 18 至 65 岁,QI>70)符合 DSM-IV 精神分裂症标准(由高级精神科医生制定)并有能力同意该研究。 研究人群包括目前至少服用以下药物之一的住院患者和门诊患者:奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇、利培酮、氟哌噻吨或氟奋乃静。 针对患者在试验过程中可能经历的潜在药物变化制定了以下指南。
- 将接受对现有药物的剂量改变(增加或减少剂量),并允许参与者继续试验。
- 将主要抗精神病药从一种药物更改为另一种药物将要求参与者退出研究。
- 如果没有从一种抗精神病药物完全转变为另一种抗精神病药物,继发于现有抗精神病药物治疗(主要抗精神病药物)的另一种抗精神病药物成瘾是可以接受的。
排除标准:
- 怀孕
- 急性精神病状态,妨碍患者合作
- 与药物依赖的合并症
- 器质性脑病、主要躯体疾病
- 异常的肾脏、肝脏、甲状腺或血液学检查结果
- 用情绪调节剂治疗(锂、丙戊酸盐、托吡酯、拉莫三嗪和卡马西平)
- 对 NAC 过敏
- 抗氧化剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:首先接受 NAC 的患者
该组将首先接受 2 克/天的 NAC(2 粒 0.5 克,每天两次)持续 8 周,然后在这 8 周之后他们接受安慰剂 8 周。
|
一旦纳入,患者将被随机分为两组:一组 (1) 将接受 2 克/天的 NAC(2 粒 0.5 克,每天两次),另一组 (2) 接受安慰剂,持续时间为 8周。
在 8 周结束时,组 (2) 将再接受 NAC 和 (1) 安慰剂 8 周
|
|
安慰剂比较:首先接受安慰剂的患者
该患者将首先接受为期 8 周的安慰剂,然后在这 8 周后接受为期 8 周的 NAC
|
一旦纳入,患者将被随机分为两组:一组 (1) 将接受 2 克/天的 NAC(2 粒 0.5 克,每天两次),另一组 (2) 接受安慰剂,持续时间为 8周。
在 8 周结束时,组 (2) 将再接受 NAC 和 (1) 安慰剂 8 周
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间:8个月
|
阴性症状的改善,用 PANSS 测量:阳性和阴性症状量表”。
(分数:1 = 没有症状 - 7 = 极端症状)
|
8个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
法兰克福投诉问卷 (FCQ)
大体时间:8个月
|
主观问题的评估,“基本症状”:在前驱期或缓解期经常观察到的感知、认知或运动功能的问题。
|
8个月
|
|
全球功能评估 - (GAF)
大体时间:8个月
|
评估患者在给定时刻的心理、社会和职业状态。
|
8个月
|
|
临床整体印象 - (CGI)
大体时间:8个月
|
允许准时评估疾病的严重程度、改善情况和副作用
|
8个月
|
|
神经心理评估
大体时间:8个月
|
神经心理学测试旨在评估认知功能:工作记忆、注意力、计划;还包括 WAIS
|
8个月
|
|
用于评估锥体外系症状的神经量表
大体时间:8个月
|
AIMS(异常不自主运动量表):定量评估由安定药引起的继发性运动过度(不包括震颤)。
|
8个月
|
|
• 磁共振波谱法 (MRS)
大体时间:8个月
|
MRS 方法最初是为测定体内大脑 GSH 水平而开发的(Trabesinger 等人,1999 年),使我们能够观察到精神分裂症患者前额皮质中 51% 的 GSH 减少(Do 等人,2000 年)。
|
8个月
|
|
脑电图/诱发电位
大体时间:8个月
|
在“听觉古怪”范式下诱发的 P300 波振幅和潜伏期异常是精神分裂症的可靠神经生理学标志,与阴性症状相关
|
8个月
|
|
血液和成纤维细胞生物化学
大体时间:8个月
|
I. 血浆 GSH 和代谢物、血浆氨基酸,尤其是含硫氨基酸 II。
参与 GSH 代谢的酶的活性 III.
GSH代谢相关酶的遗传分析IV.细胞计数和肝、肾和甲状腺功能测试
|
8个月
|
|
用于评估锥体外系症状的神经量表
大体时间:8个月
|
辛普森-安格斯锥体外系征量表:震颤、强直、运动不能。
|
8个月
|
|
用于评估锥体外系症状的神经量表
大体时间:8个月
|
巴恩斯量表:静坐不能的具体评估。
|
8个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:Kim Do, Professor、CNP/ LUNEP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年8月1日
初级完成 (实际的)
2004年12月1日
研究完成 (实际的)
2006年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月5日
首次发布 (估计)
2012年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年1月17日
最后验证
2012年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.