Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tekemotidi (L-BLP25) peräsuolen syövässä (SPRINT)

torstai 12. tammikuuta 2017 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Monikeskus, satunnaistettu, avoin toimintamekanismikoe terapeuttisen syöpärokotteen Stimuvax® (L-BLP25) biologisista vaikutuksista peräsuolen syöpäpotilaille, jotka saavat neoadjuvanttikemoradioterapiaa

Tämän mekanistisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää tekemotidin (L-BLP25) annon vaikutus limakalvon glykoproteiini 1 - (MUC1) -spesifiseen immuunivasteeseen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu peräsuolen syöpä ja jotka ovat kelvollisia neoadjuvanttihoitoon.

Tecemotidi (L-BLP25) on suunniteltu indusoimaan immuunivaste, joka voi johtaa MUC1-antigeenia poikkeavasti ilmentävien kasvainkudosten immuunihylkimiseen. MUC1 ekspressoituu voimakkaasti kaikissa paksusuolen syövissä ja koska adaptiivinen immuunijärjestelmä vaikuttaa peräsuolen syövän ennusteeseen, on järkevää olettaa, että tekemotidin (L-BLP25) anto saattaa tehostaa kasvainspesifistä immuunivastetta ja lisätä syövän määrää. kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

124

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- ja naispotilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu resekoitava peräsuolen adenokarsinooma vaiheessa 2–4
  2. Kasvainbiopsian saatavuus riittää immunologiseen analyysiin
  3. Indikaatio samanaikaiseen neoadjuvanttisädehoitoon, joka koostuu 45-52 Gy:n säteilyannoksesta ja kapesitabiinista 825 mg/m^2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Vastaavan 5-FU:han perustuvan aikataulun käyttö on hyväksyttävää
  4. Pienen lantion magneettikuvaus / rintakehän/vatsan tietokonetomografia (tai rintakehän röntgenkuvaus) metastaattisen taudin puuttumisen dokumentoimiseksi. Kuvaus ei saa olla vanhempi kuin 6 viikkoa ennen satunnaistamista
  5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  6. Kirjallinen tietoinen suostumus
  7. Yli tai yhtä suuri kuin (>=) 18 vuoden ikä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi kemoterapia ja/tai aiempi sädehoito lantion alueella
  2. Uusiutuva sairaus
  3. Aiempi rokotus millä tahansa MUC1-rokotteella ja muilla terapeuttisilla syöpärokotteilla
  4. Aiempi elinsiirto (luuydin tai kiinteät elimet)
  5. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (lukuun ottamatta yksinäisiä, resekoitavia maksa- tai keuhkometastaaseja)
  6. Riittämätön hematologinen toiminta (eli verihiutaleiden määrä alle 140*10^9 litrassa [/l] tai valkosolut alle 2,5*10^9/l tai hemoglobiini alle 90 grammaa litrassa). Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö (eli alaniiniaminotransferaasi yli 2,5* normaalin yläraja [ULN] tai aspartaattiaminotransferaasi yli 2,5* ULN tai bilirubiini yli 1,5* ULN). riittämätön munuaisten toiminta (eli seerumin kreatiniini on yli 1,5* ULN)
  7. Autoimmuunisairaudet
  8. Tunnistettu immuunipuutossairaus, mukaan lukien solujen immuunipuutos, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; henkilöt, joilla on perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos
  9. kliinisesti merkittävä sydänsairaus, esimerkiksi New York Heart Associationin luokat III-IV; hallitsematon angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä on vahvistettu sairaushistorialla ja EKG
  10. Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kemoradioterapia+tekemotidi (L-BLP25)+CPA
Biologinen: Tecemotide (L-BLP25)
Koehenkilöt saavat 8 peräkkäistä viikoittaista ihonalaista rokotusta 806 mikrogrammalla (mcg) tekemotidia (L-BLP25) viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8, jotka annetaan samanaikaisesti kemosädehoidon kanssa, ja sen jälkeen 9. ihonalainen injektio 7-11 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • EMD531444
Lääke: syklofosfamidi (CPA)
Yksi suonensisäinen infuusio 300 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) (enintään 600 mg) CPA:ta annetaan 3 päivää ennen ensimmäistä tekemotidin (L-BLP25) antoa.
Muut nimet:
  • Endoxana
  • L01AA01
Muut: Kemoradioterapia
Sädehoitoa 45-52 harmaata (Gy) annetaan 5 kertaa viikossa, vähintään 5 viikon ajan. Kapesitabiinia annoksena 825 mg/m2, kahdesti vuorokaudessa tai vastaavana annoksena 5-fluorourasiilia (5-FU) annetaan suun kautta ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen ja 5-7 päivänä viikossa hoitojakson aikana. sädehoito.
KOKEELLISTA: Kemoradioterapia + tekemotidi (L-BLP25)
Biologinen: Tecemotide (L-BLP25)
Koehenkilöt saavat 8 peräkkäistä viikoittaista ihonalaista rokotusta 806 mikrogrammalla (mcg) tekemotidia (L-BLP25) viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8, jotka annetaan samanaikaisesti kemosädehoidon kanssa, ja sen jälkeen 9. ihonalainen injektio 7-11 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • EMD531444
Muut: Kemoradioterapia
Sädehoitoa 45-52 harmaata (Gy) annetaan 5 kertaa viikossa, vähintään 5 viikon ajan. Kapesitabiinia annoksena 825 mg/m2, kahdesti vuorokaudessa tai vastaavana annoksena 5-fluorourasiilia (5-FU) annetaan suun kautta ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen ja 5-7 päivänä viikossa hoitojakson aikana. sädehoito.
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoradioterapia
Muut: Kemoradioterapia
Sädehoitoa 45-52 harmaata (Gy) annetaan 5 kertaa viikossa, vähintään 5 viikon ajan. Kapesitabiinia annoksena 825 mg/m2, kahdesti vuorokaudessa tai vastaavana annoksena 5-fluorourasiilia (5-FU) annetaan suun kautta ensimmäisestä sädehoidon päivästä alkaen ja 5-7 päivänä viikossa hoitojakson aikana. sädehoito.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimen immuunivasteen lähtötasosta arvioituna kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) immunohistokemiallisella (IHC) analyysillä viikolla 14 (leikkauksen jälkeinen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 14 (leikkauksen jälkeen)
Kasvainbiopsianäytteet kerättiin ennen lähtökohtaa ja leikkauksen jälkeen. TIL-arvot arvioitiin kolmessa runsaimmassa suuren tehon kentässä (x40) näytettä kohti ja keskiarvo huomioitiin (sen jälkeen kun pienin ja suurin arvo oli jätetty pois). Kasvaimen immuunivaste laskettiin TIL:ien lukumääränä jaettuna 100 kasvainsolulla.
Lähtötilanne ja viikko 14 (leikkauksen jälkeen)
Immunologinen vaste hoitoon suhteessa mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tilaan: Tutkittavien määrä MSI-luokkaa kohti
Aikaikkuna: 18 viikkoa
Mahdollinen yhteys MSI-tilan (läsnä tai poissa) ja ensisijaisten päätepisteiden (ero lähtötilanteesta leikkaukseen CD8+- ja CD8+/GrB+-T-soluinfiltraatiossa) välillä arvioitiin. Epäsopivuuskorjausproteiinin (MRP) ilmentymisen (hMLH1, hMSH2, hMSH6 ja hPMS2) määritys suoritettiin MSI-H-fenotyypin havaitsemiseksi IHC:llä ja/tai kasvaindeoksiribonukleiinihapponäytteellä (DNA) käyttäen 5 mikrosatelliittimarkkeria (BAT). -25, BAT-26, NR-21, NR-24 ja MONO-27).
18 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta interferoni (IFN) - mononukleaaristen solujen gamma-erityksen vasteena MUC1:lle entsyymikytketyn immunosorbenttipisteen (ELISpot) vaikutuksesta lähtötilanteen jälkeisessä vaiheessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 5, viikko 13 (ennen leikkausta) ja viikko 18 (tutkimuksen lopussa)
Yksitumaisten solujen IFN-gamma-eritys vasteena MUC1:lle piti mitata ELISpotilla. Maksimaalinen lähtötilanteen jälkeinen arvo viikoilta 5, viikoilta 11-13 (ennen leikkausta) ja viikoilta 16-18 (seuranta / tutkimuksen lopussa) arvioitiin verrattuna lähtötilanteeseen.
Lähtötilanne, viikko 5, viikko 13 (ennen leikkausta) ja viikko 18 (tutkimuksen lopussa)
Muutos lähtötilanteesta mononukleaaristen solujen IFN-gamma-erittymisessä vasteena karsinoembryoniselle antigeenille (CEA) ELISpotin toimesta lähtötilanteen jälkeisessä vaiheessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 5, viikko 13 (ennen leikkausta) ja viikko 18 (tutkimuksen lopussa)
Yksitumaisten solujen IFN-gamma-eritys vasteena CEA:lle oli mitattava ELISpotilla. Maksimaalinen lähtötilanteen jälkeinen arvo viikoilta 5, viikoilta 11-13 (ennen leikkausta) ja viikoilta 16-18 (seuranta / tutkimuksen lopussa) arvioitiin verrattuna lähtötilanteeseen.
Lähtötilanne, viikko 5, viikko 13 (ennen leikkausta) ja viikko 18 (tutkimuksen lopussa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Peritumoraalisen immuunivasteen muutos lähtötasosta viikolla 14 (leikkauksen jälkeen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 14 (leikkauksen jälkeen)
Immunologiset muutokset kasvaimen mikroympäristössä arvioitiin CD3+-, CD4+- ja Ki67+CD3+ T-solujen IHC-ilmentymisen perusteella; säätelevät T-solut (FOXP3+) ja myeloidista peräisin olevat suppressorisolut (CD33+CD14-); muut immuunisolut, kuten NK-solut (CD3-CD57+), B-solut (CD20+), makrofagit (CD68+) ja dendriittisolut (S100+). Peritumoraalinen immuunivaste laskettiin lymfoidisolujen lukumääränä kasvaimen reunalla tai kasvainkerroksessa (jos on täydellinen patologinen vaste).
Lähtötilanne ja viikko 14 (leikkauksen jälkeen)
Perifeerisen veren immunologisen vasteen muutos lähtötasosta viikolla 18 (seuranta / kokeen loppu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 18 (seuranta / kokeilun loppu)
Immunologiset muutokset perifeerisessä veressä arvioitiin T-solujen (CD3+CD4+ ja CD3+CD8+) sekä aktivaatio- ja proliferaatiomarkkerien (CD27, BTLA) fenotyyppisen fluoresenssianalyysin perusteella; ja säätelysolut, kuten CD3+CD4+ (tai CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-solut. Immunologinen vaste perifeerisessä veressä mitattiin jatkuvalla asteikolla.
Lähtötilanne ja viikko 18 (seuranta / kokeilun loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 10. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa