Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tecemotide (L-BLP25) ved rektalkreft (SPRINT)

12. januar 2017 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et multisenter, randomisert, åpent, virkningsmekanismeforsøk på de biologiske effektene av den terapeutiske kreftvaksinen Stimuvax® (L-BLP25) hos personer med endetarmskreft som gjennomgår neoadjuvant kjemoradioterapi

Målet med denne mekanistiske studien er å bestemme virkningen av administrering av tecemotide (L-BLP25) på den mucinøse glykoprotein 1 - (MUC1) spesifikke immunresponsen hos personer med nylig diagnostisert rektalkreft som er kvalifisert for neoadjuvant terapi.

Tecemotide (L-BLP25) er designet for å indusere en immunrespons som kan føre til immunavstøtning av tumorvev som avvikende uttrykker MUC1-antigen. MUC1 er sterkt uttrykt i alle kolorektale kreftformer, og siden det adaptive immunsystemet spiller en rolle i prognosen for endetarmskreft, er det rimelig å spekulere i at administrering av tecemotid (L-BLP25) kan øke den tumorspesifikke immunresponsen og øke antallet tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med histologisk dokumentert resektabelt rektalt adenokarsinom i trinn 2-4
  2. Tilgjengelighet av tumorbiopsi tilstrekkelig for immunologisk analyse
  3. Indikasjon for å motta neoadjuvant samtidig kjemoradioterapi bestående av en stråledose på 45-52 Gy og capecitabin 825 mg/m^2 oralt to ganger daglig. Bruk av en tilsvarende tidsplan basert på 5-FU er akseptabel
  4. Magnetisk resonansavbildning av lite bekken / datatomografi thorax/abdomen (eller røntgen thorax) for å dokumentere fravær av metastatisk sykdom. Bildediagnostikk må ikke være eldre enn 6 uker før randomisering
  5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  6. Skriftlig informert samtykke
  7. Større enn eller lik (>=) 18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere kjemoterapi og/eller tidligere strålebehandling av bekkenregionen
  2. Tilbakevendende sykdom
  3. Tidligere vaksinasjon med enhver MUC1-vaksine og andre terapeutiske kreftvaksiner
  4. Tidligere organtransplantasjon (benmarg eller faste organer)
  5. Personer med metastatisk sykdom (bortsett fra ensomme, resekterbare lever- eller lungemetastaser)
  6. Utilstrekkelig hematologisk funksjon (det vil si blodplateantall mindre enn 140*10^9 per liter [/L], eller hvite blodlegemer mindre enn 2,5*10^9/L, eller hemoglobin mindre enn 90 gram per liter). Klinisk signifikant leverdysfunksjon (det vil si alaninaminotransferase større enn 2,5*øvre grense for normal [ULN], eller aspartataminotransferase større enn 2,5*ULN, eller bilirubin større enn 1,5*ULN). Utilstrekkelig nyrefunksjon (det vil si serumkreatinin høyere enn 1,5*ULN)
  7. Autoimmune sykdommer
  8. Anerkjent immunsviktsykdom inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; personer som har arvelige eller medfødte immunsvikt
  9. Klinisk signifikant hjertesykdom, for eksempel New York Heart Association klasse III-IV; ukontrollert angina, ukontrollert arytmi eller ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt de siste 6 månedene som bekreftet av medisinsk historie og et elektrokardiogram
  10. Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kjemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)+CPA
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Forsøkspersonene vil motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8, som vil bli administrert samtidig med kjemoradioterapien, etterfulgt av en 9. subkutan injeksjon 7 til 11 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • EMD531444
Legemiddel: cyklofosfamid (CPA)
En enkelt intravenøs infusjon på 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) (til maksimalt 600 mg) CPA vil bli gitt 3 dager før den første tecemotid (L-BLP25) administrering.
Andre navn:
  • Endoxana
  • L01AA01
Annen: Kjemoradioterapi
Strålebehandling av 45-52 grays (Gy) vil bli brukt 5 ganger per uke, over en minimumsperiode på 5 uker. Capecitabin i en dose på 825 mg/m^2, to ganger daglig eller tilsvarende dose av 5-fluorouracil (5-FU) vil bli gitt oralt, med start på den første dagen av strålebehandling og gitt 5 til 7 dager per uke i løpet av tiden strålebehandling.
EKSPERIMENTELL: Kjemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Forsøkspersonene vil motta 8 påfølgende ukentlige subkutane vaksinasjoner med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) i uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8, som vil bli administrert samtidig med kjemoradioterapien, etterfulgt av en 9. subkutan injeksjon 7 til 11 dager før operasjonen.
Andre navn:
  • EMD531444
Annen: Kjemoradioterapi
Strålebehandling av 45-52 grays (Gy) vil bli brukt 5 ganger per uke, over en minimumsperiode på 5 uker. Capecitabin i en dose på 825 mg/m^2, to ganger daglig eller tilsvarende dose av 5-fluorouracil (5-FU) vil bli gitt oralt, med start på den første dagen av strålebehandling og gitt 5 til 7 dager per uke i løpet av tiden strålebehandling.
ACTIVE_COMPARATOR: Kjemoradioterapi
Annen: Kjemoradioterapi
Strålebehandling av 45-52 grays (Gy) vil bli brukt 5 ganger per uke, over en minimumsperiode på 5 uker. Capecitabin i en dose på 825 mg/m^2, to ganger daglig eller tilsvarende dose av 5-fluorouracil (5-FU) vil bli gitt oralt, med start på den første dagen av strålebehandling og gitt 5 til 7 dager per uke i løpet av tiden strålebehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i tumorimmunrespons evaluert ved immunhistokjemisk (IHC) analyse av tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) ved uke 14 (etter kirurgi)
Tidsramme: Baseline og uke 14 (etter operasjonen)
Tumorbiopsiprøver ble samlet før baseline og etter operasjonen. TIL-ene ble evaluert i 3 av de mest utbredte høyeffektfeltene (x40) per prøve og gjennomsnittsverdien ble vurdert (etter å ekskludere den laveste og høyeste verdien). Tumorimmunresponsen ble beregnet som antall TIL-er delt på 100 tumorceller.
Baseline og uke 14 (etter operasjonen)
Immunologisk respons på behandling i forhold til mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) Status: Antall forsøkspersoner per MSI-kategori
Tidsramme: 18 uker
En potensiell sammenheng mellom MSI-status (tilstede eller fraværende) og de primære endepunktene (forskjell fra baseline til kirurgi i CD8+ og CD8+/GrB+ T-celleinfiltrasjon) ble evaluert. Bestemmelse av mismatch repair protein (MRP)-ekspresjon (hMLH1, hMSH2, hMSH6 og hPMS2) ble utført for påvisning av MSI-H-fenotypen ved IHC og/eller på tumor deoksyribonukleinsyre (DNA) prøve ved bruk av 5 mikrosatellittmarkører (BAT) -25, BAT-26, NR-21, NR-24 og MONO-27).
18 uker
Endring fra baseline i interferon (IFN) - gamma-sekresjon av mononukleære celler som respons på MUC1 av enzymkoblet immunosorbentflekk (ELISpot) ved post-baseline
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 13 (før kirurgi) og uke 18 (slutt på prøveperioden)
IFN-gamma-sekresjon av mononukleære celler som respons på MUC1 skulle måles med ELISpot. Den maksimale post-baseline-verdien ut av uke 5, uke 11-13 (pre-kirurgi) og uke 16-18 (oppfølging/slutt av studien) ble evaluert sammenlignet med baseline.
Baseline, uke 5, uke 13 (før kirurgi) og uke 18 (slutt på prøveperioden)
Endring fra baseline i IFN-gamma-sekresjon av mononukleære celler som respons på karsinoembryonalt antigen (CEA) av ELISpot ved post-baseline
Tidsramme: Baseline, uke 5, uke 13 (før kirurgi) og uke 18 (slutt på prøveperioden)
IFN-gamma-sekresjon av mononukleære celler som respons på CEA skulle måles med ELISpot. Den maksimale post-baseline-verdien ut av uke 5, uke 11-13 (pre-kirurgi) og uke 16-18 (oppfølging/slutt av studien) ble evaluert sammenlignet med baseline.
Baseline, uke 5, uke 13 (før kirurgi) og uke 18 (slutt på prøveperioden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i peritumoral immunrespons ved uke 14 (etter kirurgi)
Tidsramme: Baseline og uke 14 (etter operasjonen)
Immunologiske endringer i tumormikromiljøet ble evaluert basert på IHC-ekspresjon av CD3+, CD4+ og Ki67+CD3+ T-celler; regulatoriske T-celler (FOXP3+) og myeloid-avledede suppressorceller (CD33+CD14-); andre immunceller som NK-celler (CD3-CD57+), B-celler (CD20+), makrofager (CD68+) og dendrittiske celler (S100+). Peritumoral immunrespons ble beregnet som antall lymfoide celler i kanten av svulsten eller i tumorsengen (hvis det er fullstendig patologisk respons).
Baseline og uke 14 (etter operasjonen)
Endring fra baseline i immunologisk respons i perifert blod ved uke 18 (oppfølging / slutten av forsøket)
Tidsramme: Baseline og uke 18 (oppfølging / slutten av prøveperioden)
Immunologiske endringer i perifert blod ble evaluert basert på fluorescensanalyse cellesorterer fenotypisk karakterisering av T-celler (CD3+CD4+ og CD3+CD8+) og av markører for aktivering og proliferasjon (CD27, BTLA); og regulatoriske celler slik som CD3+CD4+ (eller CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-celler. Immunologisk respons i perifert blod ble målt på en kontinuerlig skala.
Baseline og uke 18 (oppfølging / slutten av prøveperioden)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

10. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

13. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på Tecemotide (L-BLP25)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere