Esquizofrenia, Problemas Relacionados e Glutationa: Ensaio Clínico. Efeitos da Administração Oral de N-Acetilcisteína (NAC) no Nível de Glutationa Cerebral e nos Sintomas da Esquizofrenia
17 de janeiro de 2012 atualizado por: Dresse Kim Q. Do, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Esquizofrenia, Problemas Relacionados e Glutationa: Ensaio Clínico. Efeitos da administração oral de N-acetilcisteína (NAC) no nível de glutationa cerebral e nos sintomas da esquizofrenia: estudo duplo-cego e cruzado
Os resultados do estudo "esquizofrenia, distúrbios relacionados e glutationa" realizado no Laboratório de Neurociência Psiquiátrica (LUNEP) DUPA de Lausanne, reforçam a hipótese proposta de que um déficit de glutationa intracerebral é um fator de vulnerabilidade para a esquizofrenia, pelo menos para um subgrupo de pacientes.
Enquanto prossegue o estudo de linha de base, é apropriado agora tentar restaurar um nível mais alto de glutationa nos pacientes para ver se esse aumento é acompanhado por uma melhora dos sintomas, principalmente sintomas negativos e distúrbios cognitivos, particularmente resistentes à terapia atual.
N-acetilcisteína (NAC) é um precursor da glutationa que é usado clinicamente para várias indicações, bem tolerado mesmo em altas doses.
Os investigadores propõem um cross-over duplo-cego com o objetivo de estudar se a N-acetil-cisteína (na dose oral de 2g/dia) leva por um lado a um aumento da glutationa cerebral (medida em ressonância magnética espectroscópica) e também melhoraram as condições dos pacientes (determinadas por avaliações clínicas, psicopatológicas, neuropsicológicas, bioquímicas e fisiológicas), enquanto registravam quaisquer efeitos colaterais.
Como primeiro passo, este estudo deve incluir pelo menos trinta pacientes e durar de dois a três anos.
É importante ressaltar que não se trata de um estudo de medicamento sugerido por uma indústria farmacêutica, mas sim de uma pesquisa médica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados do estudo "esquizofrenia, distúrbios relacionados e glutationa" realizado no Laboratório de Neurociência Psiquiátrica (LUNEP) DUPA de Lausanne, reforçam a hipótese proposta de que um déficit de glutationa intracerebral é um fator de vulnerabilidade para a esquizofrenia, pelo menos para um subgrupo de pacientes.
Enquanto prossegue o estudo de linha de base, é apropriado agora tentar restaurar um nível mais alto de glutationa nos pacientes para ver se esse aumento é acompanhado por uma melhora dos sintomas, principalmente sintomas negativos e distúrbios cognitivos, particularmente resistentes à terapia atual.
A N-acetilcisteína (NAC) é um precursor da glutationa que é utilizada clinicamente para várias indicações, sendo bem tolerada mesmo em altas doses.
Os investigadores propõem um cross-over duplo-cego com o objetivo de estudar se a N-acetil-cisteína (na dose oral de 2g/dia) leva por um lado a um aumento da glutationa cerebral (medida em ressonância magnética espectroscópica) e também melhoraram as condições dos pacientes (determinadas por avaliações clínicas, psicopatológicas, neuropsicológicas, bioquímicas e fisiológicas), enquanto registravam quaisquer efeitos colaterais.
Como primeiro passo, este estudo deve incluir pelo menos trinta pacientes e durar de dois a três anos.
É importante ressaltar que não se trata de um estudo de medicamento sugerido por uma indústria farmacêutica, mas sim de uma pesquisa médica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes (homens ou mulheres, com idade entre 18 e 65 anos, QI>70) que atendem aos critérios do DSM-IV (estabelecidos por um psiquiatra sênior) para esquizofrenia e têm a capacidade de consentir no estudo. A população do estudo inclui pacientes internados e ambulatoriais que estão atualmente tomando pelo menos um dos seguintes: Olanzapina, Clozapina, Haloperidol, Risperidona, Flupentixol ou Flufenazina. As diretrizes a seguir foram estabelecidas para possíveis alterações de medicamentos que os pacientes podem sofrer durante o estudo.
- serão aceitas alterações de dose na medicação existente (aumentos ou reduções na dose) e os participantes poderão continuar com o estudo.
- Uma mudança nos antipsicóticos primários de um medicamento para outro exigirá que os participantes se retirem do estudo.
- A adição de outro antipsicótico, secundária ao tratamento antipsicótico existente (antipsicótico primário), será aceitável desde que não haja uma mudança completa de um antipsicótico para outro.
Critério de exclusão:
- gravidez
- estado psicótico agudo, impedindo a cooperação do paciente
- comorbidade com dependência de drogas
- doença cerebral orgânica, doenças somáticas principais
- achados renais, hepáticos, tireoidianos ou hematológicos anormais
- tratamento com um regulador do humor (lítio, valproato, topiramato, lamotrigina e carbamazepina)
- alergia a NAC
- tratamento com antioxidantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: pacientes que recebem NAC primeiro
este grupo receberá 2g/dia de NAC (2 cápsulas de 0,5g duas vezes ao dia) por um período de 8 semanas primeiro, e após essas 8 semanas receberão placebo por 8 semanas.
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Uma vez incluídos, os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos: um grupo (1) receberá 2 g/dia de NAC (2 cápsulas de 0,5g duas vezes ao dia) e o outro grupo (2) um placebo, por um período de 8 semanas.
Ao final das 8 semanas, o grupo (2) receberá NAC e (1) o placebo por mais 8 semanas
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Comparador de Placebo: pacientes que recebem placebo primeiro
esses pacientes receberão primeiro placebo por um período de 8 semanas e, após essas 8 semanas, receberão NAC por 8 semanas
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Uma vez incluídos, os pacientes serão alocados aleatoriamente em dois grupos: um grupo (1) receberá 2 g/dia de NAC (2 cápsulas de 0,5g duas vezes ao dia) e o outro grupo (2) um placebo, por um período de 8 semanas.
Ao final das 8 semanas, o grupo (2) receberá NAC e (1) o placebo por mais 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: 8 meses
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Melhoria dos sintomas negativos, medidos com o PANSS: escala de síndrome positiva e negativa".
(Pontuação: 1= ausência do sintoma - 7= sintomas extremos)
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8 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de Reclamação de Frankfurt (FCQ)
Prazo: 8 meses
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Avaliação de problemas subjetivos, "sintomas básicos": problemas de funções perceptivas, cognitivas ou motoras freqüentemente observados em fases prodrômicas ou de remissão.
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8 meses
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Avaliação Global de Funcionamento - (GAF)
Prazo: 8 meses
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Avaliação do estado psicológico, social e profissional do paciente num determinado momento.
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8 meses
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Impressão Clínica Global - (CGI)
Prazo: 8 meses
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Permite avaliação pontual da gravidade da doença, da melhora e dos efeitos colaterais
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8 meses
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Avaliação neuropsicológica
Prazo: 8 meses
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Os testes neuropsicológicos visam avaliar as funções cognitivas: memória de trabalho, atenção, planeamento; também incluem um WAIS
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8 meses
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Escalas neurológicas para avaliação de sintomas extrapiramidais
Prazo: 8 meses
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AIMS (Escala de Movimentos Involuntários Anormais): avaliação quantitativa de hipercinesia secundária (excluindo tremor) devido a neurolépticos.
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8 meses
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• Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS)
Prazo: 8 meses
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Um método MRS foi originalmente desenvolvido para a determinação dos níveis cerebrais de GSH in vivo (Trabesinger et al., 1999), permitindo-nos observar uma diminuição de 51% de GSH no córtex pré-frontal de pacientes esquizofrênicos (Do et al., 2000).
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8 meses
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EEG/potenciais evocados
Prazo: 8 meses
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Anomalias de amplitude e latência da onda P300 evocadas sob o paradigma "excêntrico auditivo" são marcadores neurofisiológicos confiáveis da esquizofrenia, correlacionando-se com os sintomas negativos
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8 meses
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Bioquímica de sangue e fibroblastos
Prazo: 8 meses
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I. GSH plasmática e metabólitos, aminoácidos plasmáticos, particularmente os contendo enxofre II.
atividade de enzimas envolvidas no metabolismo de GSH III.
análise genética de enzimas envolvidas no metabolismo de GSH IV. contagens de células e testes de funções hepáticas, renais e tireoidianas
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8 meses
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Escalas neurológicas para avaliação de sintomas extrapiramidais
Prazo: 8 meses
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Escala de Simpson-Angus para sinais extrapiramidais: tremor, rigidez, acinesia.
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8 meses
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Escalas neurológicas para avaliação de sintomas extrapiramidais
Prazo: 8 meses
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Escala de Barnes: avaliação específica da acatisia.
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kim Do, Professor, CNP/ LUNEP
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Do KQ, Trabesinger AH, Kirsten-Kruger M, Lauer CJ, Dydak U, Hell D, Holsboer F, Boesiger P, Cuenod M. Schizophrenia: glutathione deficit in cerebrospinal fluid and prefrontal cortex in vivo. Eur J Neurosci. 2000 Oct;12(10):3721-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00229.x.
- Mathalon DH, Ford JM, Pfefferbaum A. Trait and state aspects of P300 amplitude reduction in schizophrenia: a retrospective longitudinal study. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):434-49. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00277-2.
- Terpstra M, Henry PG, Gruetter R. Measurement of reduced glutathione (GSH) in human brain using LCModel analysis of difference-edited spectra. Magn Reson Med. 2003 Jul;50(1):19-23. doi: 10.1002/mrm.10499.
- Trabesinger AH, Weber OM, Duc CO, Boesiger P. Detection of glutathione in the human brain in vivo by means of double quantum coherence filtering. Magn Reson Med. 1999 Aug;42(2):283-9. doi: 10.1002/(sici)1522-2594(199908)42:23.0.co;2-q.
- Carmeli C, Knyazeva MG, Cuenod M, Do KQ. Glutathione precursor N-acetyl-cysteine modulates EEG synchronization in schizophrenia patients: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. PLoS One. 2012;7(2):e29341. doi: 10.1371/journal.pone.0029341. Epub 2012 Feb 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2004
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de janeiro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2012
Última verificação
1 de janeiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Outros números de identificação do estudo
- 106/03 CE
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