Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Schizofreni, relaterade problem och glutation: klinisk prövning. Effekter av oral administrering av N-acetylcystein (NAC) på glutationnivån i hjärnan och på symptomen på schizofreni

17 januari 2012 uppdaterad av: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Schizofreni, relaterade problem och glutation: klinisk prövning. Effekter av oral administrering av N-acetylcystein (NAC) på hjärnglutationnivån och på symtomen på schizofreni: dubbelblind- och korsningsstudie

Resultaten av studien "schizofreni, relaterade störningar och glutation" utförd vid Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA i Lausanne, förstärker hypotesen som föreslås att ett underskott av intracerebralt glutation är en sårbarhetsfaktor för schizofreni åtminstone för en undergrupp av patienter. Medan man fortsätter med baslinjestudien är det lämpligt att nu försöka återställa en högre nivå av glutation hos patienter för att se om denna ökning åtföljs av en förbättring av symtomen, särskilt negativa symtom och kognitiva störningar, särskilt resistenta mot nuvarande terapi. N-acetyl-cystein (NAC) är en prekursor för glutation som används kliniskt för olika indikationer, tolereras väl även vid höga doser. Utredarna föreslår en dubbelblind cross-over i syfte att studera om N-acetyl-cystein (vid en dos av oralt 2g/dag) å ena sidan leder till en stigande glutationhjärna (mätt i resonansmagnetisk spektroskopisk) och även förbättrade patienternas tillstånd (bestämda av kliniska bedömningar, psykopatologiska, neuropsykologiska, biokemiska och fysiologiska), samtidigt som eventuella biverkningar registreras. Som ett första steg bör denna studie omfatta minst trettio patienter och pågå i två till tre år. Det är viktigt att notera att detta inte är en studie av medicin som föreslås av en läkemedelsindustri, utan en medicinsk sökning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Resultaten av studien "schizofreni, relaterade störningar och glutation" utförd vid Laboratory of Psychiatric Neuroscience (LUNEP) DUPA i Lausanne, förstärker hypotesen som föreslås att ett underskott av intracerebralt glutation är en sårbarhetsfaktor för schizofreni åtminstone för en undergrupp av patienter. Medan man fortsätter med baslinjestudien är det lämpligt att nu försöka återställa en högre nivå av glutation hos patienter för att se om denna ökning åtföljs av en förbättring av symtomen, särskilt negativa symtom och kognitiva störningar, särskilt resistenta mot nuvarande terapi. N-acetyl-cystein (NAC) är en prekursor för glutation som används kliniskt för olika indikationer, tolereras väl även vid höga doser. Utredarna föreslår en dubbelblind cross-over i syfte att studera om N-acetyl-cystein (vid en dos av oralt 2g/dag) å ena sidan leder till en stigande glutationhjärna (mätt i resonansmagnetisk spektroskopisk) och även förbättrade patienternas tillstånd (bestämda av kliniska bedömningar, psykopatologiska, neuropsykologiska, biokemiska och fysiologiska), samtidigt som eventuella biverkningar registreras. Som ett första steg bör denna studie omfatta minst trettio patienter och pågå i två till tre år. Det är viktigt att notera att detta inte är en studie av medicin som föreslås av en läkemedelsindustri, utan en medicinsk sökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter (man eller kvinna, i åldern 18 till 65 år, QI>70) som uppfyller DSM-IV-kriterierna (fastställda av en senior psykiater) för schizofreni och har kapacitet att samtycka till studien. Studiepopulationen inkluderar både slutenvårdspatienter och öppenvårdspatienter som för närvarande tar minst ett av följande: olanzapin, klozapin, haloperidol, risperidon, flupentixol eller flufenazin. Följande riktlinjer har fastställts för potentiella läkemedelsförändringar som patienter kan genomgå under prövningens gång.
  • dosändringar av befintlig medicin (antingen ökningar eller minskningar av dosen) kommer att accepteras och deltagarna kommer att tillåtas fortsätta med prövningen.
  • En förändring av primära antipsykotika från en medicin till en annan kommer att kräva att deltagarna drar sig ur studien.
  • Ett beroende av ett annat antipsykotiskt medel, sekundärt till den befintliga antipsykotiska behandlingen (primärt antipsykotiskt medel) kommer att vara acceptabelt förutsatt att det inte sker en fullständig förändring från ett antipsykotiskt medel till ett annat.

Exklusions kriterier:

  • graviditet
  • akut psykotiskt tillstånd, vilket förhindrar patientens samarbete
  • samsjuklighet med drogberoende
  • organisk hjärnsjukdom, större somatiska sjukdomar
  • onormala njur-, lever-, sköldkörtel- eller hematologiska fynd
  • behandling med en regulator av humör (litium, valproat, topiramat, lamotrigin och karbamazepin)
  • allergi mot NAC
  • behandling med antioxidanter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: patienter som får NAC först
denna grupp kommer att få 2 g/dag av NAC (2 kapslar à 0,5 g två gånger om dagen) under en varaktighet av 8 veckor först, och efter dessa 8 veckor får de placebo i 8 veckor.
Läkemedel: N-acetyl-cystein (NAC)
När de väl inkluderats kommer patienterna att slumpmässigt placeras i två grupper: en grupp (1) kommer att få 2 g/dag av NAC (2 kapslar på 0,5 g två gånger om dagen) och den andra gruppen (2) en placebo, under en varaktighet av 8 Veckor. I slutet av de 8 veckorna kommer grupp (2) att få NAC och (1) placebo i ytterligare 8 veckor
Placebo-jämförare: patienter som får placebo först
dessa patienter kommer att få första placebo under en varaktighet av 8 veckor, och efter dessa 8 veckor får de NAC i 8 veckor
Läkemedel: N-acetyl-cystein (NAC)
När de väl inkluderats kommer patienterna att slumpmässigt placeras i två grupper: en grupp (1) kommer att få 2 g/dag av NAC (2 kapslar på 0,5 g två gånger om dagen) och den andra gruppen (2) en placebo, under en varaktighet av 8 Veckor. I slutet av de 8 veckorna kommer grupp (2) att få NAC och (1) placebo i ytterligare 8 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Positiva och negativa syndromskala (PANSS)
Tidsram: 8 månader
Förbättring av de negativa symtomen, mätt med PANSS: positiv och negativ syndromskala". (Poäng:1= frånvaro av symtom - 7= extrema symptom)
8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
frankfurt Complaint Questionnaire (FCQ)
Tidsram: 8 månader
Bedömning av subjektiva problem, "grundsymtom": problem med perceptiva, kognitiva eller motoriska funktioner som ofta observeras i prodromala eller remissionsfaser.
8 månader
Global Assessment of Functioning - (GAF)
Tidsram: 8 månader
Bedömning av patientens psykologiska, sociala och professionella tillstånd vid ett givet ögonblick.
8 månader
Clinical Global Impression - (CGI)
Tidsram: 8 månader
Tillåter punktlig utvärdering av sjukdomens svårighetsgrad, av förbättringen och av biverkningarna
8 månader
Neuropsykologisk utvärdering
Tidsram: 8 månader
De neuropsykologiska testerna syftar till att bedöma kognitiva funktioner: arbetsminne, uppmärksamhet, planering; inkluderar även en WAIS
8 månader
Neurologiska skalor för bedömning av extrapyramidala symtom
Tidsram: 8 månader
AIMS (Abnormal Involuntary Movements Scale): kvantitativ bedömning av sekundär hyperkinesi (exklusive tremor) på grund av neuroleptika.
8 månader
• Magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsram: 8 månader
En MRS-metod har ursprungligen utvecklats för bestämning av hjärnans GSH-nivåer in vivo (Trabesinger et al., 1999), vilket gör att vi kan observera en 51%-ig GSH-minskning i prefrontal cortex hos schizofrena patienter (Do et al., 2000).
8 månader
EEG/framkallade potentialer
Tidsram: 8 månader
Anomalier av amplitud och latens hos P300-vågen framkallade under paradigmet "auditivt udda" är pålitliga neurofysiologiska markörer för schizofreni, som korrelerar med de negativa symptomen
8 månader
Blod och fibroblaster biokemi
Tidsram: 8 månader
I. Plasma GSH och metaboliter, plasmaaminosyror, särskilt de svavelhaltiga II. aktivitet hos enzymer involverade i GSH-metabolism III. genetisk analys av enzymer involverade i GSH-metabolism IV. cellantal och tester av lever-, njur- och sköldkörtelfunktioner
8 månader
Neurologiska skalor för bedömning av extrapyramidala symtom
Tidsram: 8 månader
Simpson-Angus skala för extrapyramidala tecken: tremor, stelhet, akinesi.
8 månader
Neurologiska skalor för bedömning av extrapyramidala symtom
Tidsram: 8 månader
Barnes skala: specifik bedömning av akatisi.
8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Utredare

  • Studierektor: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2004

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

10 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 januari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2012

Senast verifierad

1 januari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 106/03 CE

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera