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直腸癌におけるテケモチド (L-BLP25) (SPRINT)

2017年1月12日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

ネオアジュバント化学放射線療法を受けている直腸癌患者における癌治療ワクチン Stimuvax® (L-BLP25) の生物学的効果に関する多施設無作為化非盲検作用機序試験

この機構研究の目的は、ネオアジュバント療法の対象となる新たに直腸癌と診断された被験者における粘液糖タンパク質 1 - (MUC1) 特異的免疫応答に対する tecemotide (L-BLP25) 投与の影響を判断することです。

Tecemotide (L-BLP25) は、MUC1 抗原を異常に発現する腫瘍組織の免疫拒絶につながる免疫応答を誘導するように設計されています。 MUC1 はすべての結腸直腸癌で高度に発現しており、適応免疫系が直腸癌の予後に役割を果たすため、テケモチド (L-BLP25) 投与が腫瘍特異的免疫応答を促進し、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

124

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -ステージ2〜4の切除可能な直腸腺癌が組織学的に記録されている男性および女性の被験者
  2. 免疫学的分析に十分な腫瘍生検の利用可能性
  3. 放射線量45～52Gyおよびカペシタビン825mg/m^2を1日2回経口投与するネオアジュバント併用化学放射線療法を受ける適応。 5-FUに基づく同等のスケジュールの使用は許容されます
  4. 転移性疾患がないことを確認するための、小さな骨盤の磁気共鳴画像法/胸部/腹部 (または X 線胸部) のコンピューター断層撮影。 -画像は無作為化の6週間前より古いものであってはなりません
  5. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1
  6. 書面によるインフォームドコンセント
  7. 18 歳以上 (>=)

除外基準:

  1. -以前の化学療法および/または以前の骨盤領域の放射線療法
  2. 再発性疾患
  3. -MUC1ワクチンおよびその他の治療用がんワクチンによる以前のワクチン接種
  4. -以前の臓器移植（骨髄または固形臓器）
  5. -転移性疾患のある被験者（孤立性、切除可能な肝臓または肺転移を除く）
  6. 不十分な血液学的機能 (つまり、血小板数が 140*10^9/リットル [/L] 未満、または白血球が 2.5*10^9/L 未満、またはヘモグロビンが 90 グラム/リットル未満)。 -臨床的に重大な肝機能障害（つまり、アラニンアミノトランスフェラーゼが2.5 *正常上限[ULN]を超える、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが2.5 * ULNを超える、またはビリルビンが1.5 * ULNを超える）。 不十分な腎機能（つまり、1.5 * ULNを超える血清クレアチニン）
  7. 自己免疫疾患
  8. -細胞性免疫不全、低ガンマグロブリン血症または異常ガンマグロブリン血症を含む認識された免疫不全疾患;遺伝性または先天性の免疫不全を有する被験者
  9. 臨床的に重大な心疾患、たとえば、ニューヨーク心臓協会のクラス III ～ IV。 -制御されていない狭心症、制御されていない不整脈または制御されていない高血圧、病歴および心電図によって確認された過去6か月の心筋梗塞
  10. 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：化学放射線療法＋テセモチド（L-BLP25）＋CPA
生物学的：テケモチド (L-BLP25)
被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に、806マイクログラム（mcg）のテケモチド（L-BLP25）による週8回の連続皮下ワクチン接種を受け、化学放射線療法と同時に投与されます。手術の7～11日前に9回目の皮下注射。
他の名前：
  • EMD531444
薬：シクロホスファミド (CPA)
最初のテケモチド (L-BLP25) 投与の 3 日前に、1 平方メートルあたり 300 ミリグラム (mg/m^2) (最大 600 mg) の CPA を単回静脈内注入します。
他の名前：
  • エンドキサナ
  • L01AA01
他の：化学放射線療法
45 ～ 52 グレイ (Gy) の放射線療法が、週に 5 回、最低 5 週間にわたって適用されます。 825 mg/m^2 の用量のカペシタビンを 1 日 2 回または同等の用量の 5-フルオロウラシル (5-FU) を、放射線療法の初日から開始し、放射線療法の期間中、週 5 ～ 7 日で経口投与します。放射線療法。
実験的：化学放射線療法＋テセモチド（L-BLP25）
生物学的：テケモチド (L-BLP25)
被験者は、1、2、3、4、5、6、7、および8週目に、806マイクログラム（mcg）のテケモチド（L-BLP25）による週8回の連続皮下ワクチン接種を受け、化学放射線療法と同時に投与されます。手術の7～11日前に9回目の皮下注射。
他の名前：
  • EMD531444
他の：化学放射線療法
45 ～ 52 グレイ (Gy) の放射線療法が、週に 5 回、最低 5 週間にわたって適用されます。 825 mg/m^2 の用量のカペシタビンを 1 日 2 回または同等の用量の 5-フルオロウラシル (5-FU) を、放射線療法の初日から開始し、放射線療法の期間中、週 5 ～ 7 日で経口投与します。放射線療法。
ACTIVE_COMPARATOR：化学放射線療法
他の：化学放射線療法
45 ～ 52 グレイ (Gy) の放射線療法が、週に 5 回、最低 5 週間にわたって適用されます。 825 mg/m^2 の用量のカペシタビンを 1 日 2 回または同等の用量の 5-フルオロウラシル (5-FU) を、放射線療法の初日から開始し、放射線療法の期間中、週 5 ～ 7 日で経口投与します。放射線療法。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14週目（手術後）の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の免疫組織化学（IHC）分析によって評価された腫瘍免疫応答のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと14週目（手術後）
腫瘍生検サンプルは、ベースラインの前と手術後に収集されました。 TILは、サンプルごとに最も豊富な3つの高倍率フィールド（x40）で評価され、平均値が考慮されました（最低値と最高値を除外した後）。 腫瘍免疫応答は、TILの数を100個の腫瘍細胞で割ったものとして計算されました。
ベースラインと14週目（手術後）
マイクロサテライト不安定性 (MSI) 状態に関連した治療に対する免疫学的反応: MSI カテゴリーごとの被験者数
時間枠：18週間
MSI 状態 (存在または非存在) と主要評価項目 (CD8+ および CD8+/GrB+ T 細胞浸潤におけるベースラインから手術までの差) との間の潜在的な関連性が評価されました。 ミスマッチ修復タンパク質 (MRP) 発現 (hMLH1、hMSH2、hMSH6、および hPMS2) の決定は、5 つのマイクロサテライト マーカー (BAT -25、BAT-26、NR-21、NR-24、MONO-27)。
18週間
ポストベースラインでの酵素結合免疫吸着スポット (ELISpot) による MUC1 に応答した単核細胞のインターフェロン (IFN)-ガンマ分泌のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 週目、13 週目 (手術前)、18 週目 (試験終了)
MUC1に応答した単核細胞のIFN-ガンマ分泌をELISpotで測定した。 第５週、第１１～１３週（手術前）、および第１６～１８週（フォローアップ／試験終了）のうちのベースライン後の最大値を、ベースラインと比較して評価した。
ベースライン、5 週目、13 週目 (手術前)、18 週目 (試験終了)
ベースライン後の ELISpot による癌胎児性抗原 (CEA) に応答した単核細胞の IFN-γ 分泌のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、5 週目、13 週目 (手術前)、18 週目 (試験終了)
CEAに応答した単核細胞のIFN-ガンマ分泌をELISpotで測定した。 第５週、第１１～１３週（手術前）、および第１６～１８週（フォローアップ／試験終了）のうちのベースライン後の最大値を、ベースラインと比較して評価した。
ベースライン、5 週目、13 週目 (手術前)、18 週目 (試験終了)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
14週目（手術後）の腫瘍周囲免疫応答のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと14週目（手術後）
腫瘍微小環境における免疫学的変化は、CD3+、CD4+、および Ki67+CD3+ T 細胞の IHC 発現に基づいて評価されました。制御性 T 細胞 (FOXP3+) および骨髄由来サプレッサー細胞 (CD33+CD14-); NK 細胞 (CD3-CD57+)、B 細胞 (CD20+)、マクロファージ (CD68+)、樹状細胞 (S100+) などの他の免疫細胞。 腫瘍周囲の免疫応答は、腫瘍の縁または腫瘍床（完全な病理学的応答がある場合）のリンパ球の数として計算されました。
ベースラインと14週目（手術後）
18週目の末梢血における免疫反応のベースラインからの変化（フォローアップ/試験終了）
時間枠：ベースラインおよび18週目（フォローアップ/治験終了）
末梢血の免疫学的変化は、T 細胞 (CD3+CD4+ および CD3+CD8+) および活性化と増殖のマーカー (CD27、BTLA) の蛍光分析セルソーター表現型の特徴付けに基づいて評価されました。 CD3+CD4+ (または CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T 細胞などの制御細胞。 末梢血における免疫応答を連続スケールで測定した。
ベースラインおよび18週目（フォローアップ/治験終了）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：Barbara Guenther、Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年2月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

研究の完了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月6日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月12日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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