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Schizophrénie, troubles connexes et glutathion : essai clinique. Effets de l'administration orale de N-acétylcystéine (NAC) sur le taux de glutathion cérébral et sur les symptômes de la schizophrénie

17 janvier 2012 mis à jour par: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Schizophrénie, troubles connexes et glutathion : essai clinique. Effets de l'administration orale de N-acétylcystéine (NAC) sur le taux de glutathion cérébral et sur les symptômes de la schizophrénie : étude en double aveugle et croisée

Les résultats de l'étude "schizophrénie, troubles apparentés et glutathion" menée au Laboratoire de Neurosciences Psychiatriques (LUNEP) DUPA de Lausanne, renforcent l'hypothèse proposée selon laquelle un déficit intracérébral en glutathion est un facteur de vulnérabilité à la Schizophrénie au moins pour un sous-groupe de patients. Tout en poursuivant l'étude de base, il convient maintenant d'essayer de rétablir un taux de glutathion plus élevé chez les patients pour voir si cette augmentation s'accompagne d'une amélioration des symptômes, notamment des symptômes négatifs et des troubles cognitifs, particulièrement résistants aux thérapies actuelles. La N-acétyl-cystéine (NAC) est un précurseur du glutathion qui est utilisé en clinique pour diverses indications, bien toléré même à fortes doses. Les investigateurs proposent un cross-over en double aveugle dans le but d'étudier si la N-acétyl-cystéine (à une dose orale de 2g/jour) entraîne d'une part une élévation du glutathion cérébral (mesuré en résonance magnétique spectroscopique) et d'autre part amélioré l'état des patients (déterminé par des évaluations cliniques, psychopathologiques, neuropsychologiques, biochimiques et physiologiques), tout en enregistrant les éventuels effets secondaires. Dans un premier temps, cette étude devrait inclure au moins trente patients et durer deux à trois ans. Il est important de noter qu'il ne s'agit pas d'une étude de médicaments proposée par une industrie pharmaceutique, mais d'une recherche médicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résultats de l'étude "schizophrénie, troubles apparentés et glutathion" menée au Laboratoire de Neurosciences Psychiatriques (LUNEP) DUPA de Lausanne, renforcent l'hypothèse proposée selon laquelle un déficit intracérébral en glutathion est un facteur de vulnérabilité à la Schizophrénie au moins pour un sous-groupe de patients. Tout en poursuivant l'étude de base, il convient maintenant d'essayer de rétablir un taux de glutathion plus élevé chez les patients pour voir si cette augmentation s'accompagne d'une amélioration des symptômes, notamment des symptômes négatifs et des troubles cognitifs, particulièrement résistants aux thérapies actuelles. La N-acétyl-cystéine (NAC) est un précurseur du glutathion qui est utilisé en clinique pour diverses indications, bien toléré même à fortes doses. Les investigateurs proposent un cross-over en double aveugle dans le but d'étudier si la N-acétyl-cystéine (à une dose orale de 2g/jour) entraîne d'une part une élévation du glutathion cérébral (mesuré en résonance magnétique spectroscopique) et d'autre part amélioré l'état des patients (déterminé par des évaluations cliniques, psychopathologiques, neuropsychologiques, biochimiques et physiologiques), tout en enregistrant les éventuels effets secondaires. Dans un premier temps, cette étude devrait inclure au moins trente patients et durer deux à trois ans. Il est important de noter qu'il ne s'agit pas d'une étude de médicaments proposée par une industrie pharmaceutique, mais d'une recherche médicale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • les patients (homme ou femme, âgés de 18 à 65 ans, QI> 70) répondant aux critères du DSM-IV (établis par un psychiatre senior) pour la schizophrénie et ont la capacité de consentir à l'étude. La population à l'étude comprend à la fois des patients hospitalisés et des patients externes qui prennent actuellement au moins l'un des médicaments suivants : olanzapine, clozapine, halopéridol, rispéridone, flupenthixol ou fluphénazine. Les lignes directrices suivantes ont été établies pour les changements potentiels de médication que les patients peuvent subir au cours de l'essai.
  • les changements de dose du médicament existant (soit des augmentations ou des diminutions de dose) seront acceptés et les participants seront autorisés à poursuivre l'essai.
  • Un changement d'antipsychotiques primaires d'un médicament à un autre obligera les participants à se retirer de l'étude.
  • Une dépendance à un autre antipsychotique, secondaire au traitement antipsychotique existant (antipsychotique primaire) sera acceptable à condition qu'il n'y ait pas de changement complet d'un antipsychotique à un autre.

Critère d'exclusion:

  • grossesse
  • état psychotique aigu, empêchant la coopération du patient
  • comorbidité avec la toxicomanie
  • maladie cérébrale organique, maladies somatiques majeures
  • anomalies rénales, hépatiques, thyroïdiennes ou hématologiques
  • traitement avec un régulateur de l'humeur (lithium, valproate, topiramate, lamotrigine et carbamazépine)
  • allergie au NAC
  • traitement aux antioxydants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: patients qui reçoivent la NAC en premier
ce groupe recevra 2 g/jour de NAC (2 capsules de 0,5 g deux fois par jour) pendant une durée de 8 semaines d'abord, et après ces 8 semaines, ils recevront un placebo pendant 8 semaines.
Médicament: N-acétyl-cystéine (NAC)
Une fois inclus, les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe (1) recevra 2 g/jour de NAC (2 gélules de 0,5 g deux fois par jour) et l'autre groupe (2) un placebo, pour une durée de 8 semaines. À la fin des 8 semaines, le groupe (2) recevra la NAC et (1) le placebo pendant encore 8 semaines
Comparateur placebo: patients qui reçoivent le placebo en premier
ces patients recevront le premier placebo pendant une durée de 8 semaines, et après ces 8 semaines, ils recevront de la NAC pendant 8 semaines
Médicament: N-acétyl-cystéine (NAC)
Une fois inclus, les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes : un groupe (1) recevra 2 g/jour de NAC (2 gélules de 0,5 g deux fois par jour) et l'autre groupe (2) un placebo, pour une durée de 8 semaines. À la fin des 8 semaines, le groupe (2) recevra la NAC et (1) le placebo pendant encore 8 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: 8 mois
Amélioration des symptômes négatifs, mesurés avec le PANSS : échelle des syndromes positifs et négatifs". (Score : 1= absence du symptôme - 7= symptômes extrêmes)
8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
questionnaire de plainte de francfort (FCQ)
Délai: 8 mois
Bilan des troubles subjectifs, « symptômes de base » : troubles des fonctions perceptives, cognitives ou motrices fréquemment observés en phase prodromique ou de rémission.
8 mois
Évaluation globale du fonctionnement - (GAF)
Délai: 8 mois
Évaluation de l'état psychologique, social et professionnel du patient à un moment donné.
8 mois
Impression globale clinique - (CGI)
Délai: 8 mois
Permet une évaluation ponctuelle de la gravité de la maladie, de l'amélioration et des effets secondaires
8 mois
Évaluation neuropsychologique
Délai: 8 mois
Les tests neuropsychologiques visent à évaluer les fonctions cognitives : mémoire de travail, attention, planification ; inclure également un WAIS
8 mois
Échelles neurologiques pour l'évaluation des symptômes extrapyramidaux
Délai: 8 mois
AIMS (Abnormal Involuntary Movements Scale) : évaluation quantitative des hyperkinésies secondaires (hors tremblements) dues aux neuroleptiques.
8 mois
• Spectroscopie par résonance magnétique (MRS)
Délai: 8 mois
Une méthode MRS a été développée à l'origine pour la détermination des niveaux de GSH dans le cerveau in vivo (Trabesinger et al., 1999), nous permettant d'observer une diminution de 51 % de GSH dans le cortex préfrontal des patients schizophrènes (Do et al., 2000).
8 mois
EEG/potentiels évoqués
Délai: 8 mois
Les anomalies d'amplitude et de latence de l'onde P300 évoquées sous le paradigme "auditory oddball" sont des marqueurs neurophysiologiques fiables de la schizophrénie, en corrélation avec les symptômes négatifs
8 mois
Biochimie du sang et des fibroblastes
Délai: 8 mois
I. GSH plasmatique et métabolites, acides aminés plasmatiques, en particulier ceux contenant du soufre II. activité des enzymes impliquées dans le métabolisme du GSH III. analyse génétique des enzymes impliquées dans le métabolisme du GSH IV. numération cellulaire et tests des fonctions hépatique, rénale et thyroïdienne
8 mois
Échelles neurologiques pour l'évaluation des symptômes extrapyramidaux
Délai: 8 mois
Échelle de Simpson-Angus pour les signes extrapyramidaux : tremblement, rigidité, akinésie.
8 mois
Échelles neurologiques pour l'évaluation des symptômes extrapyramidaux
Délai: 8 mois
Échelle de Barnes : évaluation spécifique de l'acathisie.
8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2012

Première publication (Estimation)

10 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 janvier 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2012

Dernière vérification

1 janvier 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 106/03 CE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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