Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tecemotid (L-BLP25) u rakoviny rekta (SPRINT)

12. ledna 2017 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie mechanismu účinku o biologických účincích terapeutické vakcíny proti rakovině Stimuvax® (L-BLP25) u pacientů s rakovinou rekta, kteří podstupují neoadjuvantní chemoradioterapii

Cílem této mechanistické studie je určit dopad podávání tecemotidu (L-BLP25) na mucinózní glykoprotein 1 - (MUC1) specifickou imunitní odpověď u subjektů s nově diagnostikovaným karcinomem rekta, kteří jsou způsobilí pro neoadjuvantní terapii.

Tecemotide (L-BLP25) je navržen tak, aby indukoval imunitní odpověď, která může vést k imunitní rejekci nádorových tkání, které aberantně exprimují antigen MUC1. MUC1 je vysoce exprimován u všech kolorektálních karcinomů a protože adaptivní imunitní systém hraje roli v prognóze karcinomu rekta, je rozumné spekulovat, že podávání tecemotidu (L-BLP25) by mohlo posílit nádorově specifickou imunitní odpověď a zvýšit počet tumor-infiltrující lymfocyty (TIL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy s histologicky dokumentovaným resekabilním rektálním adenokarcinomem ve stadiu 2-4
  2. Dostupnost nádorové biopsie dostatečná pro imunologické analýzy
  3. Indikace k neoadjuvantní konkomitantní chemoradioterapii sestávající z radiační dávky 45-52 Gy a kapecitabinu 825 mg/m^2 perorálně dvakrát denně. Použití ekvivalentního schématu založeného na 5-FU je přijatelné
  4. Zobrazování pomocí magnetické rezonance malé pánve / počítačová tomografie hrudníku/břicha (nebo rentgenového hrudníku) k dokumentaci nepřítomnosti metastatického onemocnění. Zobrazení nesmí být starší než 6 týdnů před randomizací
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  6. Písemný informovaný souhlas
  7. Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí chemoterapie a/nebo předchozí radioterapie pánevní oblasti
  2. Recidivující onemocnění
  3. Předchozí očkování jakoukoli vakcínou MUC1 a jinými terapeutickými vakcínami proti rakovině
  4. Předchozí transplantace orgánů (kostní dřeně nebo pevných orgánů)
  5. Subjekty s metastatickým onemocněním (s výjimkou solitárních, resekabilních metastáz v játrech nebo plicích)
  6. Nedostatečná hematologická funkce (to znamená počet krevních destiček méně než 140*10^9 na litr [/L] nebo bílých krvinek méně než 2,5*10^9/l nebo hemoglobin méně než 90 gramů na litr). Klinicky významná jaterní dysfunkce (to je alaninaminotransferáza vyšší než 2,5*horní hranice normy [ULN] nebo aspartátaminotransferáza vyšší než 2,5*ULN nebo bilirubin vyšší než 1,5*ULN). Nedostatečná funkce ledvin (to je sérový kreatinin vyšší než 1,5*ULN)
  7. Autoimunitní onemocnění
  8. Rozpoznané onemocnění imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; subjekty, které mají dědičné nebo vrozené imunodeficience
  9. Klinicky významné srdeční onemocnění, například třídy III-IV New York Heart Association; nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících potvrzený anamnézou a elektrokardiogramem
  10. Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Chemoradioterapie+tecemotid (L-BLP25)+CPA
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Subjekty obdrží 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mikrogramy (mcg) tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8, které budou podávány současně s chemoradioterapií a následně 9. subkutánní injekce 7 až 11 dní před operací.
Ostatní jména:
  • EMD531444
Lék: cyklofosfamid (CPA)
Jedna intravenózní infuze 300 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) (až do maxima 600 mg) CPA bude podána 3 dny před prvním podáním tecemotidu (L-BLP25).
Ostatní jména:
  • Endoxana
  • L01AA01
Jiný: Chemoradioterapie
Radioterapie 45-52 šedých odstínů (Gy) bude aplikována 5x týdně po dobu minimálně 5 týdnů. Kapecitabin v dávce 825 mg/m^2 dvakrát denně nebo ekvivalentní dávka 5-fluorouracilu (5-FU) bude podáván perorálně, počínaje prvním dnem radioterapie a podáván 5 až 7 dní v týdnu během radioterapie.
EXPERIMENTÁLNÍ: Chemoradioterapie+tecemotid (L-BLP25)
Biologický: Tecemotide (L-BLP25)
Subjekty obdrží 8 po sobě jdoucích týdenních subkutánních vakcinací s 806 mikrogramy (mcg) tecemotidu (L-BLP25) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 a 8, které budou podávány současně s chemoradioterapií a následně 9. subkutánní injekce 7 až 11 dní před operací.
Ostatní jména:
  • EMD531444
Jiný: Chemoradioterapie
Radioterapie 45-52 šedých odstínů (Gy) bude aplikována 5x týdně po dobu minimálně 5 týdnů. Kapecitabin v dávce 825 mg/m^2 dvakrát denně nebo ekvivalentní dávka 5-fluorouracilu (5-FU) bude podáván perorálně, počínaje prvním dnem radioterapie a podáván 5 až 7 dní v týdnu během radioterapie.
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoradioterapie
Jiný: Chemoradioterapie
Radioterapie 45-52 šedých odstínů (Gy) bude aplikována 5x týdně po dobu minimálně 5 týdnů. Kapecitabin v dávce 825 mg/m^2 dvakrát denně nebo ekvivalentní dávka 5-fluorouracilu (5-FU) bude podáván perorálně, počínaje prvním dnem radioterapie a podáván 5 až 7 dní v týdnu během radioterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v nádorové imunitní odpovědi hodnocená imunohistochemickou (IHC) analýzou nádorových infiltrujících lymfocytů (TIL) ve 14. týdnu (po operaci)
Časové okno: Výchozí stav a týden 14 (po operaci)
Vzorky biopsie nádoru byly odebrány před základní linií a po operaci. TIL byly hodnoceny ve 3 nejhojnějších polích s vysokým výkonem (x40) na vzorek a uvažována střední hodnota (po vyloučení nejnižší a nejvyšší hodnoty). Nádorová imunitní odpověď byla vypočtena jako počet TIL dělený 100 nádorovými buňkami.
Výchozí stav a týden 14 (po operaci)
Imunologická odpověď na léčbu ve vztahu k mikrosatelitní nestabilitě (MSI) Stav: Počet subjektů na kategorii MSI
Časové okno: 18 týdnů
Byla vyhodnocena potenciální souvislost mezi stavem MSI (přítomným nebo nepřítomným) a primárními cíli (rozdíl od výchozího stavu k chirurgickému výkonu v infiltraci CD8+ a CD8+/GrB+ T lymfocytů). Stanovení exprese chybného opravného proteinu (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 a hPMS2) bylo provedeno pro detekci MSI-H-fenotypu pomocí IHC a/nebo na vzorku nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pomocí 5 mikrosatelitních markerů (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 a MONO-27).
18 týdnů
Změna sekrece interferonu (IFN)-gama mononukleárních buněk od výchozí hodnoty v reakci na MUC1 pomocí enzymu vázaného imunosorbentu (ELISpot) po základní linii
Časové okno: Výchozí stav, týden 5, týden 13 (před operací) a týden 18 (konec studie)
Sekrece IFN-gama mononukleárních buněk v reakci na MUC1 měla být měřena pomocí ELISpot. Maximální post-baseline hodnota z týdne 5, týdne 11-13 (před operací) a týdne 16-18 (sledování / konec studie) byla hodnocena ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav, týden 5, týden 13 (před operací) a týden 18 (konec studie)
Změna od výchozí hodnoty v sekreci IFN-gama mononukleárních buněk v reakci na karcinoembryonální antigen (CEA) pomocí ELISpot po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav, týden 5, týden 13 (před operací) a týden 18 (konec studie)
Sekrece IFN-gama mononukleárních buněk v reakci na CEA měla být měřena pomocí ELISpot. Maximální post-baseline hodnota z týdne 5, týdne 11-13 (před operací) a týdne 16-18 (sledování / konec studie) byla hodnocena ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav, týden 5, týden 13 (před operací) a týden 18 (konec studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna periitumorální imunitní odpovědi od výchozího stavu ve 14. týdnu (po operaci)
Časové okno: Výchozí stav a týden 14 (po operaci)
Imunologické změny v mikroprostředí nádoru byly hodnoceny na základě IHC exprese CD3+, CD4+ a Ki67+CD3+ T buněk; regulační T buňky (FOXP3+) a supresorové buňky odvozené od myeloidů (CD33+CD14-); jiné imunitní buňky, jako jsou NK buňky (CD3-CD57+), B buňky (CD20+), makrofágy (CD68+) a dendritické buňky (S100+). Peritumorální imunitní odpověď byla vypočtena jako počet lymfoidních buněk na okraji nádoru nebo v lůžku nádoru (pokud existuje kompletní patologická odpověď).
Výchozí stav a týden 14 (po operaci)
Změna imunologické odezvy v periferní krvi od výchozího stavu v týdnu 18 (následné sledování / konec studie)
Časové okno: Výchozí stav a týden 18 (následné / ukončení studie)
Imunologické změny v periferní krvi byly hodnoceny na základě fluorescenční analýzy buněčného třídiče fenotypové charakterizace T buněk (CD3+CD4+ a CD3+CD8+) a markerů aktivace a proliferace (CD27, BTLA); a regulační buňky, jako jsou CD3+CD4+ (nebo CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T buňky. Imunologická odpověď v periferní krvi byla měřena na kontinuální stupnici.
Výchozí stav a týden 18 (následné / ukončení studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

10. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tecemotide (L-BLP25)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit