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Tecemotide (L-BLP25) bei Rektumkarzinom (SPRINT)

12. Januar 2017 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie zum Wirkmechanismus zu den biologischen Wirkungen des therapeutischen Krebsimpfstoffs Stimuvax® (L-BLP25) bei Patienten mit Rektumkarzinom, die sich einer neoadjuvanten Radiochemotherapie unterziehen

Das Ziel dieser mechanistischen Studie ist es, die Auswirkungen der Verabreichung von Tecemotide (L-BLP25) auf die spezifische Immunantwort des muzinösen Glykoproteins 1 (MUC1) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Rektumkarzinom zu bestimmen, die für eine neoadjuvante Therapie in Frage kommen.

Tecemotide (L-BLP25) wurde entwickelt, um eine Immunantwort zu induzieren, die zu einer Immunabstoßung von Tumorgeweben führen kann, die das MUC1-Antigen anormal exprimieren. MUC1 wird bei allen kolorektalen Karzinomen stark exprimiert, und da das adaptive Immunsystem eine Rolle bei der Prognose von Rektumkarzinomen spielt, ist es vernünftig zu spekulieren, dass die Verabreichung von Tecemotide (L-BLP25) die tumorspezifische Immunantwort verstärken und die Zahl der Tumoren erhöhen könnte tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

124

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden mit histologisch dokumentiertem resezierbarem rektalen Adenokarzinom im Stadium 2-4
  2. Verfügbarkeit einer Tumorbiopsie ausreichend für immunologische Analyse
  3. Indikation zur neoadjuvanten begleitenden Radiochemotherapie, bestehend aus einer Strahlendosis von 45-52 Gy und Capecitabin 825 mg/m^2 oral zweimal täglich. Die Verwendung eines äquivalenten Zeitplans auf der Grundlage von 5-FU ist akzeptabel
  4. Magnetresonanztomographie des kleinen Beckens / Computertomographie Thorax/Abdomen (oder Röntgen-Thorax), um das Fehlen einer metastasierten Erkrankung zu dokumentieren. Die Bildgebung darf nicht älter als 6 Wochen vor der Randomisierung sein
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
  6. Schriftliche Einverständniserklärung
  7. Größer als oder gleich (>=) 18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Chemotherapie und/oder frühere Strahlentherapie der Beckenregion
  2. Rezidivierende Krankheit
  3. Vorherige Impfung mit einem beliebigen MUC1-Impfstoff und anderen therapeutischen Krebsimpfstoffen
  4. Frühere Organtransplantation (Knochenmark oder solide Organe)
  5. Patienten mit metastasierter Erkrankung (außer bei einzelnen, resezierbaren Leber- oder Lungenmetastasen)
  6. Unzureichende hämatologische Funktion (d. h. Thrombozytenzahl weniger als 140*10^9 pro Liter [/L] oder weiße Blutkörperchen weniger als 2,5*10^9/L oder Hämoglobin weniger als 90 Gramm pro Liter). Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (d. h. Alanin-Aminotransferase größer als 2,5 * obere Grenze des Normalwerts [ULN] oder Aspartat-Aminotransferase größer als 2,5 * ULN oder Bilirubin größer als 1,5 * ULN). Unzureichende Nierenfunktion (d. h. Serumkreatinin größer als 1,5*ULN)
  7. Autoimmunerkrankungen
  8. Anerkannte Immunschwächekrankheit einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Patienten mit erblichen oder angeborenen Immundefekten
  9. Klinisch signifikante Herzerkrankung, zum Beispiel New York Heart Association Klassen III-IV; unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, bestätigt durch Anamnese und Elektrokardiogramm
  10. Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Radiochemotherapie+Tecemotid (L-BLP25)+CPA
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Die Probanden erhalten 8 aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 Mikrogramm (mcg) Tecemotid (L-BLP25) in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8, die gleichzeitig mit der Radiochemotherapie verabreicht werden, gefolgt von eine 9. subkutane Injektion 7 bis 11 Tage vor der Operation.
Andere Namen:
  • EMD531444
Arzneimittel: Cyclophosphamid (CPA)
Drei Tage vor der ersten Verabreichung von Tecemotide (L-BLP25) wird eine einzelne intravenöse Infusion von 300 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) (bis maximal 600 mg) CPA verabreicht.
Andere Namen:
  • Endoxana
  • L01AA01
Sonstiges: Radiochemotherapie
Eine Strahlentherapie von 45-52 Gray (Gy) wird 5 Mal pro Woche über einen Mindestzeitraum von 5 Wochen angewendet. Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m² zweimal täglich oder einer äquivalenten Dosis von 5-Fluorouracil (5-FU) wird oral verabreicht, beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie und 5 bis 7 Tage pro Woche während der Zeit von Strahlentherapie.
EXPERIMENTAL: Radiochemotherapie+Tecemotid (L-BLP25)
Biologisch: Tecemotid (L-BLP25)
Die Probanden erhalten 8 aufeinanderfolgende wöchentliche subkutane Impfungen mit 806 Mikrogramm (mcg) Tecemotid (L-BLP25) in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8, die gleichzeitig mit der Radiochemotherapie verabreicht werden, gefolgt von eine 9. subkutane Injektion 7 bis 11 Tage vor der Operation.
Andere Namen:
  • EMD531444
Sonstiges: Radiochemotherapie
Eine Strahlentherapie von 45-52 Gray (Gy) wird 5 Mal pro Woche über einen Mindestzeitraum von 5 Wochen angewendet. Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m² zweimal täglich oder einer äquivalenten Dosis von 5-Fluorouracil (5-FU) wird oral verabreicht, beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie und 5 bis 7 Tage pro Woche während der Zeit von Strahlentherapie.
ACTIVE_COMPARATOR: Radiochemotherapie
Sonstiges: Radiochemotherapie
Eine Strahlentherapie von 45-52 Gray (Gy) wird 5 Mal pro Woche über einen Mindestzeitraum von 5 Wochen angewendet. Capecitabin in einer Dosis von 825 mg/m² zweimal täglich oder einer äquivalenten Dosis von 5-Fluorouracil (5-FU) wird oral verabreicht, beginnend am ersten Tag der Strahlentherapie und 5 bis 7 Tage pro Woche während der Zeit von Strahlentherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Tumorimmunantwort gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch immunhistochemische (IHC) Analyse von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) in Woche 14 (nach der Operation)
Zeitfenster: Baseline und Woche 14 (nach der Operation)
Tumorbiopsieproben wurden vor der Grundlinie und nach der Operation entnommen. Die TILs wurden in 3 der am häufigsten vorkommenden Hochleistungsfelder (x40) pro Probe ausgewertet und der Mittelwert berücksichtigt (nach Ausschluss des niedrigsten und des höchsten Werts). Die Tumorimmunantwort wurde als Anzahl der TILs dividiert durch 100 Tumorzellen berechnet.
Baseline und Woche 14 (nach der Operation)
Immunologisches Ansprechen auf die Behandlung in Bezug auf Mikrosatelliteninstabilität (MSI)-Status: Anzahl der Probanden pro MSI-Kategorie
Zeitfenster: 18 Wochen
Ein möglicher Zusammenhang zwischen dem MSI-Status (vorhanden oder nicht vorhanden) und den primären Endpunkten (Unterschied vom Ausgangswert bis zur Operation bei CD8+- und CD8+/GrB+-T-Zell-Infiltration) wurde bewertet. Die Bestimmung der Expression des Mismatch-Reparaturproteins (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 und hPMS2) wurde zum Nachweis des MSI-H-Phänotyps durch IHC und/oder an einer Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Probe unter Verwendung von 5 Mikrosatellitenmarkern (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 und MONO-27).
18 Wochen
Änderung der Interferon (IFN)-Gamma-Sekretion von mononukleären Zellen gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf MUC1 durch Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISpot) nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 5, Woche 13 (vor der Operation) und Woche 18 (Ende der Studie)
Die IFN-gamma-Sekretion mononukleärer Zellen als Reaktion auf MUC1 sollte mit ELISpot gemessen werden. Der maximale Post-Baseline-Wert aus Woche 5, Woche 11–13 (vor der Operation) und Woche 16–18 (Follow-up/Ende der Studie) wurde im Vergleich zum Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 5, Woche 13 (vor der Operation) und Woche 18 (Ende der Studie)
Änderung der IFN-gamma-Sekretion mononukleärer Zellen gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion auf das karzinoembryonale Antigen (CEA) durch ELISpot nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 5, Woche 13 (vor der Operation) und Woche 18 (Ende der Studie)
Die IFN-gamma-Sekretion mononukleärer Zellen als Antwort auf CEA sollte durch ELISpot gemessen werden. Der maximale Post-Baseline-Wert aus Woche 5, Woche 11–13 (vor der Operation) und Woche 16–18 (Follow-up/Ende der Studie) wurde im Vergleich zum Ausgangswert bewertet.
Baseline, Woche 5, Woche 13 (vor der Operation) und Woche 18 (Ende der Studie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der peritumoralen Immunantwort gegenüber dem Ausgangswert in Woche 14 (nach der Operation)
Zeitfenster: Baseline und Woche 14 (nach der Operation)
Immunologische Veränderungen in der Tumormikroumgebung wurden basierend auf der IHC-Expression von CD3+-, CD4+- und Ki67+CD3+-T-Zellen bewertet; regulatorische T-Zellen (FOXP3+) und myeloische Suppressorzellen (CD33+CD14-); andere Immunzellen wie NK-Zellen (CD3-CD57+), B-Zellen (CD20+), Makrophagen (CD68+) und dendritische Zellen (S100+). Die peritumorale Immunantwort wurde als Anzahl lymphoider Zellen am Rand des Tumors oder im Tumorbett (bei vollständiger pathologischer Antwort) berechnet.
Baseline und Woche 14 (nach der Operation)
Veränderung des immunologischen Ansprechens im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert in Woche 18 (Follow-up/Ende der Studie)
Zeitfenster: Baseline und Woche 18 (Follow-up / Ende der Studie)
Immunologische Veränderungen im peripheren Blut wurden basierend auf der phänotypischen Charakterisierung von T-Zellen (CD3+CD4+ und CD3+CD8+) und von Aktivierungs- und Proliferationsmarkern (CD27, BTLA); und regulatorische Zellen wie CD3+CD4+ (oder CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-Zellen. Die immunologische Reaktion im peripheren Blut wurde kontinuierlich gemessen.
Baseline und Woche 18 (Follow-up / Ende der Studie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

13. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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