切除可能な肝転移を有する患者における FOLFOX 単独、FOLFOX と Bevacizumab および FOLFOX と Panitumumab の有効性 (BOS2)
野生型 KRAS/NRAS 結腸直腸癌からの切除可能な肝転移を有する患者における周術期治療としての FOLFOX 単独、FOLFOX とベバシズマブ、および FOLFOX とパニツムマブの有効性を評価する無作為化第 II 相試験
多数の無数の肝転移を呈する患者は、おそらく切除に至ることはないでしょうが、多数の多発転移または大きな転移を伴う患者を含む他のすべての患者については、限られた化学療法の後に切除を考慮する必要があります。
フルオロピリミジン + オキサリプラチンからなる基幹化学療法についてはコンセンサスがあります。 FOLFOX は以前の EORTC 研究で使用されており、再度推奨されています。
mCRC の周術期戦略における標準的な化学療法への標的薬剤の追加は、ORR と R0 の切除可能性を高める可能性があり、毒性を大幅に増加させることなく、結果としてより良い結果をもたらす可能性があります。
したがって、非盲検、無作為化、多施設、3 アームの後期第 II 相試験を設計することが決定されました。
アーム A: (標準) mFOLFOX6 + 手術 アーム B: (実験的) mFOLFOX6 + ベバシズマブ + 手術 アーム C: (実験的) mFOLFOX6 + パニツムマブ + 手術
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Geneve、スイス
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Barcelona、スペイン
- Hospital General Vall D'Hebron
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Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Boulogne Billancourt、フランス、F-92104
- CHU Ambroise Paré
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Le Kremlin Bicetre、フランス
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon、フランス
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
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Pierre-Benite (lyon)、フランス
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
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Reims、フランス
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
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Rouen、フランス
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint Priest en Jarez、フランス
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
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Saint-Gregoire、フランス
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Salouel、フランス
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
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Brussels、ベルギー
- Hopital Universitaire Brugmann
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Kortrijk、ベルギー
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
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Turnhout、ベルギー
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
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Verviers、ベルギー
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1～8個の異時性または同時性肝転移を伴う組織学的に証明されたCRCで、完全に切除可能であると見なされます。
- -CRCの原発腫瘍（または肝転移）は、KRASおよびNRASステータス「野生型」でなければなりません。
- -患者は、無作為化の少なくとも4週間前に原発腫瘍の完全切除（R0）を受けている必要があります。 または、同期転移を有する患者の場合、次の場合に肝転移と同時に原発腫瘍を切除することができます (R0)。
- -RECISTバージョン1.1による測定可能な肝疾患。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 0または1のWHOパフォーマンスステータス。プロトコル治療の前または後に放射線療法のみが許可されます。
- -原発性CRCに対する以前の補助化学療法は、この研究に含める少なくとも12か月前に完了した場合に許可されます。
- 次のすべての検査は、無作為化前の 4 週間以内に行う必要があります。
- 絶対好中球数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9g/dL、白血球数（WBC）≧3×109/L。
- -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）（重度の腎障害を除外するため）;有意なタンパク尿なし (尿タンパク < 1g/24 時間の尿収集) または尿タンパク/クレアチニン比 < 1.0 または尿ディップスティックで 1+ タンパク尿。
- -主要な肝不全の欠如（ビリルビン≤1.5 x ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）≤5 x ULN）。
- マグネシウム≧正常下限（LLN）
- 血液学の正常値から +/- 5% および生化学の +/- 10% のバッファー範囲を持つ患者は許容されます。 これは、クレアチニンを含む腎機能には適用されません。
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、最初の投与前の14日以内に血清（または尿）妊娠検査で陰性でなければなりません 研究治療。
- 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
- 授乳中の女性被験者は、試験治療の最初の投与前および最後の試験治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- (CRCの)肝外転移の証拠。
- 転移性疾患に対する以前の化学療法または外科的治療（例： 肝転移に対する外科的切除またはラジオ波焼灼療法）。
- -過去12か月以内のEGFRまたはVEGF / VEGFRターゲティング療法への以前の曝露。
- -無作為化前4週間以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
- アスピリンまたはその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の定期的な使用。
- 出血素因（例： 小さじ1/2または2.5mL以上の喀血、凝固障害、または全量の抗凝固剤の投与の必要性。
- -制御されていない高血圧、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IV心不全、心筋梗塞または不安定狭心症を含む臨床的に重要な心血管疾患、過去12か月以内の脳血管障害または一過性虚血発作、末梢血管疾患≥グレード2、投薬を必要とする深刻な心不整脈およびその他の臨床的に重要な心血管疾患。
- 末梢神経障害 > グレード 1 (有害事象の共通用語基準、v4.0) 深刻な創傷合併症、潰瘍、または骨折。
- 症候性憩室炎または活動性または制御不能な胃十二指腸潰瘍。
- 間質性肺疾患の病歴または証拠（例： 肺炎、肺線維症）
- -研究者の意見では、研究から患者を除外する重大な疾患。 チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症を含む、既知のアレルギーまたは治験薬（賦形剤のいずれかを含む）または関連化合物に対するその他の有害反応を含みます。
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
- -無作為化前の30日以内およびこの研究中の別の臨床研究（このプロトコルのサブ研究を除く）への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: 修正 FOLFOX6 および手術
手術前の6サイクルと手術後の6サイクル： 0時間目: オキサリプラチン85mg/m²を2時間静注 時間 0: フォリン酸 400 mg/m² (DL 型) または 200 mg/m2 (L 型) を 2 時間静注 2時間目: 5-FU 400 mg/m²を2～4分かけてIVボーラス投与 2 時間目: 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間かけて持続注入。 14日周期の1日目 |
5-FU、フォリン酸、オキサリプラチン
他の名前：
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実験的：アーム B: 修正 FOLFOX6 + ベバシズマブおよび手術
手術前の6サイクルと手術後の6サイクル： 0時間目: オキサリプラチン 85 mg/m2 2時間注入 0時間目：フォリン酸400mg/m2（DL体）または200mg/m2（L体）2時間点滴 2 時間目 (5-FU ボーラス投与前): ベバシズマブ 5 mg/kg IV を 90 分間注入*。 3.5 時間目: 5-FU ボーラス 400 mg/m2 IV ボーラスを 2 ～ 4 分かけて 3.5 時間: 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間かけて持続注入。 14日周期の1日目 |
5-FU、フォリン酸、オキサリプラチン
他の名前：
標的療法
他の名前：
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実験的：アーム C: 修正 FOLFOX6 + パニツムマブおよび手術
実験: アーム B: 改変 FOLFOX6 + ベバシズマブおよび手術 手術前の6サイクルと手術後の6サイクル： Hour - 1 (化学療法前): パニツムマブ 6 mg/kg IV を 60 分以上 (≤ 1000 mg) または 90 分 (> 1000 mg) +/- 15 分。 注入*。 0時間目: オキサリプラチン85mg/m²を2時間静注 時間 0: フォリン酸 400 mg/m² (DL 型) または 200 mg/m2 (L 型) を 2 時間静注 2時間目: 5-FU 400 mg/m²を2～4分かけてIVボーラス投与 2 時間目: 5-FU 2400 mg/m² を 46 時間かけて持続注入。 14日周期の1日目 |
5-FU、フォリン酸、オキサリプラチン
他の名前：
標的療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：1年
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MFOLFOX6単独群と比較した各実験群（mFOLFOX6 + ベバシズマブまたはパニツムマブ）における1年無増悪生存率の増加。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的奏効率
時間枠：4年
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MFOLFOX6単独群と各実験群との間の主要な病理学的反応率の増加。
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4年
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切除率
時間枠：4年
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これら 3 つの治療法による全切除患者の割合を比較します。
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4年
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全生存
時間枠：8年
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの時間間隔として定義されます。
最後の追跡時にまだ生きている患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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8年
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安全性
時間枠：4年
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すべての有害事象が記録されます。治験責任医師は、それらの事象が薬物関連であるかどうかを評価し（合理的な可能性、合理的な可能性なし）、この評価はすべての有害事象のデータベースに記録されます。
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4年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Bernard Nordlinger, Pr.、C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- スタディチェア：Stephane Benoist, Pr.、HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (EudraCT番号)
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