Schizofreni, relaterte problemer og glutation: klinisk forsøk. Effekter av oral administrering av N-acetylcystein (NAC) på glutationnivået i hjernen og på symptomene på schizofreni
17. januar 2012 oppdatert av: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Schizofreni, relaterte problemer og glutation: klinisk forsøk. Effekter av oral administrering av N-acetylcystein (NAC) på glutationnivået i hjernen og på symptomene på schizofreni: dobbeltblind- og crossover-studie
Resultatene av studien "schizofreni, relaterte lidelser og glutation" utført ved Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA i Lausanne, forsterker hypotesen som foreslås at et underskudd av intracerebralt glutation er en sårbarhetsfaktor for schizofreni i det minste for en undergruppe av pasienter.
Mens du forfølger grunnlinjestudien, er det hensiktsmessig nå å prøve å gjenopprette et høyere nivå av glutation hos pasienter for å se om denne økningen er ledsaget av en forbedring av symptomer, spesielt negative symptomer og kognitive forstyrrelser, spesielt motstandsdyktige mot gjeldende terapi.
N-acetyl-cystein (NAC) er en forløper for glutation som brukes klinisk til ulike indikasjoner, godt tolerert selv ved høye doser.
Etterforskerne foreslår en dobbeltblind cross-over med sikte på å studere om N-acetyl-cystein (ved en dose på oral 2g/dag) fører på den ene siden til en stigende glutationhjerne (målt i resonansmagnetisk spektroskopisk) og også forbedret pasientenes tilstand (bestemt av kliniske vurderinger, psykopatologiske, nevropsykologiske, biokjemiske og fysiologiske), samtidig som eventuelle bivirkninger registreres.
Som et første skritt bør denne studien omfatte minst tretti pasienter og vare i to til tre år.
Det er viktig å merke seg at dette ikke er en studie av medisiner foreslått av en farmasøytisk industri, men et medisinsk søk.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Resultatene av studien "schizofreni, relaterte lidelser og glutation" utført ved Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA i Lausanne, forsterker hypotesen som foreslås at et underskudd av intracerebralt glutation er en sårbarhetsfaktor for schizofreni i det minste for en undergruppe av pasienter.
Mens du forfølger grunnlinjestudien, er det hensiktsmessig nå å prøve å gjenopprette et høyere nivå av glutation hos pasienter for å se om denne økningen er ledsaget av en forbedring av symptomer, spesielt negative symptomer og kognitive forstyrrelser, spesielt motstandsdyktige mot gjeldende terapi.
N-acetyl-cystein (NAC) er en forløper for glutation som brukes klinisk til ulike indikasjoner, godt tolerert selv ved høye doser.
Etterforskerne foreslår en dobbeltblind cross-over med sikte på å studere om N-acetyl-cystein (ved en dose på oral 2g/dag) fører på den ene siden til en stigende glutationhjerne (målt i resonansmagnetisk spektroskopisk) og også forbedret pasientenes tilstand (bestemt av kliniske vurderinger, psykopatologiske, nevropsykologiske, biokjemiske og fysiologiske), samtidig som eventuelle bivirkninger registreres.
Som et første skritt bør denne studien omfatte minst tretti pasienter og vare i to til tre år.
Det er viktig å merke seg at dette ikke er en studie av medisiner foreslått av en farmasøytisk industri, men et medisinsk søk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter (mann eller kvinne, i alderen 18 til 65 år, QI>70) som oppfyller DSM-IV-kriteriene (etablert av en seniorpsykiater) for schizofreni og har kapasitet til å samtykke til studien. Studiepopulasjonen inkluderer både innlagte og polikliniske pasienter som for tiden tar minst ett av følgende: Olanzapin, Clozapin, Haloperidol, Risperidon, Flupentixol eller Flufenazin. Følgende retningslinjer er etablert for potensielle medikamentendringer som pasienter kan gjennomgå i løpet av studien.
- doseendringer av eksisterende medisiner (enten økning eller reduksjon i dose) vil bli akseptert og deltakerne vil få fortsette med forsøket.
- En endring i primære antipsykotika fra en medisin til en annen vil kreve at deltakerne trekker seg fra studien.
- En avhengighet av et annet antipsykotikum, sekundært til den eksisterende antipsykotiske behandlingen (primært antipsykotikum), vil være akseptabelt forutsatt at det ikke er en fullstendig endring fra ett antipsykotikum til et annet.
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- akutt psykotisk tilstand, hindrer pasientens samarbeid
- komorbiditet med rusavhengighet
- organisk hjernesykdom, store somatiske sykdommer
- unormale nyre-, lever-, skjoldbruskkjertel- eller hematologiske funn
- behandling med en regulator av humør (litium, valproat, topiramat, lamotrigin og karbamazepin)
- allergi mot NAC
- behandling med antioksidanter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: pasienter som får NAC først
denne gruppen vil motta 2 g/dag med NAC (2 kapsler à 0,5 g to ganger dag) i en varighet på 8 uker først, og etter disse 8 uker får de placebo i 8 uker.
|
Når de er inkludert, vil pasientene bli tilfeldig plassert i to grupper: en gruppe (1) vil motta 2 g/dag med NAC (2 kapsler à 0,5 g to ganger daglig) og den andre gruppen (2) en placebo, i en varighet på 8. uker.
På slutten av de 8 ukene vil gruppe (2) motta NAC og (1) placebo i ytterligere 8 uker
|
|
Placebo komparator: pasienter som først får placebo
disse pasientene vil få første placebo i en varighet på 8 uker, og etter disse 8 uker vil de få NAC i 8 uker
|
Når de er inkludert, vil pasientene bli tilfeldig plassert i to grupper: en gruppe (1) vil motta 2 g/dag med NAC (2 kapsler à 0,5 g to ganger daglig) og den andre gruppen (2) en placebo, i en varighet på 8. uker.
På slutten av de 8 ukene vil gruppe (2) motta NAC og (1) placebo i ytterligere 8 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: 8 måneder
|
Forbedring av de negative symptomene, målt med PANSS: positiv og negativ syndromskala".
(Score:1= fravær av symptom - 7= ekstreme symptomer)
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
frankfurt Complaint Questionnaire (FCQ)
Tidsramme: 8 måneder
|
Vurdering av subjektive problemer, "grunnsymptomer": problemer med perseptive, kognitive eller motoriske funksjoner som ofte observeres i prodromale eller remisjonsfaser.
|
8 måneder
|
|
Global vurdering av funksjon – (GAF)
Tidsramme: 8 måneder
|
Vurdering av den psykologiske, sosiale og profesjonelle tilstanden til pasienten i et gitt øyeblikk.
|
8 måneder
|
|
Clinical Global Impression - (CGI)
Tidsramme: 8 måneder
|
Tillater punktlig evaluering av alvorlighetsgraden av sykdommen, av forbedringen og av bivirkninger
|
8 måneder
|
|
Nevropsykologisk evaluering
Tidsramme: 8 måneder
|
De nevropsykologiske testene tar sikte på å vurdere kognitive funksjoner: arbeidsminne, oppmerksomhet, planlegging; inkluderer også en WAIS
|
8 måneder
|
|
Nevrologiske skalaer for vurdering av ekstrapyramidale symptomer
Tidsramme: 8 måneder
|
AIMS (Abnormal Involuntary Movements Scale): kvantitativ vurdering av sekundær hyperkinesi (unntatt tremor) på grunn av neuroleptika.
|
8 måneder
|
|
• Magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: 8 måneder
|
En MRS-metode har opprinnelig blitt utviklet for bestemmelse av hjernens GSH-nivåer in vivo (Trabesinger et al., 1999), som lar oss observere en 51 % GSH-reduksjon i prefrontal cortex hos schizofrene pasienter (Do et al., 2000).
|
8 måneder
|
|
EEG/fremkalte potensialer
Tidsramme: 8 måneder
|
Anomalier av amplitude og latens av P300-bølgen fremkalt under det "auditive oddball"-paradigmet er pålitelige nevrofysiologiske markører for schizofreni, som korrelerer med de negative symptomene
|
8 måneder
|
|
Blod og fibroblaster biokjemi
Tidsramme: 8 måneder
|
I. Plasma GSH og metabolitter, plasmaaminosyrer, spesielt de svovelholdige II.
aktiviteten til enzymer involvert i GSH-metabolismen III.
genetisk analyse av enzymer involvert i GSH-metabolisme IV. celletall og tester av lever-, nyre- og skjoldbruskkjertelfunksjoner
|
8 måneder
|
|
Nevrologiske skalaer for vurdering av ekstrapyramidale symptomer
Tidsramme: 8 måneder
|
Simpson-Angus skala for ekstrapyramidale tegn: skjelving, stivhet, akinesi.
|
8 måneder
|
|
Nevrologiske skalaer for vurdering av ekstrapyramidale symptomer
Tidsramme: 8 måneder
|
Barnes skala: spesifikk vurdering av akatisi.
|
8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2003
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2004
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
10. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. januar 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2012
Sist bekreftet
1. januar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Schizofreni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Expektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre studie-ID-numre
- 106/03 CE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .