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Tecemotida (L-BLP25) em Câncer Retal (SPRINT)

12 de janeiro de 2017 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo de mecanismo de ação multicêntrico, randomizado e aberto sobre os efeitos biológicos da vacina terapêutica contra o câncer Stimuvax® (L-BLP25) em indivíduos com câncer retal submetidos a quimiorradioterapia neoadjuvante

O objetivo deste estudo mecanístico é determinar o impacto da administração de tecemotide (L-BLP25) na resposta imune específica da glicoproteína mucinosa 1 - (MUC1) em indivíduos com câncer retal recém-diagnosticado que são elegíveis para terapia neoadjuvante.

Tecemotide (L-BLP25) é projetado para induzir uma resposta imune que pode levar à rejeição imune de tecidos tumorais que expressam aberrantemente o antígeno MUC1. O MUC1 é altamente expresso em todos os cânceres colorretais e, como o sistema imunológico adaptativo desempenha um papel no prognóstico do câncer retal, é razoável especular que a administração de tecemotida (L-BLP25) pode aumentar a resposta imune específica do tumor e aumentar o número de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com adenocarcinoma retal ressecável documentado histologicamente no Estágio 2-4
  2. Disponibilidade de biópsia tumoral suficiente para análise imunológica
  3. Indicação para receber quimiorradioterapia neoadjuvante concomitante que consiste em uma dose de radiação de 45-52 Gy e capecitabina 825 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia. O uso de um cronograma equivalente baseado em 5-FU é aceitável
  4. Ressonância magnética da pelve pequena/tomografia computadorizada do tórax/abdômen (ou radiografia do tórax) para documentar a ausência de doença metastática. A imagem não deve ter mais de 6 semanas antes da randomização
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  6. Consentimento informado por escrito
  7. Maior ou igual a (>=) 18 anos de idade

Critério de exclusão:

  1. Quimioterapia e/ou radioterapia prévia da região pélvica
  2. Doença recidivante
  3. Vacinação anterior com qualquer vacina MUC1 e outras vacinas terapêuticas contra o câncer
  4. Transplante de órgão anterior (medula óssea ou órgãos sólidos)
  5. Indivíduos com doença metastática (exceto para metástases hepáticas ou pulmonares solitárias ressecáveis)
  6. Função hematológica inadequada (ou seja, contagem de plaquetas inferior a 140*10^9 por litro [/L], ou glóbulos brancos inferior a 2,5*10^9/L, ou hemoglobina inferior a 90 gramas por litro). Disfunção hepática clinicamente significativa (ou seja, alanina aminotransferase maior que 2,5 * limite superior do normal [LSN], ou aspartato aminotransferase maior que 2,5 * LSN ou bilirrubina maior que 1,5 * LSN). Função renal inadequada (ou seja, creatinina sérica superior a 1,5 * LSN)
  7. Doenças autoimunes
  8. Doença de imunodeficiência reconhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; indivíduos que têm imunodeficiências hereditárias ou congênitas
  9. Doença cardíaca clinicamente significativa, por exemplo, Classes III-IV da New York Heart Association; angina descontrolada, arritmia descontrolada ou hipertensão descontrolada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses confirmado por história médica e eletrocardiograma
  10. Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Quimiorradioterapia+tecemotida (L-BLP25)+CPA
Biológico: Tecemotida (L-BLP25)
Os indivíduos receberão 8 vacinações subcutâneas semanais consecutivas com 806 microgramas (mcg) de tecemotida (L-BLP25) nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, que serão administradas concomitantemente com a quimiorradioterapia, seguida de uma 9ª injeção subcutânea 7 a 11 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • EMD531444
Medicamento: ciclofosfamida (CPA)
Uma única infusão intravenosa de 300 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) (até um máximo de 600 mg) de CPA será administrada 3 dias antes da primeira administração de tecemotida (L-BLP25).
Outros nomes:
  • Endoxana
  • L01AA01
Outro: Quimiorradioterapia
A radioterapia de 45-52 grays (Gy) será aplicada 5 vezes por semana, durante um período mínimo de 5 semanas. A capecitabina na dose de 825 mg/m^2, duas vezes ao dia ou dose equivalente de 5-fluorouracil (5-FU) será administrada por via oral, começando no primeiro dia de radioterapia e administrada 5 a 7 dias por semana durante o período de radioterapia.
EXPERIMENTAL: Quimiorradioterapia+tecemotida (L-BLP25)
Biológico: Tecemotida (L-BLP25)
Os indivíduos receberão 8 vacinações subcutâneas semanais consecutivas com 806 microgramas (mcg) de tecemotida (L-BLP25) nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, que serão administradas concomitantemente com a quimiorradioterapia, seguida de uma 9ª injeção subcutânea 7 a 11 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • EMD531444
Outro: Quimiorradioterapia
A radioterapia de 45-52 grays (Gy) será aplicada 5 vezes por semana, durante um período mínimo de 5 semanas. A capecitabina na dose de 825 mg/m^2, duas vezes ao dia ou dose equivalente de 5-fluorouracil (5-FU) será administrada por via oral, começando no primeiro dia de radioterapia e administrada 5 a 7 dias por semana durante o período de radioterapia.
ACTIVE_COMPARATOR: Quimiorradioterapia
Outro: Quimiorradioterapia
A radioterapia de 45-52 grays (Gy) será aplicada 5 vezes por semana, durante um período mínimo de 5 semanas. A capecitabina na dose de 825 mg/m^2, duas vezes ao dia ou dose equivalente de 5-fluorouracil (5-FU) será administrada por via oral, começando no primeiro dia de radioterapia e administrada 5 a 7 dias por semana durante o período de radioterapia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na resposta imune do tumor avaliada por análise imuno-histoquímica (IHC) de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) na semana 14 (pós-cirurgia)
Prazo: Linha de base e Semana 14 (pós-cirurgia)
Amostras de biópsia do tumor foram coletadas antes da linha de base e após a cirurgia. Os TILs foram avaliados em 3 dos campos de alta potência mais abundantes (x40) por amostra e o valor médio considerado (após excluir o menor e o maior valor). A resposta imune tumoral foi calculada como o número de TILs dividido por 100 células tumorais.
Linha de base e Semana 14 (pós-cirurgia)
Resposta imunológica ao tratamento em relação ao status de instabilidade de microssatélites (MSI): Número de indivíduos por categoria de MSI
Prazo: 18 semanas
Foi avaliada uma possível associação entre o status de MSI (presente ou ausente) e os endpoints primários (diferença desde a linha de base até a cirurgia em infiltração de células T CD8+ e CD8+/GrB+). A determinação da expressão da proteína de reparo (MRP) incompatível (hMLH1, hMSH2, hMSH6 e hPMS2) foi realizada para a detecção do fenótipo MSI-H por IHC e/ou na amostra de ácido desoxirribonucléico (DNA) tumoral usando 5 marcadores microssatélites (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 e MONO-27).
18 semanas
Alteração da linha de base na secreção de interferon (IFN)-gama de células mononucleares em resposta a MUC1 por ponto de imunoabsorção enzimática (ELISpot) na linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 5, Semana 13 (pré-cirurgia) e Semana 18 (final do estudo)
A secreção de IFN-gama de células mononucleares em resposta a MUC1 foi medida por ELISpot. O valor máximo após a linha de base da Semana 5, Semana 11-13 (pré-cirurgia) e Semana 16-18 (acompanhamento/final do estudo) foi avaliado em comparação com a linha de base.
Linha de base, Semana 5, Semana 13 (pré-cirurgia) e Semana 18 (final do estudo)
Mudança da linha de base na secreção de IFN-gama de células mononucleares em resposta ao antígeno carcinoembrionário (CEA) por ELISpot na linha de base
Prazo: Linha de base, Semana 5, Semana 13 (pré-cirurgia) e Semana 18 (final do estudo)
A secreção de IFN-gama de células mononucleares em resposta a CEA foi medida por ELISpot. O valor máximo após a linha de base da Semana 5, Semana 11-13 (pré-cirurgia) e Semana 16-18 (acompanhamento/final do estudo) foi avaliado em comparação com a linha de base.
Linha de base, Semana 5, Semana 13 (pré-cirurgia) e Semana 18 (final do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na resposta imune peritumoral na semana 14 (pós-cirurgia)
Prazo: Linha de base e Semana 14 (pós-cirurgia)
Alterações imunológicas no microambiente tumoral foram avaliadas com base na expressão de IHC de células T CD3+, CD4+ e Ki67+CD3+; células T regulatórias (FOXP3+) e células supressoras derivadas de mieloides (CD33+CD14-); outras células imunes, como células NK (CD3-CD57+), células B (CD20+), macrófagos (CD68+) e células dendríticas (S100+). A resposta imune peritumoral foi calculada como o número de células linfóides na margem do tumor ou no leito do tumor (se houver resposta patológica completa).
Linha de base e Semana 14 (pós-cirurgia)
Alteração da linha de base na resposta imunológica no sangue periférico na semana 18 (acompanhamento/final do estudo)
Prazo: Linha de base e Semana 18 (acompanhamento / fim do estudo)
Alterações imunológicas no sangue periférico foram avaliadas com base na análise de fluorescência Cell Sorter, caracterização fenotípica de células T (CD3+CD4+ e CD3+CD8+) e de marcadores de ativação e proliferação (CD27, BTLA); e células reguladoras, como células T CD3+CD4+ (ou CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127. A resposta imunológica no sangue periférico foi medida em uma escala contínua.
Linha de base e Semana 18 (acompanhamento / fim do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de janeiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

13 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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