Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność FOLFOX w monoterapii, FOLFOX Plus Bevacizumab i FOLFOX Plus Panitumumab u pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do wątroby (BOS2)

11 października 2016 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność samego FOLFOX, FOLFOX plus bewacyzumab i FOLFOX plus panitumumab jako leczenie okołooperacyjne u pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do wątroby z raka jelita grubego KRAS/NRAS typu dzikiego

Pacjenci z wieloma niezliczonymi przerzutami do wątroby prawdopodobnie nigdy nie zostaną poddani resekcji, jednak w przypadku wszystkich innych, w tym pacjentów z licznymi przerzutami mnogimi lub dużymi przerzutami, resekcję należy rozważyć po ograniczonej chemioterapii.

Istnieje zgoda co do chemioterapii szkieletowej składającej się z fluoropirymidyny + oksaliplatyny. FOLFOX był stosowany w poprzednim badaniu EORTC i jest ponownie zalecany.

Dodanie leków celowanych do standardowej chemioterapii w strategii okołooperacyjnej dla mCRC może zwiększyć resekcyjność ORR i R0 bez istotnego wzrostu toksyczności, co przekłada się na lepsze wyniki.

Zdecydowano zatem o zaprojektowaniu otwartego, randomizowanego, wieloośrodkowego, 3-ramiennego badania późnej fazy II.

Ramię A: (standardowe) mFOLFOX6 + operacja Ramię B: (eksperymentalne) mFOLFOX6 + bewacyzumab + operacja Ramię C: (eksperymentalne) mFOLFOX6 + panitumumab + operacja

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Belgia
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Turnhout, Belgia
        • AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgia
        • Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
  • Francja
      • Avignon, Francja
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Francja
        • Institut Bergonie
      • Boulogne Billancourt, Francja, F-92104
        • CHU Ambroise Pare
      • Le Kremlin Bicetre, Francja
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
      • Lyon, Francja
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Lyon, Francja
        • Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
      • Nice, Francja
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francja
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
      • Pierre-Benite (lyon), Francja
        • CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Reims, Francja
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rouen, Francja
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint Priest en Jarez, Francja
        • CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
      • Saint-Gregoire, Francja
        • Centre Hospitalier Prive Saint-Gregoire
      • Salouel, Francja
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Szwajcaria
      • Geneve, Szwajcaria
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony CRC z 1 do 8 metachronicznymi lub synchronicznymi przerzutami do wątroby uważanymi za całkowicie resekcyjnych.
  • Guz pierwotny (lub przerzut do wątroby) CRC musi mieć status KRAS i NRAS „typu dzikiego”.
  • Pacjenci musieli przejść całkowitą resekcję (R0) guza pierwotnego co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Lub u pacjentów z synchronicznymi przerzutami guz pierwotny można wyciąć (R0) w tym samym czasie co przerzuty do wątroby, jeśli: pacjent ma nieobturacyjny guz pierwotny i może otrzymać przedoperacyjną chemioterapię (3-4 miesiące) przed operacją.
  • Mierzalna choroba wątroby według RECIST wersja 1.1.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Stan sprawności WHO 0 lub 1. Sama radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana przed lub po protokole leczenia.
  • Wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca w przypadku pierwotnego CRC jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
  • Wszystkie poniższe testy należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed randomizacją:
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl i liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3 x 109/l.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (w celu wykluczenia ciężkiej niewydolności nerek); brak istotnego białkomoczu (białko w moczu < 1 g/24 godziny zbiórki moczu) LUB stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB 1+ białkomocz na wskaźniku paskowym moczu.
  • Brak poważnej niewydolności wątroby (bilirubina ≤ 1,5 x GGN i aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤ 5 x GGN).
  • Magnez ≥ dolna granica normy (DGN)
  • Pacjenci z zakresem buforu od wartości prawidłowych +/- 5% dla hematologii i +/- 10% dla biochemii są akceptowalni. Nie dotyczy to funkcji nerek, w tym kreatyniny.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na przerzuty pozawątrobowe (CRC).
  • Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej lub leczenie chirurgiczne (np. resekcja chirurgiczna lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej) w przypadku przerzutów do wątroby.
  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na EGFR lub VEGF/VEGFR w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Regularne stosowanie aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
  • Skaza krwotoczna (np. krwioplucie ≥ 1/2 łyżeczki lub 2,5 ml), koagulopatia lub konieczność podania pełnej dawki antykoagulantu(ów).
  • Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy II-IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy, choroba naczyń obwodowych ≥ 2. stopnia, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia i inne istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe.
  • Neuropatia obwodowa > stopnia 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) poważne powikłania rany, owrzodzenia lub złamania kości.
  • Objawowe zapalenie uchyłków lub czynne lub niekontrolowane owrzodzenie żołądka i dwunastnicy.
  • Historia lub dowód śródmiąższowej choroby płuc (np. zapalenie płuc, zwłóknienie płuc)
  • Istotna choroba, która w opinii badacza wykluczyłaby pacjenta z badania. W tym znana alergia lub jakakolwiek inna reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych leków (w tym dowolną substancję pomocniczą) lub na jakikolwiek pokrewny związek, w tym nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
  • Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
  • Udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań podrzędnych tego protokołu) w ciągu 30 dni przed randomizacją iw trakcie tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A: zmodyfikowany FOLFOX6 i chirurgia

6 cykli przed i 6 cykli po zabiegu polegającym na:

Godzina 0: Oksaliplatyna 85 mg/m² IV 2-godzinny wlew

Godzina 0: kwas folinowy 400 mg/m2 (postać DL) lub 200 mg/m2 (postać L) IV 2-godzinny wlew

Godzina 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus w ciągu 2-4 minut

Godzina 2: 5-FU 2400 mg/m2 podawane w ciągłej infuzji przez 46 godzin.

W 1. dniu 14-dniowego cyklu
Procedura: Chirurgia
Lek: FOLFOX6
5-FU, kwas folinowy, oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Eksperymentalny: Ramię B: zmodyfikowany FOLFOX6 + bewacyzumab i operacja

6 cykli przed i 6 cykli po zabiegu polegającym na:

Godzina 0: Oksaliplatyna 85 mg/m2 2-godzinna infuzja

Godzina 0: kwas folinowy 400 mg/m2 (postać DL) lub 200 mg/m2 (postać L) 2-godzinny wlew

Godzina 2 (przed bolusem 5-FU): bewacyzumab 5 mg/kg dożylnie w ciągu 90 minut wlewu*.

Godzina 3,5: bolus 5-FU 400 mg/m2 bolus IV przez 2-4 minuty

Godzina 3,5: 5-FU 2400 mg/m2 podawane w ciągłej infuzji przez 46 godzin.

W 1. dniu 14-dniowego cyklu
Procedura: Chirurgia
Lek: FOLFOX6
5-FU, kwas folinowy, oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Biologiczny: Bewacyzumab
Terapia celowana
Inne nazwy:
  • Avastin
Eksperymentalny: Ramię C: zmodyfikowany FOLFOX6 + panitumumab i operacja

Eksperymentalna: Ramię B: zmodyfikowany FOLFOX6 + bewacyzumab i operacja

6 cykli przed i 6 cykli po zabiegu polegającym na:

Godzina - 1 (przed chemioterapią): Panitumumab 6 mg/kg dożylnie przez 60 minut (≤ 1000 mg) lub 90 minut (> 1000 mg) +/- 15 min. napar*.

Godzina 0: Oksaliplatyna 85 mg/m² IV 2-godzinny wlew

Godzina 0: kwas folinowy 400 mg/m2 (postać DL) lub 200 mg/m2 (postać L) IV 2-godzinny wlew

Godzina 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus w ciągu 2-4 minut

Godzina 2: 5-FU 2400 mg/m2 podawane w ciągłej infuzji przez 46 godzin.

W 1. dniu 14-dniowego cyklu
Procedura: Chirurgia
Lek: FOLFOX6
5-FU, kwas folinowy, oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Biologiczny: Panitumumab
Terapia celowana
Inne nazwy:
  • Vectibix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
Zwiększenie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby po 1 roku w każdej grupie eksperymentalnej (mFOLFOX6 + bewacizumab lub panitumumab) w porównaniu z grupą samego mFOLFOX6.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 4 lata
Wzrost odsetka głównych odpowiedzi patologicznych między ramieniem samego mFOLFOX6 a każdym ramieniem eksperymentalnym.
4 lata
Wskaźnik resekcji
Ramy czasowe: 4 lata
Porównaj odsetek pacjentów z całkowitą resekcją z tymi trzema rodzajami leczenia.
4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 8 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako przedział czasu między datą randomizacji a datą zgonu. Pacjenci, którzy nadal żyją podczas ostatniego śledzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
8 lat
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 4 lata
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane; badacz oceni, czy te zdarzenia są związane z lekiem (rozsądne prawdopodobieństwo, brak rozsądnej możliwości), a ocena ta zostanie odnotowana w bazie danych dla wszystkich zdarzeń niepożądanych.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Roche Pharma AG
Amgen

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
  • Krzesło do nauki: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-40091
  • 2010-019238-29 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Chirurgia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj