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Tecemotide (L-BLP25) nel cancro del retto (SPRINT)

12 gennaio 2017 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, con meccanismo d'azione sugli effetti biologici del vaccino terapeutico contro il cancro Stimuvax® (L-BLP25) in soggetti con cancro del retto sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante

L'obiettivo di questo studio meccanicistico è determinare l'impatto della somministrazione di tecemotide (L-BLP25) sulla risposta immunitaria specifica della glicoproteina mucinosa 1 - (MUC1) in soggetti con carcinoma del retto di nuova diagnosi idonei alla terapia neoadiuvante.

Tecemotide (L-BLP25) è progettato per indurre una risposta immunitaria che può portare al rigetto immunitario dei tessuti tumorali che esprimono in modo aberrante l'antigene MUC1. MUC1 è altamente espresso in tutti i tumori del colon-retto e poiché il sistema immunitario adattativo gioca un ruolo nella prognosi del cancro del retto, è ragionevole ipotizzare che la somministrazione di tecemotide (L-BLP25) possa potenziare la risposta immunitaria tumore-specifica e aumentare il numero di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

124

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti di sesso maschile e femminile con adenocarcinoma del retto resecabile documentato istologicamente in stadio 2-4
  2. Disponibilità di biopsia tumorale sufficiente per l'analisi immunologica
  3. Indicazione a ricevere chemioradioterapia concomitante neoadiuvante consistente in una dose di radiazioni di 45-52 Gy e capecitabina 825 mg/m^2 per via orale due volte al giorno. L'uso di un programma equivalente basato su 5-FU è accettabile
  4. Imaging a risonanza magnetica della piccola pelvi / torace/addome con tomografia computerizzata (o torace a raggi X) per documentare l'assenza di malattia metastatica. L'imaging non deve essere più vecchio di 6 settimane prima della randomizzazione
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
  6. Consenso informato scritto
  7. Maggiore o uguale a (>=) 18 anni di età

Criteri di esclusione:

  1. Precedente chemioterapia e/o precedente radioterapia della regione pelvica
  2. Malattia recidivante
  3. Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino MUC1 e altri vaccini antitumorali terapeutici
  4. Precedente trapianto di organi (midollo osseo o organi solidi)
  5. Soggetti con malattia metastatica (ad eccezione di metastasi epatiche o polmonari solitarie, resecabili)
  6. Funzione ematologica inadeguata (ossia, conta piastrinica inferiore a 140*10^9 per litro [/L], o globuli bianchi inferiore a 2,5*10^9/L, o emoglobina inferiore a 90 grammi per litro). Disfunzione epatica clinicamente significativa (ossia alanina aminotransferasi maggiore di 2,5*limite superiore della norma [ULN], o aspartato aminotransferasi maggiore di 2,5*ULN, o bilirubina maggiore di 1,5*ULN). Funzionalità renale inadeguata (ovvero creatinina sierica superiore a 1,5*ULN)
  7. Malattie autoimmuni
  8. Malattia da immunodeficienza riconosciuta comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; soggetti con immunodeficienze ereditarie o congenite
  9. Malattia cardiaca clinicamente significativa, ad esempio, classi III-IV della New York Heart Association; angina incontrollata, aritmia incontrollata o ipertensione incontrollata, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti come confermato dall'anamnesi e da un elettrocardiogramma
  10. Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Chemioradioterapia+tecemotide (L-BLP25)+CPA
Biologico: Tecemotide (L-BLP25)
I soggetti riceveranno 8 vaccinazioni sottocutanee settimanali consecutive con 806 microgrammi (mcg) di tecemotide (L-BLP25) alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, che saranno somministrate in concomitanza con la chemioradioterapia, seguita da una nona iniezione sottocutanea da 7 a 11 giorni prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • EMD531444
Droga: ciclofosfamide (CPA)
Verrà somministrata una singola infusione endovenosa di 300 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) (fino a un massimo di 600 mg) di CPA 3 giorni prima della prima somministrazione di tecemotide (L-BLP25).
Altri nomi:
  • Endoxana
  • L01AA01
Altro: Chemioradioterapia
La radioterapia di 45-52 grigi (Gy) verrà applicata 5 volte a settimana, per un periodo minimo di 5 settimane. La capecitabina alla dose di 825 mg/m^2, due volte al giorno o una dose equivalente di 5-fluorouracile (5-FU) verrà somministrata per via orale, a partire dal primo giorno di radioterapia e somministrata da 5 a 7 giorni alla settimana durante il periodo di radioterapia.
SPERIMENTALE: Chemioradioterapia+tecemotide (L-BLP25)
Biologico: Tecemotide (L-BLP25)
I soggetti riceveranno 8 vaccinazioni sottocutanee settimanali consecutive con 806 microgrammi (mcg) di tecemotide (L-BLP25) alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, che saranno somministrate in concomitanza con la chemioradioterapia, seguita da una nona iniezione sottocutanea da 7 a 11 giorni prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • EMD531444
Altro: Chemioradioterapia
La radioterapia di 45-52 grigi (Gy) verrà applicata 5 volte a settimana, per un periodo minimo di 5 settimane. La capecitabina alla dose di 825 mg/m^2, due volte al giorno o una dose equivalente di 5-fluorouracile (5-FU) verrà somministrata per via orale, a partire dal primo giorno di radioterapia e somministrata da 5 a 7 giorni alla settimana durante il periodo di radioterapia.
ACTIVE_COMPARATORE: Chemioradioterapia
Altro: Chemioradioterapia
La radioterapia di 45-52 grigi (Gy) verrà applicata 5 volte a settimana, per un periodo minimo di 5 settimane. La capecitabina alla dose di 825 mg/m^2, due volte al giorno o una dose equivalente di 5-fluorouracile (5-FU) verrà somministrata per via orale, a partire dal primo giorno di radioterapia e somministrata da 5 a 7 giorni alla settimana durante il periodo di radioterapia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella risposta immunitaria del tumore valutata dall'analisi immunoistochimica (IHC) dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) alla settimana 14 (post-chirurgia)
Lasso di tempo: Basale e settimana 14 (post-operatoria)
I campioni di biopsia tumorale sono stati raccolti prima del basale e dopo l'intervento chirurgico. I TIL sono stati valutati in 3 dei campi ad alta potenza più abbondanti (x40) per campione e il valore medio considerato (dopo aver escluso il valore più basso e quello più alto). La risposta immunitaria del tumore è stata calcolata come numero di TIL diviso per 100 cellule tumorali.
Basale e settimana 14 (post-operatoria)
Risposta immunologica al trattamento in relazione allo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI): numero di soggetti per categoria di MSI
Lasso di tempo: 18 settimane
È stata valutata una potenziale associazione tra lo stato di MSI (presente o assente) e gli endpoint primari (differenza dal basale alla chirurgia nell'infiltrazione di cellule T CD8+ e CD8+/GrB+). La determinazione dell'espressione della proteina di riparazione del mismatch (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 e hPMS2) è stata eseguita per il rilevamento del fenotipo MSI-H mediante IHC e/o su campione di acido deossiribonucleico tumorale (DNA) utilizzando 5 marcatori microsatelliti (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 e MONO-27).
18 settimane
Variazione rispetto al basale della secrezione di interferone (IFN)-gamma di cellule mononucleate in risposta a MUC1 mediante spot immunosorbente legato all'enzima (ELISpot) al post-basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 5, settimana 13 (pre-operatorio) e settimana 18 (fine della prova)
La secrezione di IFN-gamma delle cellule mononucleate in risposta a MUC1 doveva essere misurata mediante ELISpot. Il valore massimo post-basale della settimana 5, della settimana 11-13 (pre-intervento chirurgico) e della settimana 16-18 (follow-up/fine dello studio) è stato valutato rispetto al basale.
Basale, settimana 5, settimana 13 (pre-operatorio) e settimana 18 (fine della prova)
Variazione rispetto al basale nella secrezione di IFN-gamma di cellule mononucleate in risposta all'antigene carcinoembrionale (CEA) mediante ELISpot al post-basale
Lasso di tempo: Basale, settimana 5, settimana 13 (pre-operatorio) e settimana 18 (fine della prova)
La secrezione di IFN-gamma delle cellule mononucleate in risposta al CEA doveva essere misurata mediante ELISpot. Il valore massimo post-basale della settimana 5, della settimana 11-13 (pre-intervento chirurgico) e della settimana 16-18 (follow-up/fine dello studio) è stato valutato rispetto al basale.
Basale, settimana 5, settimana 13 (pre-operatorio) e settimana 18 (fine della prova)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella risposta immunitaria peritumorale alla settimana 14 (post-operatoria)
Lasso di tempo: Basale e settimana 14 (post-operatoria)
I cambiamenti immunologici nel microambiente tumorale sono stati valutati sulla base dell'espressione IHC delle cellule T CD3+, CD4+ e Ki67+CD3+; cellule T regolatorie (FOXP3+) e cellule soppressori di derivazione mieloide (CD33+CD14-); altre cellule immunitarie come cellule NK (CD3-CD57+), cellule B (CD20+), macrofagi (CD68+) e cellule dendritiche (S100+). La risposta immunitaria peritumorale è stata calcolata come numero di cellule linfoidi al margine del tumore o nel letto tumorale (se c'è una risposta patologica completa).
Basale e settimana 14 (post-operatoria)
Variazione rispetto al basale nella risposta immunologica nel sangue periferico alla settimana 18 (follow-up/fine dello studio)
Lasso di tempo: Basale e settimana 18 (follow-up/fine dello studio)
I cambiamenti immunologici nel sangue periferico sono stati valutati sulla base dell'analisi di fluorescenza della caratterizzazione fenotipica del cell sorter delle cellule T (CD3+CD4+ e CD3+CD8+) e dei marcatori di attivazione e proliferazione (CD27, BTLA); e cellule regolatorie come le cellule T CD3+CD4+ (o CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127. La risposta immunologica nel sangue periferico è stata misurata su scala continua.
Basale e settimana 18 (follow-up/fine dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2012

Primo Inserito (STIMA)

10 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

13 gennaio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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