Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тецемотид (L-BLP25) при раке прямой кишки (SPRINT)

12 января 2017 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование механизма действия биологических эффектов противораковой вакцины Stimuvax® (L-BLP25) у пациентов с раком прямой кишки, проходящих неоадъювантную химиолучевую терапию

Целью этого механистического исследования является определение влияния введения тецемотида (L-BLP25) на специфический иммунный ответ муцинозного гликопротеина 1 - (MUC1) у субъектов с недавно диагностированным раком прямой кишки, которым показана неоадъювантная терапия.

Тецемотид (L-BLP25) предназначен для индукции иммунного ответа, который может привести к иммунному отторжению опухолевых тканей, которые аберрантно экспрессируют антиген MUC1. MUC1 высоко экспрессируется при всех колоректальных раках, и, поскольку адаптивная иммунная система играет роль в прогнозе рака прямой кишки, разумно предположить, что введение тецемотида (L-BLP25) может усилить опухолеспецифический иммунный ответ и увеличить количество опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (ОИЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского и женского пола с гистологически подтвержденной резектабельной аденокарциномой прямой кишки на стадии 2-4.
  2. Наличие биопсии опухоли, достаточной для иммунологического анализа
  3. Показания к неоадъювантной сопутствующей химиолучевой терапии, состоящей из дозы облучения 45-52 Гр и капецитабина 825 мг/м^2 перорально два раза в день. Допустимо использование эквивалентного графика на основе 5-ФУ.
  4. Магнитно-резонансная томография малого таза/компьютерная томография грудной клетки/живота (или рентген грудной клетки) для подтверждения отсутствия метастатического заболевания. Визуализация не должна быть старше 6 недель до рандомизации.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  6. Письменное информированное согласие
  7. Возраст старше или равен (>=) 18 лет

Критерий исключения:

  1. Предыдущая химиотерапия и/или предыдущая лучевая терапия тазовой области
  2. Рецидивирующее заболевание
  3. Предыдущая вакцинация любой вакциной MUC1 и другими противораковыми вакцинами.
  4. Предыдущая трансплантация органов (костный мозг или паренхиматозные органы)
  5. Субъекты с метастатическим заболеванием (за исключением одиночных резектабельных метастазов в печень или легкие)
  6. Неадекватная гематологическая функция (то есть количество тромбоцитов менее 140*10^9 на литр [/л], или лейкоцитов менее 2,5*10^9/л, или гемоглобина менее 90 г на литр). Клинически значимая дисфункция печени (уровень аланинаминотрансферазы выше 2,5*верхней границы нормы [ВГН], или уровень аспартатаминотрансферазы выше 2,5*ВГН, или уровень билирубина выше 1,5*ВГН). Неадекватная функция почек (уровень креатинина в сыворотке выше 1,5*ВГН)
  7. Аутоиммунные заболевания
  8. Распознанное иммунодефицитное заболевание, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; субъекты с наследственными или врожденными иммунодефицитами
  9. Клинически значимое заболевание сердца, например, классы III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, подтвержденный анамнезом и электрокардиограммой
  10. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Химиолучевая терапия+тецемотид (L-BLP25)+ЦПА
Биологический: Тецемотид (L-BLP25)
Субъекты будут получать 8 последовательных еженедельных подкожных вакцинаций 806 мкг (мкг) тецемотида (L-BLP25) на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 неделях, которые будут вводиться одновременно с химиолучевой терапией, после чего 9-я подкожная инъекция за 7-11 дней до операции.
Другие имена:
  • EMD531444
Лекарство: циклофосфамид (CPA)
Однократное внутривенное вливание 300 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) (максимум 600 мг) CPA будет проводиться за 3 дня до первого введения тецемотида (L-BLP25).
Другие имена:
  • Эндоксана
  • L01AA01
Другой: Химиолучевая терапия
Лучевая терапия в дозе 45–52 грея (Гр) будет применяться 5 раз в неделю в течение минимального периода 5 недель. Капецитабин в дозе 825 мг/м^2 два раза в день или эквивалентную дозу 5-фторурацила (5-ФУ) вводят перорально, начиная с первого дня лучевой терапии, и вводят 5–7 дней в неделю во время лучевая терапия.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Химиолучевая терапия+тецемотид (L-BLP25)
Биологический: Тецемотид (L-BLP25)
Субъекты будут получать 8 последовательных еженедельных подкожных вакцинаций 806 мкг (мкг) тецемотида (L-BLP25) на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 неделях, которые будут вводиться одновременно с химиолучевой терапией, после чего 9-я подкожная инъекция за 7-11 дней до операции.
Другие имена:
  • EMD531444
Другой: Химиолучевая терапия
Лучевая терапия в дозе 45–52 грея (Гр) будет применяться 5 раз в неделю в течение минимального периода 5 недель. Капецитабин в дозе 825 мг/м^2 два раза в день или эквивалентную дозу 5-фторурацила (5-ФУ) вводят перорально, начиная с первого дня лучевой терапии, и вводят 5–7 дней в неделю во время лучевая терапия.
ACTIVE_COMPARATOR: Химиолучевая терапия
Другой: Химиолучевая терапия
Лучевая терапия в дозе 45–52 грея (Гр) будет применяться 5 раз в неделю в течение минимального периода 5 недель. Капецитабин в дозе 825 мг/м^2 два раза в день или эквивалентную дозу 5-фторурацила (5-ФУ) вводят перорально, начиная с первого дня лучевой терапии, и вводят 5–7 дней в неделю во время лучевая терапия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение иммунного ответа опухоли по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью иммуногистохимического (IHC) анализа инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) на 14-й неделе (после операции)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-я неделя (после операции)
Образцы биопсии опухоли были собраны до исходного уровня и после операции. TIL оценивали в 3 наиболее распространенных полях высокой мощности (x40) на образец и рассматривали среднее значение (после исключения самого низкого и самого высокого значения). Иммунный ответ опухоли рассчитывали как количество TIL, деленное на 100 опухолевых клеток.
Исходный уровень и 14-я неделя (после операции)
Иммунологический ответ на лечение в связи с микросателлитной нестабильностью (MSI) Статус: количество субъектов в каждой категории MSI
Временное ограничение: 18 недель
Была оценена потенциальная связь между статусом MSI (имеется или отсутствует) и первичными конечными точками (отличие от исходного уровня до хирургического вмешательства в инфильтрации CD8+ и CD8+/GrB+ T-клеток). Определение экспрессии белка репарации несоответствия (MRP) (hMLH1, hMSH2, hMSH6 и hPMS2) проводили для обнаружения MSI-H-фенотипа с помощью ИГХ и/или на образце опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с использованием 5 микросателлитных маркеров (BAT -25, БАТ-26, НР-21, НР-24 и МОНО-27).
18 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем секреции интерферона (IFN)-гамма мононуклеарными клетками в ответ на MUC1 с помощью иммуноферментного пятна (ELISpot) после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5, неделя 13 (до операции) и неделя 18 (конец испытания)
Секрецию IFN-gamma мононуклеарными клетками в ответ на MUC1 измеряли с помощью ELISpot. Максимальное значение после исходного уровня за неделю 5, неделю 11–13 (до операции) и неделю 16–18 (последующее наблюдение/конец исследования) оценивали по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, неделя 5, неделя 13 (до операции) и неделя 18 (конец испытания)
Изменение по сравнению с исходным уровнем секреции IFN-гамма мононуклеарными клетками в ответ на раково-эмбриональный антиген (CEA) по данным ELISpot после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5, неделя 13 (до операции) и неделя 18 (конец испытания)
Секрецию IFN-gamma мононуклеарными клетками в ответ на CEA измеряли с помощью ELISpot. Максимальное значение после исходного уровня за неделю 5, неделю 11–13 (до операции) и неделю 16–18 (последующее наблюдение/конец исследования) оценивали по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, неделя 5, неделя 13 (до операции) и неделя 18 (конец испытания)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение перитуморального иммунного ответа по сравнению с исходным уровнем на 14-й неделе (после операции)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-я неделя (после операции)
Иммунологические изменения в микроокружении опухоли оценивали по экспрессии ИГХ CD3+, CD4+ и Ki67+CD3+ Т-клеток; регуляторные Т-клетки (FOXP3+) и супрессорные клетки миелоидного происхождения (CD33+CD14-); другие иммунные клетки, такие как NK-клетки (CD3-CD57+), В-клетки (CD20+), макрофаги (CD68+) и дендритные клетки (S100+). Перитуморальный иммунный ответ рассчитывали как количество лимфоидных клеток на краю опухоли или в ложе опухоли (при наличии полного патологического ответа).
Исходный уровень и 14-я неделя (после операции)
Изменение по сравнению с исходным уровнем иммунологического ответа в периферической крови на 18-й неделе (последующее наблюдение/окончание исследования)
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-я неделя (последующее наблюдение / окончание испытания)
Иммунологические изменения в периферической крови оценивали на основании флуоресцентного анализа клеточных сортеров, фенотипической характеристики Т-клеток (CD3+CD4+ и CD3+CD8+) и маркеров активации и пролиферации (CD27, BTLA); и регуляторные клетки, такие как CD3+CD4+ (или CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 Т-клетки. Иммунологический ответ в периферической крови измеряли по непрерывной шкале.
Исходный уровень и 18-я неделя (последующее наблюдение / окончание испытания)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

13 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тецемотид (L-BLP25)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Poland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться