Skitsofrenia, siihen liittyvät ongelmat ja glutationi: kliininen tutkimus. N-asetyylikysteiinin (NAC) suun kautta antamisen vaikutukset aivojen glutationitasoon ja skitsofrenian oireisiin
tiistai 17. tammikuuta 2012 päivittänyt: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Skitsofrenia, siihen liittyvät ongelmat ja glutationi: kliininen tutkimus. N-asetyylikysteiinin (NAC) suun kautta antamisen vaikutukset aivojen glutationitasoon ja skitsofrenian oireisiin: kaksoissokko- ja risteytystutkimus
Lausannen Psychiatric Neuroscience Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA:ssa tehdyn tutkimuksen "Skitsofrenia, siihen liittyvät häiriöt ja glutationi" tulokset vahvistavat hypoteesia, jonka mukaan aivojen sisäisen glutationin puute on skitsofrenian haavoittuvuustekijä ainakin osalle potilaiden alaryhmästä.
Perustutkimusta jatkettaessa on nyt tarkoituksenmukaista yrittää palauttaa potilaiden korkeampi glutationin taso, jotta nähdään, liittyykö tähän nousuun oireiden, erityisesti negatiivisten oireiden ja kognitiivisten häiriöiden paraneminen, jotka ovat erityisen vastustuskykyisiä nykyiselle hoidolle.
N-asetyylikysteiini (NAC) on glutationin esiaste, jota käytetään kliinisesti erilaisiin indikaatioihin, hyvin siedetty jopa suurilla annoksilla.
Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua risteytystä, jonka tarkoituksena on selvittää, johtaako N-asetyylikysteiini (annos 2g/vrk) toisaalta nouseviin glutationi-aivoihin (mitataan resonanssimagneettispektroskopialla) ja myös parantuneet potilaiden tilat (määritetty kliinisillä arvioinneilla, psykopatologisilla, neuropsykologisilla, biokemiallisilla ja fysiologisilla arvioinneilla) samalla kun kirjataan kaikki sivuvaikutukset.
Ensimmäisenä vaiheena tähän tutkimukseen tulisi osallistua vähintään kolmekymmentä potilasta ja kestää kahdesta kolmeen vuotta.
On tärkeää huomata, että tämä ei ole lääketeollisuuden ehdottama lääketutkimus, vaan lääketieteellinen haku.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lausannen Psychiatric Neuroscience Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA:ssa tehdyn tutkimuksen "Skitsofrenia, siihen liittyvät häiriöt ja glutationi" tulokset vahvistavat hypoteesia, jonka mukaan aivojen sisäisen glutationin puute on skitsofrenian haavoittuvuustekijä ainakin osalle potilaiden alaryhmästä.
Perustutkimusta jatkettaessa on nyt tarkoituksenmukaista yrittää palauttaa potilaiden korkeampi glutationin taso, jotta nähdään, liittyykö tähän nousuun oireiden, erityisesti negatiivisten oireiden ja kognitiivisten häiriöiden paraneminen, jotka ovat erityisen vastustuskykyisiä nykyiselle hoidolle.
N-asetyylikysteiini (NAC) on glutationin esiaste, jota käytetään kliinisesti erilaisiin indikaatioihin, hyvin siedetty jopa suurilla annoksilla.
Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua risteytystä, jonka tarkoituksena on selvittää, johtaako N-asetyylikysteiini (annos 2g/vrk) toisaalta nouseviin glutationi-aivoihin (mitataan resonanssimagneettispektroskopialla) ja myös parantuneet potilaiden tilat (määritetty kliinisillä arvioinneilla, psykopatologisilla, neuropsykologisilla, biokemiallisilla ja fysiologisilla arvioinneilla) samalla kun kirjataan kaikki sivuvaikutukset.
Ensimmäisenä vaiheena tähän tutkimukseen tulisi osallistua vähintään kolmekymmentä potilasta ja kestää kahdesta kolmeen vuotta.
On tärkeää huomata, että tämä ei ole lääketeollisuuden ehdottama lääketutkimus, vaan lääketieteellinen haku.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat (miehet tai naiset, iältään 18–65 vuotta, QI > 70), jotka täyttävät DSM-IV-kriteerit (vanhemman psykiatrin asettamat) skitsofrenian osalta ja heillä on kyky suostua tutkimukseen. Tutkimuspopulaatio sisältää sekä sairaalapotilaita että avohoitopotilaita, jotka käyttävät tällä hetkellä vähintään yhtä seuraavista: olantsapiini, klotsapiini, haloperidoli, risperidoni, flupentiksoli tai flufenatsiini. Seuraavat ohjeet on laadittu mahdollisille lääkityksen muutoksille, joita potilaat voivat tehdä tutkimuksen aikana.
- olemassa olevan lääkityksen annosmuutokset (joko annoksen suurentaminen tai pienentäminen) hyväksytään ja osallistujat voivat jatkaa koetta.
- Primaaristen antipsykoottien muuttaminen yhdestä lääkkeestä toiseen edellyttää osallistujien vetäytymistä tutkimuksesta.
- Riippuvuus toisesta psykoosilääkkeestä, joka on toissijainen olemassa olevaan antipsykoottiseen hoitoon (primaarinen antipsykootti), on hyväksyttävä edellyttäen, että yhdestä psykoosilääkkeestä toiseen ei tapahdu täydellistä muutosta.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- akuutti psykoottinen tila, joka estää potilaan yhteistyön
- samanaikainen sairaus ja huumeriippuvuus
- orgaaninen aivosairaus, tärkeimmät somaattiset sairaudet
- epänormaalit munuais-, maksa-, kilpirauhas- tai hematologiset löydökset
- hoito mielialaa säätelevillä aineilla (litium, valproaatti, topiramaatti, lamotrigiini ja karbamatsepiini)
- allergia NAC:lle
- hoito antioksidanteilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: potilaat, jotka saavat NAC:n ensin
tämä ryhmä saa 2 g/päivä NAC:ta (2 kapselia 0,5 g kahdesti päivässä) ensin 8 viikon ajan, ja tämän 8 viikon kuluttua he saavat lumelääkettä 8 viikon ajan.
|
Kun potilaat otetaan mukaan, ne jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: yksi ryhmä (1) saa 2 g/päivä NAC:ta (2 kapselia 0,5 g kahdesti päivässä) ja toinen ryhmä (2) lumelääkettä 8 vuorokauden ajan. viikkoa.
8 viikon lopussa ryhmä (2) saa NAC:ta ja (1) lumelääkettä vielä 8 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: potilaat, jotka saavat ensin lumelääkettä
nämä potilaat saavat ensin lumelääkettä 8 viikon ajan ja tämän 8 viikon jälkeen he saavat NAC:ta 8 viikon ajan
|
Kun potilaat otetaan mukaan, ne jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: yksi ryhmä (1) saa 2 g/päivä NAC:ta (2 kapselia 0,5 g kahdesti päivässä) ja toinen ryhmä (2) lumelääkettä 8 vuorokauden ajan. viikkoa.
8 viikon lopussa ryhmä (2) saa NAC:ta ja (1) lumelääkettä vielä 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikko (PANSS)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Negatiivisten oireiden paraneminen PANSS-mittarilla mitattuna: positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko".
(Pistemäärä: 1 = oireen puuttuminen - 7 = äärimmäiset oireet)
|
8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
frankfurt Complaint Questionnaire (FCQ)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Arvio subjektiivisista ongelmista, "perusoireista": havaitsevien, kognitiivisten tai motoristen toimintojen häiriöt, joita havaitaan usein prodromaalisessa tai remissiovaiheessa.
|
8 kuukautta
|
|
Global Assessment of Functioning – (GAF)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Potilaan psykologisen, sosiaalisen ja ammatillisen tilan arviointi tietyllä hetkellä.
|
8 kuukautta
|
|
Kliininen globaali näyttökerta – (CGI)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Mahdollistaa taudin vakavuuden, paranemisen ja sivuvaikutusten täsmällisen arvioinnin
|
8 kuukautta
|
|
Neuropsykologinen arviointi
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Neuropsykologisilla testeillä pyritään arvioimaan kognitiivisia toimintoja: työmuisti, tarkkaavaisuus, suunnittelu; sisältää myös WAIS:n
|
8 kuukautta
|
|
Neurologiset asteikot ekstrapyramidaalisten oireiden arvioimiseen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
TAVOITTEET (Epänormaalien tahattomien liikkeiden asteikko): neurolepteistä johtuvan sekundaarisen hyperkinesian (pois lukien vapina) kvantitatiivinen arviointi.
|
8 kuukautta
|
|
• Magneettiresonanssispektroskopia (MRS)
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
MRS-menetelmä on alun perin kehitetty aivojen GSH-tasojen määrittämiseen in vivo (Trabesinger et ai., 1999), jonka avulla voimme havaita 51 %:n GSH:n laskun skitsofreniapotilaiden prefrontaalisessa aivokuoressa (Do et al., 2000).
|
8 kuukautta
|
|
EEG/herätetyt potentiaalit
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
P300-aallon amplitudin ja latenssin poikkeavuudet, jotka herättävät "auditory oddball" -paradigman, ovat luotettavia skitsofrenian neurofysiologisia markkereita, jotka korreloivat negatiivisten oireiden kanssa
|
8 kuukautta
|
|
Veren ja fibroblastien biokemia
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
I. Plasman GSH ja metaboliitit, plasman aminohapot, erityisesti rikkiä sisältävät II.
GSH-aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien aktiivisuus III.
GSH-aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien geneettinen analyysi IV. solumäärät ja maksan, munuaisten ja kilpirauhasen toiminnan testit
|
8 kuukautta
|
|
Neurologiset asteikot ekstrapyramidaalisten oireiden arvioimiseen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Simpson-Angus-asteikko ekstrapyramidaalisille oireille: vapina, jäykkyys, akinesia.
|
8 kuukautta
|
|
Neurologiset asteikot ekstrapyramidaalisten oireiden arvioimiseen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Barnesin asteikko: akatisian erityinen arviointi.
|
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2004
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. tammikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 106/03 CE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .