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Tecemotida (L-BLP25) en el cáncer de recto (SPRINT)

12 de enero de 2017 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de mecanismo de acción sobre los efectos biológicos de la vacuna terapéutica contra el cáncer Stimuvax® (L-BLP25) en sujetos con cáncer rectal sometidos a quimiorradioterapia neoadyuvante

El objetivo de este estudio mecánico es determinar el impacto de la administración de tecemotida (L-BLP25) en la respuesta inmunitaria específica de la glicoproteína 1 mucinosa (MUC1) en sujetos con cáncer de recto recién diagnosticado que son elegibles para terapia neoadyuvante.

La tecemotida (L-BLP25) está diseñada para inducir una respuesta inmunitaria que puede conducir al rechazo inmunitario de los tejidos tumorales que expresan de forma anómala el antígeno MUC1. MUC1 se expresa en gran medida en todos los cánceres colorrectales y dado que el sistema inmunitario adaptativo desempeña un papel en el pronóstico del cáncer rectal, es razonable especular que la administración de tecemotide (L-BLP25) podría estimular la respuesta inmunitaria específica del tumor y aumentar el número de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

124

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos y femeninos con adenocarcinoma rectal resecable documentado histológicamente en estadio 2-4
  2. Disponibilidad de biopsia tumoral suficiente para análisis inmunológico
  3. Indicación para recibir quimiorradioterapia concomitante neoadyuvante que consiste en una dosis de radiación de 45-52 Gy y capecitabina 825 mg/m^2 por vía oral dos veces al día. El uso de un programa equivalente basado en 5-FU es aceptable
  4. Imagen por resonancia magnética de pelvis pequeña/tomografía computarizada de tórax/abdomen (o radiografía de tórax) para documentar la ausencia de enfermedad metastásica. Las imágenes no deben tener más de 6 semanas antes de la aleatorización
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
  6. Consentimiento informado por escrito
  7. Mayor o igual a (>=) 18 años de edad

Criterio de exclusión:

  1. Quimioterapia previa y/o radioterapia previa de la región pélvica
  2. Enfermedad recidivante
  3. Vacunación previa con cualquier vacuna MUC1 y otras vacunas terapéuticas contra el cáncer
  4. Trasplante previo de órganos (médula ósea u órganos sólidos)
  5. Sujetos con enfermedad metastásica (excepto metástasis hepáticas o pulmonares solitarias y resecables)
  6. Función hematológica inadecuada (es decir, recuento de plaquetas inferior a 140*10^9 por litro [/L], o glóbulos blancos inferior a 2,5*10^9/L, o hemoglobina inferior a 90 gramos por litro). Disfunción hepática clínicamente significativa (es decir, alanina aminotransferasa superior a 2,5*límite superior normal [ULN], o aspartato aminotransferasa superior a 2,5*LSN, o bilirrubina superior a 1,5*LSN). Función renal inadecuada (es decir, creatinina sérica superior a 1,5*LSN)
  7. Enfermedades autoinmunes
  8. Enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; sujetos que tienen inmunodeficiencias hereditarias o congénitas
  9. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, por ejemplo, New York Heart Association Classes III-IV; angina no controlada, arritmia no controlada o hipertensión no controlada, infarto de miocardio en los 6 meses previos confirmado por historial médico y electrocardiograma
  10. Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Quimiorradioterapia+tecemotida (L-BLP25)+CPA
Biológico: Tecemotida (L-BLP25)
Los sujetos recibirán 8 vacunas subcutáneas semanales consecutivas con 806 microgramos (mcg) de tecemotida (L-BLP25) en las Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8, que se administrarán de forma concomitante con la quimiorradioterapia, seguidas de una novena inyección subcutánea de 7 a 11 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • EMD531444
Droga: ciclofosfamida (CPA)
Se administrará una única infusión intravenosa de 300 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) (hasta un máximo de 600 mg) de CPA 3 días antes de la primera administración de tecemotida (L-BLP25).
Otros nombres:
  • Endoxana
  • L01AA01
Otro: Quimiorradioterapia
Se aplicará radioterapia de 45-52 grays (Gy) 5 veces por semana, durante un periodo mínimo de 5 semanas. Capecitabina a una dosis de 825 mg/m^2, dos veces al día o una dosis equivalente de 5-fluorouracilo (5-FU) se administrará por vía oral, comenzando el primer día de radioterapia y de 5 a 7 días por semana durante el tiempo de radioterapia.
EXPERIMENTAL: Quimiorradioterapia+tecemotida (L-BLP25)
Biológico: Tecemotida (L-BLP25)
Los sujetos recibirán 8 vacunas subcutáneas semanales consecutivas con 806 microgramos (mcg) de tecemotida (L-BLP25) en las Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8, que se administrarán de forma concomitante con la quimiorradioterapia, seguidas de una novena inyección subcutánea de 7 a 11 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • EMD531444
Otro: Quimiorradioterapia
Se aplicará radioterapia de 45-52 grays (Gy) 5 veces por semana, durante un periodo mínimo de 5 semanas. Capecitabina a una dosis de 825 mg/m^2, dos veces al día o una dosis equivalente de 5-fluorouracilo (5-FU) se administrará por vía oral, comenzando el primer día de radioterapia y de 5 a 7 días por semana durante el tiempo de radioterapia.
COMPARADOR_ACTIVO: Quimiorradioterapia
Otro: Quimiorradioterapia
Se aplicará radioterapia de 45-52 grays (Gy) 5 veces por semana, durante un periodo mínimo de 5 semanas. Capecitabina a una dosis de 825 mg/m^2, dos veces al día o una dosis equivalente de 5-fluorouracilo (5-FU) se administrará por vía oral, comenzando el primer día de radioterapia y de 5 a 7 días por semana durante el tiempo de radioterapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la respuesta inmunitaria tumoral evaluada mediante análisis inmunohistoquímico (IHC) de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL) en la semana 14 (poscirugía)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 14 (post-cirugía)
Las muestras de biopsia del tumor se recogieron antes de la línea de base y después de la cirugía. Los TIL se evaluaron en 3 de los campos de alta potencia más abundantes (x40) por muestra y se consideró el valor medio (después de excluir el valor más bajo y el más alto). La respuesta inmunitaria tumoral se calculó como el número de TIL dividido por 100 células tumorales.
Línea de base y Semana 14 (post-cirugía)
Respuesta inmunológica al tratamiento en relación con el estado de inestabilidad de microsatélites (MSI): número de sujetos por categoría de MSI
Periodo de tiempo: 18 semanas
Se evaluó una asociación potencial entre el estado de MSI (presente o ausente) y los criterios de valoración primarios (diferencia desde el inicio hasta la cirugía en la infiltración de células T CD8+ y CD8+/GrB+). Se realizó la determinación de la expresión de la proteína reparadora de errores de emparejamiento (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 y hPMS2) para la detección del fenotipo MSI-H por IHC y/o en una muestra de ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral utilizando 5 marcadores de microsatélites (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 y MONO-27).
18 semanas
Cambio desde el inicio en la secreción de interferón (IFN)-gamma de células mononucleares en respuesta a MUC1 por mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISpot) en el período posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 5, semana 13 (antes de la cirugía) y semana 18 (final del ensayo)
La secreción de IFN-gamma de células mononucleares en respuesta a MUC1 se iba a medir mediante ELISpot. Se evaluó el valor máximo posterior al inicio de la Semana 5, la Semana 11-13 (antes de la cirugía) y la Semana 16-18 (seguimiento/fin del ensayo) en comparación con el Valor inicial.
Línea de base, semana 5, semana 13 (antes de la cirugía) y semana 18 (final del ensayo)
Cambio desde el inicio en la secreción de IFN-gamma de células mononucleares en respuesta al antígeno carcinoembrionario (CEA) por ELISpot en el período posterior al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 5, semana 13 (antes de la cirugía) y semana 18 (final del ensayo)
La secreción de IFN-gamma de células mononucleares en respuesta a CEA se iba a medir mediante ELISpot. Se evaluó el valor máximo posterior al inicio de la Semana 5, la Semana 11-13 (antes de la cirugía) y la Semana 16-18 (seguimiento/fin del ensayo) en comparación con el Valor inicial.
Línea de base, semana 5, semana 13 (antes de la cirugía) y semana 18 (final del ensayo)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la respuesta inmunitaria peritumoral en la semana 14 (poscirugía)
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 14 (post-cirugía)
Los cambios inmunológicos en el microambiente tumoral se evaluaron en función de la expresión IHC de células T CD3+, CD4+ y Ki67+CD3+; células T reguladoras (FOXP3+) y células supresoras derivadas de mieloides (CD33+CD14-); otras células inmunitarias, como las células NK (CD3-CD57+), las células B (CD20+), los macrófagos (CD68+) y las células dendríticas (S100+). La respuesta inmune peritumoral se calculó como el número de células linfoides en el margen del tumor o en el lecho tumoral (si hay respuesta patológica completa).
Línea de base y Semana 14 (post-cirugía)
Cambio desde el inicio en la respuesta inmunológica en sangre periférica en la semana 18 (seguimiento/fin del ensayo)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18 (seguimiento/fin del ensayo)
Los cambios inmunológicos en sangre periférica se evaluaron con base en análisis de fluorescencia, clasificación fenotípica de células T (CD3+CD4+ y CD3+CD8+) y de marcadores de activación y proliferación (CD27, BTLA); y células reguladoras tales como células T CD3+CD4+ (o CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127. La respuesta inmunológica en sangre periférica se midió en una escala continua.
Línea de base y semana 18 (seguimiento/fin del ensayo)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

10 de enero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

13 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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