Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tecemotide (L-BLP25) w raku odbytnicy (SPRINT)

12 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie mechanizmu działania dotyczące efektów biologicznych terapeutycznej szczepionki przeciwnowotworowej Stimuvax® (L-BLP25) u pacjentów z rakiem odbytnicy poddawanych neoadiuwantowej chemioradioterapii

Celem niniejszego badania mechanistycznego jest określenie wpływu podania tecemotydu (L-BLP25) na specyficzną odpowiedź immunologiczną na glikoproteinę śluzową 1 - (MUC1) u pacjentów ze świeżo rozpoznanym rakiem odbytnicy, którzy kwalifikują się do leczenia neoadjuwantowego.

Tecemotide (L-BLP25) jest przeznaczony do indukowania odpowiedzi immunologicznej, która może prowadzić do odrzucenia przez układ immunologiczny tkanek nowotworowych wykazujących nieprawidłową ekspresję antygenu MUC1. MUC1 ulega silnej ekspresji we wszystkich nowotworach jelita grubego, a ponieważ nabyty układ odpornościowy odgrywa rolę w prognozowaniu raka odbytnicy, uzasadnione jest spekulowanie, że podawanie tecemotydu (L-BLP25) może zwiększyć odpowiedź immunologiczną specyficzną dla nowotworu i zwiększyć liczbę limfocyty naciekające nowotwór (TIL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

124

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z histologicznie udokumentowanym resekcyjnym gruczolakorakiem odbytnicy w stadium 2-4
  2. Dostępność biopsji guza wystarczająca do analizy immunologicznej
  3. Wskazanie do jednoczesnej neoadiuwantowej chemioradioterapii składającej się z dawki promieniowania 45-52 Gy i kapecytabiny 825 mg/m2 doustnie 2 razy dziennie. Dopuszczalne jest stosowanie równoważnego harmonogramu opartego na 5-FU
  4. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego miednicy małej / tomografia komputerowa klatki piersiowej / jamy brzusznej (lub zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej) w celu udokumentowania braku przerzutów. Obrazowanie nie może być starsze niż 6 tygodni przed randomizacją
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  6. Pisemna świadoma zgoda
  7. Większy lub równy (>=) 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza chemioterapia i/lub poprzednia radioterapia okolicy miednicy
  2. Nawracająca choroba
  3. Wcześniejsze szczepienie jakąkolwiek szczepionką MUC1 i innymi terapeutycznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi
  4. Poprzednia transplantacja narządów (szpiku kostnego lub narządów litych)
  5. Osoby z chorobą przerzutową (z wyjątkiem pojedynczych przerzutów resekcyjnych do wątroby lub płuc)
  6. Niewłaściwa funkcja hematologiczna (tj. liczba płytek krwi poniżej 140*10^9 na litr [/l] lub liczba krwinek białych poniżej 2,5*10^9/l lub stężenie hemoglobiny poniżej 90 gramów na litr). Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby (tj. aktywność aminotransferazy alaninowej powyżej 2,5*GGN lub aktywność aminotransferazy asparaginianowej powyżej 2,5*GGN lub stężenie bilirubiny powyżej 1,5*GGN). Niewłaściwa czynność nerek (tj. stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5*GGN)
  7. Choroby autoimmunologiczne
  8. Rozpoznana choroba niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia; osoby z dziedzicznymi lub wrodzonymi niedoborami odporności
  9. Klinicznie istotna choroba serca, na przykład klasy III-IV według New York Heart Association; niekontrolowana dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy potwierdzony wywiadem i elektrokardiogramem
  10. Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Chemioradioterapia + tecemotyd (L-BLP25) + CPA
Biologiczny: Tecemotyd (L-BLP25)
Pacjenci otrzymają 8 kolejnych cotygodniowych podskórnych szczepień zawierających 806 mikrogramów (mcg) tecemotydu (L-BLP25) w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8, które zostaną podane jednocześnie z chemioradioterapią, a następnie dziewiąte wstrzyknięcie podskórne 7 do 11 dni przed operacją.
Inne nazwy:
  • EMD531444
Lek: cyklofosfamid (CPA)
Pojedyncza infuzja dożylna 300 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) (maksymalnie 600 mg) CPA zostanie podana 3 dni przed pierwszym podaniem tecemotide (L-BLP25).
Inne nazwy:
  • Endoksana
  • L01AA01
Inny: Chemioradioterapia
Radioterapia 45-52 grejów (Gy) będzie stosowana 5 razy w tygodniu przez minimum 5 tygodni. Kapecytabina w dawce 825 mg/m2 dwa razy dziennie lub równoważna dawka 5-fluorouracylu (5-FU) będzie podawana doustnie, począwszy od pierwszego dnia radioterapii i podawana przez 5 do 7 dni w tygodniu w okresie radioterapia.
EKSPERYMENTALNY: Chemioradioterapia + tecemotyd (L-BLP25)
Biologiczny: Tecemotyd (L-BLP25)
Pacjenci otrzymają 8 kolejnych cotygodniowych podskórnych szczepień zawierających 806 mikrogramów (mcg) tecemotydu (L-BLP25) w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8, które zostaną podane jednocześnie z chemioradioterapią, a następnie dziewiąte wstrzyknięcie podskórne 7 do 11 dni przed operacją.
Inne nazwy:
  • EMD531444
Inny: Chemioradioterapia
Radioterapia 45-52 grejów (Gy) będzie stosowana 5 razy w tygodniu przez minimum 5 tygodni. Kapecytabina w dawce 825 mg/m2 dwa razy dziennie lub równoważna dawka 5-fluorouracylu (5-FU) będzie podawana doustnie, począwszy od pierwszego dnia radioterapii i podawana przez 5 do 7 dni w tygodniu w okresie radioterapia.
ACTIVE_COMPARATOR: Chemioradioterapia
Inny: Chemioradioterapia
Radioterapia 45-52 grejów (Gy) będzie stosowana 5 razy w tygodniu przez minimum 5 tygodni. Kapecytabina w dawce 825 mg/m2 dwa razy dziennie lub równoważna dawka 5-fluorouracylu (5-FU) będzie podawana doustnie, począwszy od pierwszego dnia radioterapii i podawana przez 5 do 7 dni w tygodniu w okresie radioterapia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi immunologicznej guza w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą analizy immunohistochemicznej (IHC) limfocytów naciekających guz (TIL) w 14. tygodniu (po operacji)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 14 (po operacji)
Próbki biopsji guza pobrano przed punktem wyjściowym i po operacji. TIL oceniono w 3 najbardziej obfitych polach o dużej mocy (x40) na próbkę i uwzględniono wartość średnią (po wykluczeniu najniższej i najwyższej wartości). Odpowiedź immunologiczną guza obliczono jako liczbę TIL podzieloną przez 100 komórek nowotworowych.
Wartość wyjściowa i tydzień 14 (po operacji)
Odpowiedź immunologiczna na leczenie w związku z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI) Stan: Liczba pacjentów na kategorię MSI
Ramy czasowe: 18 tygodni
Oceniono potencjalny związek między statusem MSI (obecnym lub nieobecnym) a pierwszorzędowymi punktami końcowymi (różnica od wartości początkowej do zabiegu chirurgicznego w naciekaniu limfocytów T CD8+ i CD8+/GrB+). Określenie ekspresji białka naprawy niedopasowań (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 i hPMS2) przeprowadzono w celu wykrycia fenotypu MSI-H metodą IHC i/lub na próbce kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) guza przy użyciu 5 markerów mikrosatelitarnych (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 i MONO-27).
18 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wydzielaniu interferonu (IFN)-gamma przez komórki jednojądrzaste w odpowiedzi na MUC1 przez związane z enzymem plamki immunosorpcyjne (ELISpot) po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 5, tydzień 13 (przed operacją) i tydzień 18 (koniec badania)
Wydzielanie IFN-gamma przez komórki jednojądrzaste w odpowiedzi na MUC1 miało być mierzone metodą ELISpot. Maksymalną wartość po punkcie wyjściowym z tygodnia 5, tygodnia 11-13 (przed operacją) i tygodnia 16-18 (obserwacja/koniec badania) oceniano w porównaniu z poziomem wyjściowym.
Wartość wyjściowa, tydzień 5, tydzień 13 (przed operacją) i tydzień 18 (koniec badania)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wydzielania IFN-gamma przez komórki jednojądrzaste w odpowiedzi na antygen rakowo-płodowy (CEA) metodą ELISpot po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 5, tydzień 13 (przed operacją) i tydzień 18 (koniec badania)
Wydzielanie IFN-gamma przez komórki jednojądrzaste w odpowiedzi na CEA miało być mierzone metodą ELISpot. Maksymalną wartość po punkcie wyjściowym z tygodnia 5, tygodnia 11-13 (przed operacją) i tygodnia 16-18 (obserwacja/koniec badania) oceniano w porównaniu z poziomem wyjściowym.
Wartość wyjściowa, tydzień 5, tydzień 13 (przed operacją) i tydzień 18 (koniec badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana okołoguzowej odpowiedzi immunologicznej w stosunku do wartości początkowej w 14. tygodniu (po operacji)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 14 (po operacji)
Zmiany immunologiczne w mikrośrodowisku guza oceniano na podstawie ekspresji IHC komórek T CD3+, CD4+ i Ki67+CD3+; limfocyty T regulatorowe (FOXP3+) i komórki supresorowe pochodzące ze szpiku (CD33+CD14-); inne komórki odpornościowe, takie jak komórki NK (CD3-CD57+), komórki B (CD20+), makrofagi (CD68+) i komórki dendrytyczne (S100+). Okołoguzową odpowiedź immunologiczną obliczono jako liczbę komórek limfoidalnych na brzegu guza lub w loży guza (jeśli występuje całkowita odpowiedź patologiczna).
Wartość wyjściowa i tydzień 14 (po operacji)
Zmiana odpowiedzi immunologicznej we krwi obwodowej w stosunku do wartości wyjściowych w 18. tygodniu (obserwacja / zakończenie badania)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 18 (kontynuacja / zakończenie badania)
Zmiany immunologiczne we krwi obwodowej oceniono na podstawie analizy fluorescencyjnej, charakterystyki fenotypowej limfocytów T (CD3+CD4+ i CD3+CD8+) oraz markerów aktywacji i proliferacji (CD27, BTLA); oraz komórki regulatorowe, takie jak komórki T CD3+CD4+ (lub CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127. Odpowiedź immunologiczną we krwi obwodowej mierzono w skali ciągłej.
Wartość wyjściowa i tydzień 18 (kontynuacja / zakończenie badania)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

13 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj