直肠癌中的 Tecemotide (L-BLP25) (SPRINT)
2017年1月12日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项关于治疗性癌症疫苗 Stimuvax® (L-BLP25) 在接受新辅助放化疗的直肠癌受试者中的生物学效应的多中心、随机、开放标签、作用机制试验
这项机制研究的目的是确定替西莫肽 (L-BLP25) 给药对符合新辅助治疗条件的新诊断直肠癌受试者粘液糖蛋白 1 - (MUC1) 特异性免疫反应的影响。
Tecemotide (L-BLP25) 旨在诱导免疫反应，该反应可能导致异常表达 MUC1 抗原的肿瘤组织发生免疫排斥反应。 MUC1 在所有结直肠癌中都高表达，并且由于适应性免疫系统在直肠癌的预后中发挥作用，因此推测替西莫肽 (L-BLP25) 给药可能会增强肿瘤特异性免疫反应并增加结直肠癌的数量是合理的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- NKI (Nederlands Kanker Instituut)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有组织学记录的 2-4 期可切除直肠腺癌的男性和女性受试者
- 足以进行免疫学分析的肿瘤活检的可用性
- 接受新辅助同步化放疗的适应症，包括 45-52 Gy 的辐射剂量和卡培他滨 825 mg/m^2，每天口服两次。 使用基于 5-FU 的等效时间表是可以接受的
- 磁共振成像小骨盆/计算机断层扫描胸部/腹部（或 X 射线胸部）以证明没有转移性疾病。 成像时间不得早于随机分组前 6 周
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- 书面知情同意书
- 大于或等于 (>=) 18 岁
排除标准：
- 骨盆区域既往化疗和/或放疗
- 复发性疾病
- 以前接种过任何 MUC1 疫苗和其他治疗性癌症疫苗
- 既往器官移植（骨髓或实体器官）
- 患有转移性疾病的受试者（孤立的、可切除的肝或肺转移除外）
- 血液学功能不足（即血小板计数低于 140*10^9/L [/L]，或白细胞低于 2.5*10^9/L，或血红蛋白低于 90 克每升）。 临床上显着的肝功能障碍（即丙氨酸氨基转移酶大于 2.5* 正常上限 [ULN]，或天冬氨酸氨基转移酶大于 2.5*ULN，或胆红素大于 1.5*ULN）。 肾功能不足（即血清肌酐大于 1.5*ULN）
- 自身免疫性疾病
- 公认的免疫缺陷病，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；患有遗传性或先天性免疫缺陷的受试者
- 具有临床意义的心脏病，例如纽约心脏协会 III-IV 级；未控制的心绞痛、未控制的心律失常或未控制的高血压、病史和心电图证实的过去 6 个月内的心肌梗塞
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放化疗+tecemotide (L-BLP25)+CPA
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受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周接受 806 微克 (mcg) 替西莫肽 (L-BLP25) 皮下疫苗接种，这将与放化疗同时进行，随后手术前 7 至 11 天进行第 9 次皮下注射。
其他名称：
在第一次替西莫肽 (L-BLP25) 给药前 3 天，将单次静脉输注 300 毫克每平方米 (mg/m^2)（最多 600 毫克）CPA。
其他名称：
每周进行 5 次 45-52 戈瑞 (Gy) 的放射治疗，至少持续 5 周。
剂量为 825 mg/m^2 的卡培他滨，每天两次或等效剂量的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 将口服给药，从放疗的第一天开始，在放疗期间每周给药 5 至 7 天放疗。
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实验性的：放化疗+tecemotide (L-BLP25)
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受试者将在第 1、2、3、4、5、6、7 和 8 周连续 8 次每周接受 806 微克 (mcg) 替西莫肽 (L-BLP25) 皮下疫苗接种，这将与放化疗同时进行，随后手术前 7 至 11 天进行第 9 次皮下注射。
其他名称：
每周进行 5 次 45-52 戈瑞 (Gy) 的放射治疗，至少持续 5 周。
剂量为 825 mg/m^2 的卡培他滨，每天两次或等效剂量的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 将口服给药，从放疗的第一天开始，在放疗期间每周给药 5 至 7 天放疗。
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ACTIVE_COMPARATOR：放化疗
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每周进行 5 次 45-52 戈瑞 (Gy) 的放射治疗，至少持续 5 周。
剂量为 825 mg/m^2 的卡培他滨，每天两次或等效剂量的 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 将口服给药，从放疗的第一天开始，在放疗期间每周给药 5 至 7 天放疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周（术后）通过肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的免疫组织化学 (IHC) 分析评估的肿瘤免疫反应相对于基线的变化
大体时间：基线和第 14 周（手术后）
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在基线前和手术后收集肿瘤活检样本。
在每个样本的 3 个最丰富的高倍视野 (x40) 中评估 TIL，并考虑平均值（在排除最低和最高值之后）。
肿瘤免疫反应计算为 TIL 数除以 100 个肿瘤细胞。
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基线和第 14 周（手术后）
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与微卫星不稳定性 (MSI) 状态相关的治疗免疫反应：每个 MSI 类别的受试者数量
大体时间：18周
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评估了 MSI 状态（存在或不存在）与主要终点（CD8+ 和 CD8+/GrB+ T 细胞浸润从基线到手术的差异）之间的潜在关联。
错配修复蛋白 (MRP) 表达（hMLH1、hMSH2、hMSH6 和 hPMS2）的测定通过 IHC 和/或肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）样本使用 5 个微卫星标记（BAT）检测 MSI-H 表型-25、BAT-26、NR-21、NR-24 和 MONO-27）。
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18周
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基线后酶联免疫吸附斑点 (ELISpot) 对 MUC1 反应中干扰素 (IFN)-γ 分泌的基线变化
大体时间：基线、第 5 周、第 13 周（术前）和第 18 周（试验结束）
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单核细胞响应 MUC1 的 IFN-γ 分泌将通过 ELISpot 测量。
与基线相比，评估第 5 周、第 11-13 周（手术前）和第 16-18 周（随访/试验结束）的最大基线后值。
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基线、第 5 周、第 13 周（术前）和第 18 周（试验结束）
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基线后 ELISpot 检测单核细胞对癌胚抗原 (CEA) 的 IFN-γ 分泌的基线变化
大体时间：基线、第 5 周、第 13 周（术前）和第 18 周（试验结束）
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响应于 CEA 的单核细胞的 IFN-γ 分泌将通过 ELISpot 测量。
与基线相比，评估第 5 周、第 11-13 周（手术前）和第 16-18 周（随访/试验结束）的最大基线后值。
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基线、第 5 周、第 13 周（术前）和第 18 周（试验结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周（术后）瘤周免疫反应相对于基线的变化
大体时间：基线和第 14 周（手术后）
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根据 CD3+、CD4+ 和 Ki67+CD3+ T 细胞的 IHC 表达评估肿瘤微环境中的免疫学变化；调节性 T 细胞 (FOXP3+) 和骨髓来源的抑制细胞 (CD33+CD14-)；其他免疫细胞，如 NK 细胞 (CD3-CD57+)、B 细胞 (CD20+)、巨噬细胞 (CD68+) 和树突状细胞 (S100+)。
瘤周免疫反应计算为肿瘤边缘或瘤床中淋巴样细胞的数量（如果存在完全的病理反应）。
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基线和第 14 周（手术后）
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第 18 周外周血免疫反应相对于基线的变化（随访/试验结束）
大体时间：基线和第 18 周（随访/试验结束）
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基于 T 细胞（CD3+CD4+ 和 CD3+CD8+）和激活和增殖标志物（CD27、BTLA）的荧光分析细胞分选仪表型特征，评估外周血的免疫学变化；和调节细胞，如 CD3+CD4+（或 CD8+）CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T 细胞。
在连续尺度上测量外周血中的免疫反应。
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基线和第 18 周（随访/试验结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Barbara Guenther、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月6日
首次发布 (估计)
2012年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月12日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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