Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tecemotide (L-BLP25) i rektal cancer (SPRINT)

12. januar 2017 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et multicenter, randomiseret, åbent, virkningsmekanismeforsøg om de biologiske virkninger af den terapeutiske kræftvaccine Stimuvax® (L-BLP25) hos personer med endetarmskræft, der gennemgår neoadjuverende kemoradioterapi

Formålet med denne mekanistiske undersøgelse er at bestemme virkningen af ​​administration af tecemotid (L-BLP25) på det mucinøse glycoprotein 1 - (MUC1) specifikke immunrespons hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret endetarmskræft, som er berettiget til neoadjuverende terapi.

Tecemotide (L-BLP25) er designet til at inducere et immunrespons, der kan føre til immunafstødning af tumorvæv, der afvigende udtrykker MUC1-antigen. MUC1 er stærkt udtrykt i alle kolorektale kræftformer, og da det adaptive immunsystem spiller en rolle i prognosen for endetarmskræft, er det rimeligt at spekulere i, at administration af tecemotid (L-BLP25) kan booste det tumorspecifikke immunrespons og øge antallet af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med histologisk dokumenteret resektabelt rektalt adenokarcinom i trin 2-4
  2. Tilgængelighed af tumorbiopsi tilstrækkelig til immunologisk analyse
  3. Indikation for samtidig neoadjuverende kemoradioterapi bestående af en stråledosis på 45-52 Gy og capecitabin 825 mg/m^2 oralt to gange dagligt. Brugen af ​​et tilsvarende skema baseret på 5-FU er acceptabelt
  4. Magnetisk resonansbilleddannelse af lille bækken / computertomografi thorax/abdomen (eller røntgen thorax) for at dokumentere fravær af metastatisk sygdom. Billeddiagnostik må ikke være ældre end 6 uger før randomisering
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  6. Skriftligt informeret samtykke
  7. Større end eller lig med (>=) 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kemoterapi og/eller tidligere strålebehandling af bækkenregionen
  2. Tilbagefaldende sygdom
  3. Tidligere vaccination med enhver MUC1-vaccine og andre terapeutiske cancervacciner
  4. Tidligere organtransplantation (knoglemarv eller faste organer)
  5. Personer med metastatisk sygdom (undtagen solitære, resekterbare lever- eller lungemetastaser)
  6. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion (det vil sige blodpladetal mindre end 140*10^9 pr. liter [/L], eller hvide blodlegemer mindre end 2,5*10^9/L, eller hæmoglobin mindre end 90 gram pr. liter). Klinisk signifikant leverdysfunktion (dvs. alaninaminotransferase større end 2,5*øvre grænse for normal [ULN], eller aspartataminotransferase større end 2,5*ULN, eller bilirubin større end 1,5*ULN). Utilstrækkelig nyrefunktion (dvs. serumkreatinin større end 1,5*ULN)
  7. Autoimmune sygdomme
  8. Anerkendt immundefektsygdom, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; personer, der har arvelige eller medfødte immundefekter
  9. Klinisk signifikant hjertesygdom, for eksempel New York Heart Association Klasse III-IV; ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder som bekræftet af sygehistorie og et elektrokardiogram
  10. Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)+CPA
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Forsøgspersonerne vil modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8, som vil blive administreret samtidig med kemoradioterapien, efterfulgt af en 9. subkutan injektion 7 til 11 dage før operationen.
Andre navne:
  • EMD531444
Medicin: cyclophosphamid (CPA)
En enkelt intravenøs infusion på 300 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) (til maksimalt 600 mg) CPA vil blive givet 3 dage før den første tecemotid (L-BLP25) administration.
Andre navne:
  • Endoxana
  • L01AA01
Andet: Kemoradioterapi
Strålebehandling af 45-52 grays (Gy) vil blive anvendt 5 gange om ugen over en minimumsperiode på 5 uger. Capecitabin i en dosis på 825 mg/m^2, to gange dagligt eller tilsvarende dosis af 5-fluorouracil (5-FU) vil blive givet oralt, begyndende på den første dag af strålebehandling og givet 5 til 7 dage om ugen i løbet af den strålebehandling.
EKSPERIMENTEL: Kemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Forsøgspersonerne vil modtage 8 på hinanden følgende ugentlige subkutane vaccinationer med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8, som vil blive administreret samtidig med kemoradioterapien, efterfulgt af en 9. subkutan injektion 7 til 11 dage før operationen.
Andre navne:
  • EMD531444
Andet: Kemoradioterapi
Strålebehandling af 45-52 grays (Gy) vil blive anvendt 5 gange om ugen over en minimumsperiode på 5 uger. Capecitabin i en dosis på 825 mg/m^2, to gange dagligt eller tilsvarende dosis af 5-fluorouracil (5-FU) vil blive givet oralt, begyndende på den første dag af strålebehandling og givet 5 til 7 dage om ugen i løbet af den strålebehandling.
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoradioterapi
Andet: Kemoradioterapi
Strålebehandling af 45-52 grays (Gy) vil blive anvendt 5 gange om ugen over en minimumsperiode på 5 uger. Capecitabin i en dosis på 825 mg/m^2, to gange dagligt eller tilsvarende dosis af 5-fluorouracil (5-FU) vil blive givet oralt, begyndende på den første dag af strålebehandling og givet 5 til 7 dage om ugen i løbet af den strålebehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i tumorimmunrespons vurderet ved immunhistokemisk (IHC) analyse af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i uge 14 (efter kirurgi)
Tidsramme: Baseline og uge 14 (efter operationen)
Tumorbiopsiprøver blev indsamlet før baseline og efter operationen. TIL'erne blev evalueret i 3 af de mest udbredte højeffektfelter (x40) pr. prøve og middelværdien blev betragtet (efter at have ekskluderet den laveste og den højeste værdi). Tumorimmunresponset blev beregnet som antallet af TIL'er divideret med 100 tumorceller.
Baseline og uge 14 (efter operationen)
Immunologisk respons på behandling i relation til mikrosatellit-ustabilitet (MSI) Status: Antal forsøgspersoner pr. MSI-kategori
Tidsramme: 18 uger
En potentiel sammenhæng mellem MSI-status (til stede eller fraværende) og de primære endepunkter (forskel fra baseline til operation i CD8+ og CD8+/GrB+ T-celleinfiltration) blev evalueret. Bestemmelse af mismatch repair protein (MRP)-ekspression (hMLH1, hMSH2, hMSH6 og hPMS2) blev udført til påvisning af MSI-H-fænotypen ved IHC og/eller på tumor deoxyribonukleinsyre (DNA) prøve ved anvendelse af 5 mikrosatellitmarkører (BAT) -25, BAT-26, NR-21, NR-24 og MONO-27).
18 uger
Ændring fra baseline i interferon (IFN)-gamma-sekretion af mononukleære celler som respons på MUC1 af enzym-linked immunosorbent spot (ELISpot) ved post-baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, uge ​​13 (før operationen) og uge 18 (afslutningen af ​​forsøget)
IFN-gamma-sekretion af mononukleære celler som respons på MUC1 skulle måles med ELISpot. Den maksimale post-baseline-værdi ud af uge 5, uge ​​11-13 (før kirurgi) og uge 16-18 (opfølgning / afslutning af forsøget) blev evalueret i sammenligning med baseline.
Baseline, uge ​​5, uge ​​13 (før operationen) og uge 18 (afslutningen af ​​forsøget)
Ændring fra baseline i IFN-gamma-sekretion af mononukleære celler som respons på carcinoembryonalt antigen (CEA) af ELISpot ved post-baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, uge ​​13 (før operationen) og uge 18 (afslutningen af ​​forsøget)
IFN-gamma-sekretion af mononukleære celler som respons på CEA skulle måles med ELISpot. Den maksimale post-baseline-værdi ud af uge 5, uge ​​11-13 (før kirurgi) og uge 16-18 (opfølgning / afslutning af forsøget) blev evalueret i sammenligning med baseline.
Baseline, uge ​​5, uge ​​13 (før operationen) og uge 18 (afslutningen af ​​forsøget)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i peritumoral immunrespons i uge 14 (efter operationen)
Tidsramme: Baseline og uge 14 (efter operationen)
Immunologiske ændringer i tumormikromiljøet blev evalueret baseret på IHC-ekspression af CD3+, CD4+ og Ki67+CD3+ T-celler; regulatoriske T-celler (FOXP3+) og myeloid-afledte suppressorceller (CD33+CD14-); andre immunceller såsom NK-celler (CD3-CD57+), B-celler (CD20+), makrofager (CD68+) og dendritiske celler (S100+). Peritumoral immunrespons blev beregnet som antallet af lymfoide celler i kanten af ​​tumoren eller i tumorlejet (hvis der er fuldstændig patologisk respons).
Baseline og uge 14 (efter operationen)
Ændring fra baseline i immunologisk respons i perifert blod i uge 18 (opfølgning/afslutning på forsøg)
Tidsramme: Baseline og uge 18 (opfølgning / afslutning på forsøg)
Immunologiske ændringer i perifert blod blev evalueret baseret på fluorescensanalyse, cellesorterings-fænotypisk karakterisering af T-celler (CD3+CD4+ og CD3+CD8+) og af markører for aktivering og proliferation (CD27, BTLA); og regulatoriske celler såsom CD3+CD4+ (eller CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-celler. Immunologisk respons i perifert blod blev målt på en kontinuerlig skala.
Baseline og uge 18 (opfølgning / afslutning på forsøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2012

Først opslået (SKØN)

10. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

13. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med Tecemotide (L-BLP25)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner