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Tecemotide (L-BLP25) dans le cancer du rectum (SPRINT)

12 janvier 2017 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai multicentrique, randomisé, ouvert, de mécanisme d'action sur les effets biologiques du vaccin thérapeutique anticancéreux Stimuvax® (L-BLP25) chez des sujets atteints d'un cancer rectal subissant une chimioradiothérapie néoadjuvante

L'objectif de cette étude mécaniste est de déterminer l'impact de l'administration de tecemotide (L-BLP25) sur la réponse immunitaire spécifique de la glycoprotéine mucineuse 1 - (MUC1) chez des sujets atteints d'un cancer du rectum nouvellement diagnostiqué et éligibles à un traitement néoadjuvant.

Le tecemotide (L-BLP25) est conçu pour induire une réponse immunitaire qui peut conduire à un rejet immunitaire des tissus tumoraux qui expriment de manière aberrante l'antigène MUC1. MUC1 est fortement exprimé dans tous les cancers colorectaux et puisque le système immunitaire adaptatif joue un rôle dans le pronostic du cancer du rectum, il est raisonnable de supposer que l'administration de tecemotide (L-BLP25) pourrait stimuler la réponse immunitaire spécifique à la tumeur et augmenter le nombre de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins et féminins présentant un adénocarcinome rectal résécable documenté histologiquement au stade 2-4
  2. Disponibilité d'une biopsie tumorale suffisante pour l'analyse immunologique
  3. Indication de recevoir une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante consistant en une dose de rayonnement de 45-52 Gy et de capécitabine 825 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour. L'utilisation d'un schéma équivalent à base de 5-FU est acceptable
  4. Imagerie par résonance magnétique du petit bassin / tomodensitométrie thorax/abdomen (ou radiographie du thorax) pour documenter l'absence de maladie métastatique. L'imagerie ne doit pas dater de plus de 6 semaines avant la randomisation
  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  6. Consentement éclairé écrit
  7. Supérieur ou égal à (>=) 18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Chimiothérapie antérieure et/ou radiothérapie antérieure de la région pelvienne
  2. Maladie récurrente
  3. Vaccination antérieure avec un vaccin MUC1 et d'autres vaccins thérapeutiques contre le cancer
  4. Transplantation antérieure d'organe (moelle osseuse ou organes solides)
  5. Sujets atteints d'une maladie métastatique (à l'exception des métastases hépatiques ou pulmonaires solitaires et résécables)
  6. Fonction hématologique inadéquate (c'est-à-dire, numération plaquettaire inférieure à 140*10^9 par litre [/L], ou globules blancs inférieur à 2,5*10^9/L, ou hémoglobine inférieure à 90 grammes par litre). Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif (c'est-à-dire alanine aminotransférase supérieure à 2,5*limite supérieure de la normale [LSN], ou aspartate aminotransférase supérieure à 2,5*LSN, ou bilirubine supérieure à 1,5*LSN). Fonction rénale inadéquate (c'est-à-dire créatinine sérique supérieure à 1,5 * LSN)
  7. Maladies auto-immunes
  8. Maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les sujets qui ont des immunodéficiences héréditaires ou congénitales
  9. Maladie cardiaque cliniquement significative, par exemple, New York Heart Association Classes III-IV ; angine de poitrine non contrôlée, arythmie non contrôlée ou hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents confirmé par les antécédents médicaux et un électrocardiogramme
  10. D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Chimioradiothérapie+técémotide (L-BLP25)+CPA
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives avec 806 microgrammes (mcg) de tecemotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, qui seront administrés en même temps que la chimioradiothérapie, suivis de une 9e injection sous-cutanée 7 à 11 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • EMD531444
Médicament: cyclophosphamide (CPA)
Une seule perfusion intraveineuse de 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) (jusqu'à un maximum de 600 mg) de CPA sera administrée 3 jours avant la première administration de tecemotide (L-BLP25).
Autres noms:
  • Endoxane
  • L01AA01
Autre: Chimioradiothérapie
Une radiothérapie de 45-52 grays (Gy) sera appliquée 5 fois par semaine, sur une durée minimale de 5 semaines. La capécitabine à la dose de 825 mg/m², deux fois par jour ou une dose équivalente de 5-fluorouracile (5-FU) sera administrée par voie orale, dès le premier jour de radiothérapie et administrée 5 à 7 jours par semaine pendant le temps de radiothérapie.
EXPÉRIMENTAL: Chimioradiothérapie+técémotide (L-BLP25)
Biologique: Técémotide (L-BLP25)
Les sujets recevront 8 vaccinations sous-cutanées hebdomadaires consécutives avec 806 microgrammes (mcg) de tecemotide (L-BLP25) aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8, qui seront administrés en même temps que la chimioradiothérapie, suivis de une 9e injection sous-cutanée 7 à 11 jours avant la chirurgie.
Autres noms:
  • EMD531444
Autre: Chimioradiothérapie
Une radiothérapie de 45-52 grays (Gy) sera appliquée 5 fois par semaine, sur une durée minimale de 5 semaines. La capécitabine à la dose de 825 mg/m², deux fois par jour ou une dose équivalente de 5-fluorouracile (5-FU) sera administrée par voie orale, dès le premier jour de radiothérapie et administrée 5 à 7 jours par semaine pendant le temps de radiothérapie.
ACTIVE_COMPARATOR: Chimioradiothérapie
Autre: Chimioradiothérapie
Une radiothérapie de 45-52 grays (Gy) sera appliquée 5 fois par semaine, sur une durée minimale de 5 semaines. La capécitabine à la dose de 825 mg/m², deux fois par jour ou une dose équivalente de 5-fluorouracile (5-FU) sera administrée par voie orale, dès le premier jour de radiothérapie et administrée 5 à 7 jours par semaine pendant le temps de radiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la réponse immunitaire tumorale évaluée par analyse immunohistochimique (IHC) des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) à la semaine 14 (post-chirurgie)
Délai: Ligne de base et semaine 14 (post-chirurgie)
Des échantillons de biopsie tumorale ont été prélevés avant le départ et après la chirurgie. Les TIL ont été évalués dans 3 des champs de forte puissance les plus abondants (x40) par échantillon et la valeur moyenne considérée (après exclusion de la valeur la plus faible et la plus élevée). La réponse immunitaire tumorale a été calculée comme le nombre de TIL divisé par 100 cellules tumorales.
Ligne de base et semaine 14 (post-chirurgie)
Réponse immunologique au traitement en relation avec l'état d'instabilité des microsatellites (MSI) : nombre de sujets par catégorie de MSI
Délai: 18 semaines
Une association potentielle entre le statut MSI (présent ou absent) et les principaux critères d'évaluation (différence entre l'inclusion et la chirurgie dans l'infiltration des lymphocytes T CD8+ et CD8+/GrB+) a été évaluée. La détermination de l'expression de la protéine de réparation des mésappariements (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 et hPMS2) a été réalisée pour la détection du phénotype MSI-H par IHC et/ou sur un échantillon d'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral à l'aide de 5 marqueurs microsatellites (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 et MONO-27).
18 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la sécrétion d'interféron (IFN)-gamma des cellules mononucléaires en réponse à MUC1 par un point immunosorbant lié à une enzyme (ELISpot) après la ligne de base
Délai: Baseline, Semaine 5, Semaine 13 (pré-chirurgie) et Semaine 18 (fin de l'essai)
La sécrétion d'IFN-gamma des cellules mononucléaires en réponse à MUC1 devait être mesurée par ELISpot. La valeur post-ligne de base maximale de la semaine 5, de la semaine 11-13 (pré-chirurgie) et de la semaine 16-18 (suivi / fin d'essai) a été évaluée par rapport à la ligne de base.
Baseline, Semaine 5, Semaine 13 (pré-chirurgie) et Semaine 18 (fin de l'essai)
Changement par rapport à la ligne de base de la sécrétion d'IFN-gamma des cellules mononucléaires en réponse à l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) par ELISpot après la ligne de base
Délai: Baseline, Semaine 5, Semaine 13 (pré-chirurgie) et Semaine 18 (fin de l'essai)
La sécrétion d'IFN-gamma des cellules mononucléaires en réponse au CEA devait être mesurée par ELISpot. La valeur post-ligne de base maximale de la semaine 5, de la semaine 11-13 (pré-chirurgie) et de la semaine 16-18 (suivi / fin d'essai) a été évaluée par rapport à la ligne de base.
Baseline, Semaine 5, Semaine 13 (pré-chirurgie) et Semaine 18 (fin de l'essai)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la réponse immunitaire péritumorale à la semaine 14 (post-chirurgie)
Délai: Ligne de base et semaine 14 (post-chirurgie)
Les changements immunologiques dans le microenvironnement tumoral ont été évalués sur la base de l'expression IHC des lymphocytes T CD3+, CD4+ et Ki67+CD3+ ; cellules T régulatrices (FOXP3 +) et cellules suppressives dérivées de myéloïdes (CD33 + CD14-); d'autres cellules immunitaires telles que les cellules NK (CD3-CD57+), les cellules B (CD20+), les macrophages (CD68+) et les cellules dendritiques (S100+). La réponse immunitaire péritumorale a été calculée comme le nombre de cellules lymphoïdes à la marge de la tumeur ou dans le lit tumoral (s'il y a une réponse pathologique complète).
Ligne de base et semaine 14 (post-chirurgie)
Changement par rapport au départ de la réponse immunologique dans le sang périphérique à la semaine 18 (suivi/fin de l'essai)
Délai: Initiation et semaine 18 (suivi / fin d'essai)
Les changements immunologiques dans le sang périphérique ont été évalués sur la base de la caractérisation phénotypique par analyse de fluorescence des lymphocytes T (CD3+CD4+ et CD3+CD8+) et des marqueurs d'activation et de prolifération (CD27, BTLA) ; et les cellules régulatrices telles que les lymphocytes T CD3+CD4+ (ou CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127. La réponse immunologique dans le sang périphérique a été mesurée sur une échelle continue.
Initiation et semaine 18 (suivi / fin d'essai)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2012

Première publication (ESTIMATION)

10 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

13 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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