Eficácia do FOLFOX Isolado, FOLFOX Plus Bevacizumab e FOLFOX Plus Panitumumab em Pacientes com Metástases Hepáticas Ressecáveis (BOS2)
11 de outubro de 2016 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Ensaio randomizado de fase II avaliando a eficácia de FOLFOX isolado, FOLFOX mais bevacizumabe e FOLFOX mais panitumumabe como tratamento perioperatório em pacientes com metástases hepáticas ressecáveis de câncer colorretal tipo selvagem KRAS/NRAS
Pacientes com inúmeras metástases hepáticas provavelmente nunca chegarão à ressecção, no entanto, para todos os outros, incluindo pacientes com numerosas metástases múltiplas ou grandes metástases, a ressecção deve ser considerada após quimioterapia limitada.
Há consenso para uma quimioterapia de base consistindo em fluoropirimidina + oxaliplatina. FOLFOX foi usado no estudo EORTC anterior e é novamente recomendado.
A adição de agentes direcionados à quimioterapia padrão na estratégia perioperatória para mCRC pode aumentar a ressecabilidade ORR e R0, sem aumento significativo na toxicidade, traduzindo-se, portanto, em um melhor resultado.
Decidiu-se, portanto, projetar um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de 3 braços, fase II tardia.
Braço A: (padrão) mFOLFOX6 + Cirurgia Braço B: (experimental) mFOLFOX6 + Bevacizumabe + Cirurgia Braço C: (experimental) mFOLFOX6 + Panitumumabe + Cirurgia
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Brussels, Bélgica
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, Bélgica
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Avignon, França
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, França
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, França, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, França
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, França
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, França
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, França
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, França
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), França
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, França
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, França
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, França
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, França
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, França
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Geneve, Suíça
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CCR comprovado histologicamente com 1 a 8 metástases hepáticas metacrônicas ou sincrônicas consideradas completamente ressecáveis.
- Tumor primário (ou metástase hepática) de CRC deve ser KRAS e estado NRAS "tipo selvagem".
- Os pacientes devem ter sido submetidos à ressecção completa (R0) do tumor primário pelo menos 4 semanas antes da randomização. Ou para pacientes com metástases sincrônicas, o tumor primário pode ser ressecado (R0) ao mesmo tempo que as metástases hepáticas se: o paciente tiver um tumor primário não obstrutivo e puder receber quimioterapia pré-operatória (3-4 meses) antes da cirurgia.
- Doença hepática mensurável pelo RECIST versão 1.1.
- Os pacientes devem ter 18 anos ou mais.
- Um status de desempenho da OMS de 0 ou 1. A radioterapia isolada é permitida se administrada antes ou após o protocolo de tratamento.
- A quimioterapia adjuvante anterior para CCR primário é permitida se concluída pelo menos 12 meses antes da inclusão neste estudo.
- Todos os testes a seguir devem ser feitos dentro de 4 semanas antes da randomização:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL e contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (para excluir insuficiência renal grave); sem proteinúria significativa (proteína na urina < 1g/24 horas de coleta de urina) OU relação proteína/creatinina na urina < 1,0 OU 1+ proteinúria na vareta de urina.
- Ausência de insuficiência hepática importante (bilirrubina ≤ 1,5 x LSN e aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 5 x LSN).
- Magnésio ≥ limite inferior do normal (LLN)
- Pacientes com uma faixa tampão dos valores normais de +/- 5% para hematologia e +/- 10% para bioquímica são aceitáveis. Isso não se aplica à função renal, incluindo creatinina.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
- Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
Critério de exclusão:
- Evidência de metástase extra-hepática (de CCR).
- Quimioterapia anterior para doença metastática ou tratamento cirúrgico (p. ressecção cirúrgica ou ablação por radiofrequência) para metástase hepática.
- Exposição anterior a terapia de direcionamento de EGFR ou VEGF/VEGFR nos últimos 12 meses.
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Uso regular de aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
- Diátese hemorrágica (por ex. hemoptise de ≥ 1/2 colher de chá ou 2,5mL), coagulopatia ou necessidade de administração de anticoagulante(s) em dose completa.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio ou angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, doença vascular periférica ≥ grau 2, arritmia cardíaca grave que requer medicação e outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas.
- Neuropatia periférica > grau 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) complicações graves de ferimentos, úlceras ou fraturas ósseas.
- Diverticulite sintomática ou ulceração gastroduodenal ativa ou descontrolada.
- História ou evidência de doença pulmonar intersticial (p. pneumonite, fibrose pulmonar)
- Doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo. Incluindo alergia conhecida ou qualquer outra reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo (incluindo qualquer um dos excipientes) ou a qualquer composto relacionado, incluindo hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
- Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
- Participação em outro estudo clínico (exceto subestudos deste protocolo) nos 30 dias anteriores à randomização e durante este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço A: FOLFOX6 modificado e cirurgia
6 ciclos antes e 6 ciclos após a cirurgia consistindo em: Hora 0: Oxaliplatina 85 mg/m² IV infusão de 2 horas Hora 0: ácido folínico 400 mg/m² (forma DL) ou 200 mg/m2 (forma L) infusão IV de 2 horas Hora 2: bolus IV de 5-FU 400 mg/m² durante 2-4 minutos Hora 2: 5-FU 2400 mg/m² administrado em infusão contínua durante 46h. No dia 1 de um ciclo de 14 dias |
5-FU, ácido folínico, oxaliplatina
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B: FOLFOX6 modificado + Bevacizumabe e Cirurgia
6 ciclos antes e 6 ciclos após a cirurgia consistindo em: Hora 0: Oxaliplatina 85 mg/m2 infusão de 2 h Hora 0: ácido folínico 400 mg/m2 (forma DL) ou 200 mg/m2 (forma L) infusão de 2 horas Hora 2 (antes do bolus de 5-FU): Bevacizumabe 5 mg/kg IV em infusão de 90 minutos*. Hora 3,5: bolus de 5-FU 400 mg/m2 IV em bolus durante 2-4 minutos Hora 3,5: 5-FU 2400 mg/m² administrado em infusão contínua durante 46h. No dia 1 de um ciclo de 14 dias |
5-FU, ácido folínico, oxaliplatina
Outros nomes:
Terapia direcionada
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço C: FOLFOX6 modificado + Panitumumabe e Cirurgia
Experimental: Braço B: FOLFOX6 modificado + Bevacizumabe e Cirurgia 6 ciclos antes e 6 ciclos após a cirurgia consistindo em: Hora - 1 (pré quimioterapia): Panitumumab 6 mg/kg IV durante 60 minutos (≤ 1000 mg) ou 90 minutos (> 1000 mg) +/- 15 min. infusão*. Hora 0: Oxaliplatina 85 mg/m² IV infusão de 2 horas Hora 0: ácido folínico 400 mg/m² (forma DL) ou 200 mg/m2 (forma L) infusão IV de 2 horas Hora 2: bolus IV de 5-FU 400 mg/m² durante 2-4 minutos Hora 2: 5-FU 2400 mg/m² administrado em infusão contínua durante 46h. No dia 1 de um ciclo de 14 dias |
5-FU, ácido folínico, oxaliplatina
Outros nomes:
Terapia direcionada
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 1 ano
|
Aumento na taxa de sobrevida livre de progressão em 1 ano em cada braço experimental (mFOLFOX6 + bevacizumabe ou panitumumabe) em comparação com o braço mFOLFOX6 sozinho.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta patológica
Prazo: 4 anos
|
Aumento na taxa de resposta patológica principal entre o braço mFOLFOX6 sozinho e cada braço experimental.
|
4 anos
|
|
Taxa de ressecção
Prazo: 4 anos
|
Compare a porcentagem de pacientes com ressecção total com esses três tratamentos.
|
4 anos
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 8 anos
|
A sobrevida global é definida como o intervalo de tempo entre a data da randomização e a data da morte.
Os pacientes que ainda estiverem vivos no último rastreamento serão censurados na data do último acompanhamento.
|
8 anos
|
|
Segurança
Prazo: 4 anos
|
Todos os eventos adversos serão registrados; o investigador avaliará se esses eventos estão relacionados ao medicamento (possibilidade razoável, nenhuma possibilidade razoável) e essa avaliação será registrada no banco de dados para todos os eventos adversos.
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- Cadeira de estudo: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
11 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Hepáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .