Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tecemotide (L-BLP25) bij endeldarmkanker (SPRINT)

12 januari 2017 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een multicenter, gerandomiseerd, open-label, werkingsmechanismeonderzoek naar de biologische effecten van het therapeutische kankervaccin Stimuvax® (L-BLP25) bij proefpersonen met rectumkanker die neoadjuvante chemoradiotherapie ondergaan

Het doel van deze mechanistische studie is het bepalen van de impact van toediening van tecemotide (L-BLP25) op de slijmachtige glycoproteïne 1- (MUC1)-specifieke immuunrespons bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde endeldarmkanker die in aanmerking komen voor neoadjuvante therapie.

Tecemotide (L-BLP25) is ontworpen om een ​​immuunrespons op te wekken die kan leiden tot immuunafstoting van tumorweefsels die afwijkend MUC1-antigeen tot expressie brengen. MUC1 komt in hoge mate tot expressie in alle colorectale kankers en aangezien het adaptieve immuunsysteem een ​​rol speelt bij de prognose van endeldarmkanker, is het redelijk om te speculeren dat toediening van tecemotide (L-BLP25) de tumorspecifieke immuunrespons zou kunnen stimuleren en het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met histologisch gedocumenteerd resectabel rectaal adenocarcinoom in stadium 2-4
  2. Beschikbaarheid van tumorbiopsie voldoende voor immunologische analyse
  3. Indicatie voor neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie bestaande uit een bestralingsdosis van 45-52 Gy en capecitabine 825 mg/m^2 oraal tweemaal daags. Het gebruik van een gelijkwaardig schema op basis van 5-FU is acceptabel
  4. Magnetische resonantiebeeldvorming klein bekken / computertomografie thorax / buik (of thorax met röntgenfoto's) om de afwezigheid van metastatische ziekte te documenteren. Beeldvorming mag niet ouder zijn dan 6 weken voorafgaand aan randomisatie
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  7. Ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere chemotherapie en/of eerdere radiotherapie van het bekkengebied
  2. Terugkerende ziekte
  3. Eerdere vaccinatie met elk MUC1-vaccin en andere therapeutische kankervaccins
  4. Eerdere orgaantransplantatie (beenmerg of vaste organen)
  5. Proefpersonen met gemetastaseerde ziekte (behalve solitaire, reseceerbare lever- of longmetastasen)
  6. Inadequate hematologische functie (d.w.z. aantal bloedplaatjes minder dan 140*10^9 per liter [/L], of witte bloedcellen minder dan 2,5*10^9/L, of hemoglobine minder dan 90 gram per liter). Klinisch significante leverfunctiestoornis (d.w.z. alanineaminotransferase hoger dan 2,5*bovengrens van normaal [ULN], of aspartaataminotransferase hoger dan 2,5*ULN, of bilirubine hoger dan 1,5*ULN). Ontoereikende nierfunctie (dat wil zeggen serumcreatinine hoger dan 1,5 * ULN)
  7. Auto-immuunziekten
  8. Erkende immunodeficiëntieziekte waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; proefpersonen met erfelijke of aangeboren immunodeficiënties
  9. Klinisch significante hartziekte, bijvoorbeeld New York Heart Association Classes III-IV; ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden zoals bevestigd door medische voorgeschiedenis en een elektrocardiogram
  10. Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Chemoradiotherapie+tecemotide (L-BLP25)+CPA
Biologisch: Tecemotide (L-BLP25)
Proefpersonen zullen 8 opeenvolgende wekelijkse subcutane vaccinaties krijgen met 806 microgram (mcg) tecemotide (L-BLP25) in week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8, die gelijktijdig met de chemoradiotherapie zullen worden toegediend, gevolgd door een 9e subcutane injectie 7 tot 11 dagen voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • EMD531444
Geneesmiddel: cyclofosfamide (CPA)
Een enkele intraveneuze infusie van 300 milligram per vierkante meter (mg/m^2) (tot een maximum van 600 mg) CPA zal 3 dagen vóór de eerste toediening van tecemotide (L-BLP25) worden gegeven.
Andere namen:
  • Endoxaan
  • L01AA01
Ander: Chemoradiotherapie
Radiotherapie van 45-52 grijzen (Gy) zal 5 keer per week worden toegepast, gedurende een periode van minimaal 5 weken. Capecitabine in een dosis van 825 mg/m^2 tweemaal daags of een equivalente dosis 5-fluorouracil (5-FU) zal oraal worden gegeven, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en 5 tot 7 dagen per week gedurende de tijd van de radiotherapie. radiotherapie.
EXPERIMENTEEL: Chemoradiotherapie+tecemotide (L-BLP25)
Biologisch: Tecemotide (L-BLP25)
Proefpersonen zullen 8 opeenvolgende wekelijkse subcutane vaccinaties krijgen met 806 microgram (mcg) tecemotide (L-BLP25) in week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8, die gelijktijdig met de chemoradiotherapie zullen worden toegediend, gevolgd door een 9e subcutane injectie 7 tot 11 dagen voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • EMD531444
Ander: Chemoradiotherapie
Radiotherapie van 45-52 grijzen (Gy) zal 5 keer per week worden toegepast, gedurende een periode van minimaal 5 weken. Capecitabine in een dosis van 825 mg/m^2 tweemaal daags of een equivalente dosis 5-fluorouracil (5-FU) zal oraal worden gegeven, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en 5 tot 7 dagen per week gedurende de tijd van de radiotherapie. radiotherapie.
ACTIVE_COMPARATOR: Chemoradiotherapie
Ander: Chemoradiotherapie
Radiotherapie van 45-52 grijzen (Gy) zal 5 keer per week worden toegepast, gedurende een periode van minimaal 5 weken. Capecitabine in een dosis van 825 mg/m^2 tweemaal daags of een equivalente dosis 5-fluorouracil (5-FU) zal oraal worden gegeven, beginnend op de eerste dag van de radiotherapie en 5 tot 7 dagen per week gedurende de tijd van de radiotherapie. radiotherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in tumor-immuunrespons geëvalueerd door immunohistochemische (IHC) analyse van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in week 14 (postoperatief)
Tijdsspanne: Basislijn en week 14 (postoperatief)
Tumorbiopsiemonsters werden verzameld voorafgaand aan de basislijn en na de operatie. De TIL's werden geëvalueerd in 3 van de meest voorkomende velden met hoog vermogen (x40) per monster en de gemiddelde waarde werd in aanmerking genomen (na uitsluiting van de laagste en de hoogste waarde). De immuunrespons van de tumor werd berekend als het aantal TIL's gedeeld door 100 tumorcellen.
Basislijn en week 14 (postoperatief)
Immunologische respons op behandeling in relatie tot microsatellietinstabiliteit (MSI) Status: aantal proefpersonen per MSI-categorie
Tijdsspanne: 18 weken
Een mogelijke associatie tussen MSI-status (aanwezig of afwezig) en de primaire eindpunten (verschil vanaf baseline tot chirurgie bij CD8+ en CD8+/GrB+ T-celinfiltratie) werd geëvalueerd. Bepaling van mismatch repair protein (MRP)-expressie (hMLH1, hMSH2, hMSH6 en hPMS2) werd uitgevoerd voor de detectie van het MSI-H-fenotype door IHC en/of op tumor deoxyribonucleïnezuur (DNA) monster met behulp van 5 microsatelliet markers (BAT -25, BAT-26, NR-21, NR-24 en MONO-27).
18 weken
Verandering ten opzichte van baseline in interferon (IFN)-gammasecretie van mononucleaire cellen als reactie op MUC1 door enzymgekoppelde immunosorbentspot (ELISpot) bij post-baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 5, week 13 (vóór de operatie) en week 18 (einde proef)
IFN-gamma-uitscheiding van mononucleaire cellen als reactie op MUC1 zou worden gemeten met ELISpot. De maximale waarde na baseline van week 5, week 11-13 (vóór de operatie) en week 16-18 (follow-up/einde studie) werd geëvalueerd in vergelijking met baseline.
Basislijn, week 5, week 13 (vóór de operatie) en week 18 (einde proef)
Verandering ten opzichte van baseline in IFN-gamma-secretie van mononucleaire cellen als reactie op carcino-embryonaal antigeen (CEA) door ELISpot op post-baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 5, week 13 (vóór de operatie) en week 18 (einde proef)
IFN-gamma-uitscheiding van mononucleaire cellen als reactie op CEA zou worden gemeten met ELISpot. De maximale waarde na baseline van week 5, week 11-13 (vóór de operatie) en week 16-18 (follow-up/einde studie) werd geëvalueerd in vergelijking met baseline.
Basislijn, week 5, week 13 (vóór de operatie) en week 18 (einde proef)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in peritumorale immuunrespons in week 14 (postoperatief)
Tijdsspanne: Basislijn en week 14 (postoperatief)
Immunologische veranderingen in de micro-omgeving van de tumor werden geëvalueerd op basis van IHC-expressie van CD3+, CD4+ en Ki67+CD3+ T-cellen; regulerende T-cellen (FOXP3+) en van myeloïde afgeleide suppressorcellen (CD33+CD14-); andere immuuncellen zoals NK-cellen (CD3-CD57+), B-cellen (CD20+), macrofagen (CD68+) en dendritische cellen (S100+). Peritumorale immuunrespons werd berekend als het aantal lymfoïde cellen aan de rand van de tumor of in het tumorbed (als er een volledige pathologische respons is).
Basislijn en week 14 (postoperatief)
Verandering ten opzichte van baseline in immunologische respons in perifeer bloed in week 18 (follow-up/einde van de studie)
Tijdsspanne: Baseline en week 18 (follow-up / einde studie)
Immunologische veranderingen in perifeer bloed werden geëvalueerd op basis van fluorescentieanalyse, celsorteerder, fenotypische karakterisering van T-cellen (CD3+CD4+ en CD3+CD8+) en markers van activering en proliferatie (CD27, BTLA); en regulerende cellen zoals CD3+CD4+ (of CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-cellen. Immunologische respons in perifeer bloed werd gemeten op een continue schaal.
Baseline en week 18 (follow-up / einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

13 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren