Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​FOLFOX Alone, FOLFOX Plus Bevacizumab og FOLFOX Plus Panitumumab hos patienter med resektable levermetastaser (BOS2)

11. oktober 2016 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Randomiseret fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​FOLFOX Alone, FOLFOX Plus Bevacizumab og FOLFOX Plus Panitumumab som perioperativ behandling hos patienter med resektable levermetastaser fra vildtype KRAS/NRAS kolorektal cancer

Patienter med flere utallige levermetastaser vil sandsynligvis aldrig komme til resektion, men for alle andre, inklusive patienter med talrige multiple metastaser eller store metastaser, bør resektion overvejes efter begrænset kemoterapi.

Der er konsensus for en rygradskemoterapi bestående af fluoropyrimidin + oxaliplatin. FOLFOX blev brugt i det tidligere EORTC-studie og anbefales igen.

Tilføjelsen af ​​målrettede midler til standard kemoterapi i den perioperative strategi for mCRC kan øge ORR- og R0-resektabiliteten, uden signifikant stigning i toksicitet, og derfor oversætte til et bedre resultat.

Det blev derfor besluttet at designe et åbent, randomiseret, multicenter, 3-arm sent fase II studie.

Arm A: (standard) mFOLFOX6 + Kirurgi Arm B: (eksperimentel) mFOLFOX6 + Bevacizumab + Kirurgiarm C: (eksperimentel) mFOLFOX6 + Panitumumab + Kirurgi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Hopital Universitaire Brugmann
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Belgien
        • AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
      • Turnhout, Belgien
        • AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
      • Verviers, Belgien
        • Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonie
      • Boulogne Billancourt, Frankrig, F-92104
        • CHU Ambroise Pare
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
      • Pierre-Benite (lyon), Frankrig
        • CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Reims, Frankrig
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Rouen, Frankrig
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint Priest en Jarez, Frankrig
        • CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
      • Saint-Gregoire, Frankrig
        • Centre Hospitalier Privé Saint-Grégoire
      • Salouel, Frankrig
        • CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
  • Schweiz
      • Geneve, Schweiz
        • Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist CRC med 1 til 8 metakrone eller synkrone levermetastaser, der anses for at være fuldstændig resekterbare.
  • Primær tumor (eller levermetastase) af CRC skal have KRAS- og NRAS-status "vildtype".
  • Patienterne skal have gennemgået fuldstændig resektion (R0) af den primære tumor mindst 4 uger før randomisering. Eller for patienter med synkrone metastaser kan primærtumoren resekeres (R0) samtidig med levermetastaserne, hvis: patienten har en ikke-obstruktiv primærtumor og er i stand til at modtage præoperativ kemoterapi (3-4 måneder) før operationen.
  • Målbar leversygdom ved RECIST version 1.1.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • En WHO præstationsstatus på 0 eller 1. Strålebehandling alene er tilladt, hvis den gives før eller efter protokolbehandling.
  • Tidligere adjuverende kemoterapi til primær CRC er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 12 måneder før inklusion i denne undersøgelse.
  • Alle følgende test skal udføres inden for 4 uger før randomisering:
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) (for at udelukke alvorlig nyreinsufficiens); ingen signifikant proteinuri (urinprotein < 1g/24 timers urinopsamling) ELLER urinprotein/kreatinin-forhold < 1,0 ELLER 1+ proteinuri på urinpind.
  • Fravær af alvorlig leverinsufficiens (bilirubin ≤ 1,5 x ULN og aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN).
  • Magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
  • Patienter med et bufferområde fra de normale værdier på +/- 5 % for hæmatologi og +/- 10 % for biokemi er acceptable. Dette gælder ikke for nyrefunktion, herunder kreatinin.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på ekstrahepatisk metastase (af CRC).
  • Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom eller kirurgisk behandling (f. kirurgisk resektion eller radiofrekvensablation) for levermetastaser.
  • Tidligere eksponering for EGFR eller VEGF/VEGFR målrettet behandling inden for de sidste 12 måneder.
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering.
  • Regelmæssig brug af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
  • Blødende diatese (f.eks. hæmoptyse på ≥ 1/2 teskefuld eller 2,5 ml), koagulopati eller behov for administration af fulddosis antikoagulant(er).
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: ukontrolleret hypertension, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvigt, myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, perifer vaskulær sygdom ≥ grad 2, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin og anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  • Perifer neuropati > grad 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) alvorlige sårkomplikationer, sår eller knoglebrud.
  • Symptomatisk divertikulitis eller aktiv eller ukontrolleret gastroduodenal ulceration.
  • Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom (f. pneumonitis, lungefibrose)
  • Betydelig sygdom, der efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen. Inklusive kendt allergi eller enhver anden uønsket reaktion på et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne (inklusive et hvilket som helst af hjælpestofferne) eller til enhver beslægtet forbindelse, inklusive overfølsomhed over for kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
  • Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse (undtagen underundersøgelser af denne protokol) inden for 30 dage før randomisering og under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: modificeret FOLFOX6 og kirurgi

6 cyklusser før og 6 cyklusser efter operationen bestående af:

Time 0: Oxaliplatin 85 mg/m² IV 2-timers infusion

Time 0: Folinsyre 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timers infusion

Time 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus over 2-4 minutter

Time 2: 5-FU 2400 mg/m² givet som en kontinuerlig infusion over 46 timer.

På dag 1 af en 14 dages cyklus
Procedure: Kirurgi
Medicin: FOLFOX6
5-FU, folinsyre, oxaliplatin
Andre navne:
  • Kemoterapi
Eksperimentel: Arm B: modificeret FOLFOX6 + Bevacizumab og kirurgi

6 cyklusser før og 6 cyklusser efter operationen bestående af:

Time 0: Oxaliplatin 85 mg/m2 2-timers infusion

Time 0: Folinsyre 400 mg/m2 (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) 2-timers infusion

Time 2 (før 5-FU bolus): Bevacizumab 5 mg/kg IV over 90 minutters infusion*.

Time 3,5: 5-FU bolus 400 mg/m2 IV bolus over 2-4 minutter

Time 3,5: 5-FU 2400 mg/m² givet som en kontinuerlig infusion over 46 timer.

På dag 1 af en 14 dages cyklus
Procedure: Kirurgi
Medicin: FOLFOX6
5-FU, folinsyre, oxaliplatin
Andre navne:
  • Kemoterapi
Biologisk: Bevacizumab
Målrettet terapi
Andre navne:
  • Avastin
Eksperimentel: Arm C: modificeret FOLFOX6 + Panitumumab og kirurgi

Eksperimentel: Arm B: modificeret FOLFOX6 + Bevacizumab og kirurgi

6 cyklusser før og 6 cyklusser efter operationen bestående af:

Time - 1 (før kemoterapi): Panitumumab 6 mg/kg IV over 60 minutter (≤ 1000 mg) eller 90 minutter (> 1000 mg) +/- 15 min. infusion*.

Time 0: Oxaliplatin 85 mg/m² IV 2-timers infusion

Time 0: Folinsyre 400 mg/m² (DL-form) eller 200 mg/m2 (L-form) IV 2-timers infusion

Time 2: 5-FU 400 mg/m² IV bolus over 2-4 minutter

Time 2: 5-FU 2400 mg/m² givet som en kontinuerlig infusion over 46 timer.

På dag 1 af en 14 dages cyklus
Procedure: Kirurgi
Medicin: FOLFOX6
5-FU, folinsyre, oxaliplatin
Andre navne:
  • Kemoterapi
Biologisk: Panitumumab
Målrettet terapi
Andre navne:
  • Vectibix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Forøgelse af progressionsfri overlevelsesrate efter 1 år i hver forsøgsarm (mFOLFOX6 + bevacizumab eller panitumumab) sammenlignet med mFOLFOX6 alene arm.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate
Tidsramme: 4 år
Forøgelse i større patologisk responsrate mellem mFOLFOX6 alene arm og hver eksperimentel arm.
4 år
Resektionsrate
Tidsramme: 4 år
Sammenlign procentdelen af ​​patienter med total resektion med disse tre behandlinger.
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 8 år
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for randomisering og dødsdatoen. Patienter, der stadig er i live, da de sidst blev sporet, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
8 år
Sikkerhed
Tidsramme: 4 år
Alle uønskede hændelser vil blive registreret; investigator vil vurdere, om disse hændelser er lægemiddelrelaterede (rimelig mulighed, ingen rimelig mulighed), og denne vurdering vil blive registreret i databasen for alle uønskede hændelser.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
Amgen

Efterforskere

  • Studiestol: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
  • Studiestol: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2012

Først opslået (Skøn)

11. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-40091
  • 2010-019238-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk

Kliniske forsøg med Kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner