직장암의 테세모타이드(L-BLP25) (SPRINT)
2017년 1월 12일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
신보강 화학방사선 요법을 받는 직장암 피험자에서 치료용 암 백신 Stimuvax®(L-BLP25)의 생물학적 효과에 대한 다기관, 무작위, 공개 라벨, 작용 기전 시험
이 기전 연구의 목적은 신보강 요법에 적합한 새로 진단된 직장암을 가진 대상체에서 점액성 당단백질 1-(MUC1) 특이적 면역 반응에 대한 테세모타이드(L-BLP25) 투여의 영향을 결정하는 것입니다.
Tecemotide(L-BLP25)는 MUC1 항원을 비정상적으로 발현하는 종양 조직의 면역 거부를 유발할 수 있는 면역 반응을 유도하도록 설계되었습니다. MUC1은 모든 결장직장암에서 높게 발현되며 후천성 면역 체계가 직장암의 예후에 중요한 역할을 하기 때문에 tecemotide(L-BLP25) 투여가 종양 특이적 면역 반응을 촉진하고 직장암의 수를 증가시킬 수 있다고 추측하는 것이 타당합니다. 종양 침윤 림프구(TIL).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
124
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- NKI (Nederlands Kanker Instituut)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병기 2-4에서 조직학적으로 기록된 절제 가능한 직장 선암종이 있는 남성 및 여성 피험자
- 면역학적 분석에 충분한 종양 생검의 가용성
- 45-52 Gy의 방사선 선량과 카페시타빈 825 mg/m^2로 구성된 신보조 병용 화학방사선 요법을 1일 2회 경구로 받는 적응증. 5-FU에 기초한 동등한 일정의 사용이 허용됩니다.
- 전이성 질환의 부재를 기록하기 위한 자기공명영상 소골반/컴퓨터 단층촬영 흉부/복부(또는 X선 흉부). 이미징은 무작위 배정 전 6주보다 오래되어서는 안 됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
- 서면 동의서
- 18세 이상(>=)
제외 기준:
- 골반 부위의 이전 화학 요법 및/또는 이전 방사선 요법
- 재발성 질환
- MUC1 백신 및 기타 치료용 암 백신을 사용한 이전 예방접종
- 이전 장기 이식(골수 또는 고형 장기)
- 전이성 질환이 있는 피험자(단독, 절제 가능한 간 또는 폐 전이 제외)
- 부적절한 혈액학적 기능(즉, 혈소판 수가 140*10^9/L[/L] 미만, 백혈구가 2.5*10^9/L 미만 또는 헤모글로빈이 90g/L 미만). 임상적으로 유의미한 간 기능 장애(즉, 2.5*정상 상한치[ULN]보다 큰 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 또는 2.5*ULN보다 큰 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 1.5*ULN보다 큰 빌리루빈). 부적절한 신장 기능(즉, 1.5*ULN보다 큰 혈청 크레아티닌)
- 자가면역질환
- 세포성 면역결핍, 저감마글로불린혈증 또는 이상감마글로불린혈증을 포함하는 인지된 면역결핍 질환; 유전성 또는 선천성 면역결핍이 있는 피험자
- 임상적으로 중요한 심장 질환, 예를 들어 New York Heart Association Classes III-IV; 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압, 병력 및 심전도로 확인된 지난 6개월의 심근경색
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학방사선요법+테세모타이드(L-BLP25)+CPA
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피험자는 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주 및 8주에 806마이크로그램(mcg)의 테세모타이드(L-BLP25)로 주 8회 연속 피하 백신 접종을 받게 되며, 이는 화학방사선 요법과 동시에 투여됩니다. 수술 7-11일 전에 9차 피하 주사.
다른 이름들:
첫 번째 테세모티드(L-BLP25) 투여 3일 전에 CPA 제곱미터당 300밀리그램(mg/m^2)(최대 600mg)을 1회 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
45-52 그레이(Gy)의 방사선 요법은 최소 5주 동안 주당 5회 적용됩니다.
825mg/m^2 용량의 카페시타빈, 하루 2회 또는 5-플루오로우라실(5-FU)과 동등한 용량을 방사선 요법 첫날부터 시작하여 주당 5~7일 동안 경구 투여합니다. 방사선 요법.
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실험적: 화학방사선요법+테세모타이드(L-BLP25)
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피험자는 1주, 2주, 3주, 4주, 5주, 6주, 7주 및 8주에 806마이크로그램(mcg)의 테세모타이드(L-BLP25)로 주 8회 연속 피하 백신 접종을 받게 되며, 이는 화학방사선 요법과 동시에 투여됩니다. 수술 7-11일 전에 9차 피하 주사.
다른 이름들:
45-52 그레이(Gy)의 방사선 요법은 최소 5주 동안 주당 5회 적용됩니다.
825mg/m^2 용량의 카페시타빈, 하루 2회 또는 5-플루오로우라실(5-FU)과 동등한 용량을 방사선 요법 첫날부터 시작하여 주당 5~7일 동안 경구 투여합니다. 방사선 요법.
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ACTIVE_COMPARATOR: 화학방사선 요법
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45-52 그레이(Gy)의 방사선 요법은 최소 5주 동안 주당 5회 적용됩니다.
825mg/m^2 용량의 카페시타빈, 하루 2회 또는 5-플루오로우라실(5-FU)과 동등한 용량을 방사선 요법 첫날부터 시작하여 주당 5~7일 동안 경구 투여합니다. 방사선 요법.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14주차에 종양 침윤 림프구(TIL)의 면역조직화학적(IHC) 분석으로 평가된 종양 면역 반응의 기준선으로부터의 변화(수술 후)
기간: 기준선 및 14주차(수술 후)
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종양 생검 샘플은 기준선 이전과 수술 이후에 수집되었습니다.
TIL은 샘플당 가장 풍부한 고전력 필드(x40) 중 3개에서 평가되었으며 평균값은 고려되었습니다(최저값과 최고값을 제외한 후).
종양 면역 반응은 TIL의 수를 100개의 종양 세포로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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기준선 및 14주차(수술 후)
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현미부수체 불안정성(MSI) 상태와 관련된 치료에 대한 면역학적 반응: MSI 범주당 피험자 수
기간: 18주
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MSI 상태(존재 또는 결석)와 1차 종점(CD8+ 및 CD8+/GrB+ T 세포 침윤에서 기준선에서 수술까지의 차이) 사이의 잠재적 연관성을 평가했습니다.
MRP(mismatch repair protein)-발현(hMLH1, hMSH2, hMSH6 및 hPMS2)의 결정은 IHC에 의한 MSI-H 표현형의 검출 및/또는 5개의 미세부수체 마커(BAT)를 사용하는 종양 데옥시리보핵산(DNA) 샘플에 대해 수행되었습니다. -25, BAT-26, NR-21, NR-24 및 MONO-27).
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18주
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베이스라인 이후의 인터페론(IFN)-ELISpot(Enzyme-linked Immunosorbent Spot)에 의한 MUC1에 대한 반응으로 단핵 세포의 감마 분비의 베이스라인으로부터의 변화
기간: 기준선, 5주차, 13주차(수술 전) 및 18주차(시험 종료)
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MUC1에 반응하는 단핵 세포의 IFN-감마 분비를 ELISpot으로 측정하였다.
5주차, 11-13주차(수술 전) 및 16-18주차(추적/임상 종료)의 기준선 후 최대 값을 기준선과 비교하여 평가했습니다.
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기준선, 5주차, 13주차(수술 전) 및 18주차(시험 종료)
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기준선 이후에서 ELISpot에 의한 암배아 항원(CEA)에 대한 반응으로 단핵 세포의 IFN-감마 분비의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 5주차, 13주차(수술 전) 및 18주차(시험 종료)
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CEA에 반응하는 단핵 세포의 IFN-감마 분비를 ELISpot으로 측정하였다.
5주차, 11-13주차(수술 전) 및 16-18주차(추적/임상 종료)의 기준선 후 최대 값을 기준선과 비교하여 평가했습니다.
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기준선, 5주차, 13주차(수술 전) 및 18주차(시험 종료)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14주차에 종양 주위 면역 반응의 기준선으로부터의 변화(수술 후)
기간: 기준선 및 14주차(수술 후)
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종양 미세환경의 면역학적 변화는 CD3+, CD4+ 및 Ki67+CD3+ T 세포의 IHC 발현을 기반으로 평가되었습니다. 조절 T 세포(FOXP3+) 및 골수 유래 억제 세포(CD33+CD14-); NK 세포(CD3-CD57+), B 세포(CD20+), 대식세포(CD68+) 및 수지상 세포(S100+)와 같은 다른 면역 세포.
종양 주위 면역 반응은 종양의 가장자리 또는 종양 침대(완전한 병리학적 반응이 있는 경우)에서 림프구 세포의 수로 계산되었습니다.
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기준선 및 14주차(수술 후)
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18주차에 말초혈액의 면역학적 반응에서 기준선으로부터의 변화(추적/임상 종료)
기간: 기준선 및 18주차(추적/임상 종료)
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말초 혈액의 면역학적 변화는 T 세포(CD3+CD4+ 및 CD3+CD8+) 및 활성화 및 증식 마커(CD27, BTLA)의 형광 분석 세포 분류기 표현형 특성화에 기초하여 평가되었습니다. 및 CD3+CD4+(또는 CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T 세포와 같은 조절 세포.
말초 혈액의 면역학적 반응은 연속 척도에서 측정되었습니다.
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기준선 및 18주차(추적/임상 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 6일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMR 63325-013
- 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)
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