Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tecemotide (L-BLP25) vid rektalcancer (SPRINT)

12 januari 2017 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En multicenter, randomiserad, öppen verkningsmekanismförsök på de biologiska effekterna av det terapeutiska cancervaccinet Stimuvax® (L-BLP25) hos patienter med rektalcancer som genomgår neoadjuvant kemoradioterapi

Syftet med denna mekanistiska studie är att bestämma effekten av administrering av tecemotide (L-BLP25) på det mucinösa glykoprotein 1 - (MUC1) specifika immunsvaret hos patienter med nyligen diagnostiserad rektalcancer som är berättigade till neoadjuvant terapi.

Tecemotide (L-BLP25) är utformad för att inducera ett immunsvar som kan leda till immunavstötning av tumörvävnader som avvikande uttrycker MUC1-antigen. MUC1 är starkt uttryckt i alla kolorektala cancerformer och eftersom det adaptiva immunsystemet spelar en roll i prognosen för rektalcancer är det rimligt att spekulera i att administrering av tecemotide (L-BLP25) kan öka det tumörspecifika immunsvaret och öka antalet tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

124

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • NKI (Nederlands Kanker Instituut)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga försökspersoner med histologiskt dokumenterat resektabelt rektalt adenokarcinom i steg 2-4
  2. Tillgänglighet av tumörbiopsi tillräcklig för immunologisk analys
  3. Indikation för att få neoadjuvant samtidig kemoradioterapi bestående av en stråldos på 45-52 Gy och capecitabin 825 mg/m^2 oralt två gånger dagligen. Användningen av ett likvärdigt schema baserat på 5-FU är acceptabelt
  4. Magnetisk resonanstomografi av litet bäcken/datortomografi thorax/buk (eller röntgen thorax) för att dokumentera frånvaro av metastaserande sjukdom. Bildtagning får inte vara äldre än 6 veckor före randomisering
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
  6. Skriftligt informerat samtycke
  7. Större än eller lika med (>=) 18 år

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare kemoterapi och/eller tidigare strålbehandling av bäckenregionen
  2. Återfallande sjukdom
  3. Tidigare vaccination med något MUC1-vaccin och andra terapeutiska cancervacciner
  4. Tidigare organtransplantation (benmärg eller solida organ)
  5. Personer med metastaserande sjukdom (förutom ensamma, resekterbara lever- eller lungmetastaser)
  6. Otillräcklig hematologisk funktion (det vill säga trombocytantal mindre än 140*10^9 per liter [/L], eller vita blodkroppar mindre än 2,5*10^9/L, eller hemoglobin mindre än 90 gram per liter). Kliniskt signifikant leverdysfunktion (det vill säga alaninaminotransferas högre än 2,5*övre normalgräns [ULN], eller aspartataminotransferas högre än 2,5*ULN, eller bilirubin högre än 1,5*ULN). Otillräcklig njurfunktion (det vill säga serumkreatinin högre än 1,5*ULN)
  7. Autoimmuna sjukdomar
  8. Erkänd immunbristsjukdom inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; försökspersoner som har ärftliga eller medfödda immunbrister
  9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, till exempel New York Heart Association klasser III-IV; okontrollerad angina, okontrollerad arytmi eller okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna som bekräftats av medicinsk historia och ett elektrokardiogram
  10. Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)+CPA
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Försökspersonerna kommer att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8, som kommer att administreras samtidigt med kemoradioterapin, följt av en 9:e subkutan injektion 7 till 11 dagar före operationen.
Andra namn:
  • EMD531444
Läkemedel: cyklofosfamid (CPA)
En enkel intravenös infusion av 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) (till maximalt 600 mg) CPA kommer att ges 3 dagar före den första administreringen av tecemotid (L-BLP25).
Andra namn:
  • Endoxana
  • L01AA01
Övrig: Kemoradioterapi
Strålbehandling av 45-52 grays (Gy) kommer att tillämpas 5 gånger per vecka, under en period av minst 5 veckor. Capecitabin i en dos på 825 mg/m^2, två gånger dagligen eller motsvarande dos av 5-fluorouracil (5-FU) kommer att ges oralt, med början på den första dagen av strålbehandlingen och ges 5 till 7 dagar i veckan under tiden för strålbehandling.
EXPERIMENTELL: Kemoradioterapi+tecemotid (L-BLP25)
Biologisk: Tecemotide (L-BLP25)
Försökspersonerna kommer att få 8 på varandra följande subkutana vaccinationer per vecka med 806 mikrogram (mcg) tecemotid (L-BLP25) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 och 8, som kommer att administreras samtidigt med kemoradioterapin, följt av en 9:e subkutan injektion 7 till 11 dagar före operationen.
Andra namn:
  • EMD531444
Övrig: Kemoradioterapi
Strålbehandling av 45-52 grays (Gy) kommer att tillämpas 5 gånger per vecka, under en period av minst 5 veckor. Capecitabin i en dos på 825 mg/m^2, två gånger dagligen eller motsvarande dos av 5-fluorouracil (5-FU) kommer att ges oralt, med början på den första dagen av strålbehandlingen och ges 5 till 7 dagar i veckan under tiden för strålbehandling.
ACTIVE_COMPARATOR: Kemoradioterapi
Övrig: Kemoradioterapi
Strålbehandling av 45-52 grays (Gy) kommer att tillämpas 5 gånger per vecka, under en period av minst 5 veckor. Capecitabin i en dos på 825 mg/m^2, två gånger dagligen eller motsvarande dos av 5-fluorouracil (5-FU) kommer att ges oralt, med början på den första dagen av strålbehandlingen och ges 5 till 7 dagar i veckan under tiden för strålbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i tumörimmunsvar utvärderat med immunhistokemisk (IHC) analys av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) vecka 14 (efter operation)
Tidsram: Baslinje och vecka 14 (efter operation)
Tumörbiopsiprover togs före baslinjen och efter operationen. TIL-värdena utvärderades i 3 av de mest förekommande högeffektfälten (x40) per prov och medelvärdet beaktades (efter att det lägsta och högsta värdet exkluderats). Tumörimmunsvaret beräknades som antalet TIL dividerat med 100 tumörceller.
Baslinje och vecka 14 (efter operation)
Immunologiskt svar på behandling i relation till mikrosatellitinstabilitet (MSI) Status: Antal försökspersoner per MSI-kategori
Tidsram: 18 veckor
Ett potentiellt samband mellan MSI-status (närvarande eller frånvarande) och de primära effektmåtten (skillnaden från baslinje till operation i CD8+ och CD8+/GrB+ T-cellsinfiltration) utvärderades. Bestämning av missmatch reparationsprotein (MRP)-uttryck (hMLH1, hMSH2, hMSH6 och hPMS2) utfördes för detektion av MSI-H-fenotypen med IHC och/eller på tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) prov med användning av 5 mikrosatellitmarkörer (BAT) -25, BAT-26, NR-21, NR-24 och MONO-27).
18 veckor
Förändring från baslinjen i interferon (IFN)-gamma-utsöndring av mononukleära celler som svar på MUC1 av enzymkopplad immunosorbentfläck (ELISpot) efter baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 5, vecka 13 (före operation) och vecka 18 (slutet av försöket)
IFN-gamma-utsöndring av mononukleära celler som svar på MUC1 skulle mätas med ELISpot. Det maximala post-baseline-värdet av vecka 5, vecka 11-13 (före operationen) och vecka 16-18 (uppföljning/slut av studien) utvärderades i jämförelse med baseline.
Baslinje, vecka 5, vecka 13 (före operation) och vecka 18 (slutet av försöket)
Förändring från baslinjen i IFN-gamma-utsöndring av mononukleära celler som svar på karcinoembryonalt antigen (CEA) av ELISpot vid post-baseline
Tidsram: Baslinje, vecka 5, vecka 13 (före operation) och vecka 18 (slutet av försöket)
IFN-gamma-utsöndring av mononukleära celler som svar på CEA skulle mätas med ELISpot. Det maximala post-baseline-värdet av vecka 5, vecka 11-13 (före operationen) och vecka 16-18 (uppföljning/slut av studien) utvärderades i jämförelse med baseline.
Baslinje, vecka 5, vecka 13 (före operation) och vecka 18 (slutet av försöket)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i peritumoralt immunsvar vid vecka 14 (efter operation)
Tidsram: Baslinje och vecka 14 (efter operation)
Immunologiska förändringar i tumörmikromiljön utvärderades baserat på IHC-uttryck av CD3+, CD4+ och Ki67+CD3+ T-celler; regulatoriska T-celler (FOXP3+) och myeloidhärledda suppressorceller (CD33+CD14-); andra immunceller såsom NK-celler (CD3-CD57+), B-celler (CD20+), makrofager (CD68+) och dendritiska celler (S100+). Peritumoralt immunsvar beräknades som antalet lymfoida celler vid tumörens kant eller i tumörbädden (om det finns ett fullständigt patologiskt svar).
Baslinje och vecka 14 (efter operation)
Förändring från baslinjen i immunologiskt svar i perifert blod vid vecka 18 (uppföljning / slutet av försöket)
Tidsram: Baslinje och vecka 18 (uppföljning/slut på test)
Immunologiska förändringar i perifert blod utvärderades baserat på fluorescensanalys cellsorterare fenotypisk karakterisering av T-celler (CD3+CD4+ och CD3+CD8+) och av markörer för aktivering och proliferation (CD27, BTLA); och regulatoriska celler såsom CD3+CD4+ (eller CD8+) CD45RA+CD25+FoxP3+CD127 T-celler. Immunologiskt svar i perifert blod mättes på en kontinuerlig skala.
Baslinje och vecka 18 (uppföljning/slut på test)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Barbara Guenther, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

10 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

13 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR 63325-013
  • 2011-000847-25 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera