절제 가능한 간 전이 환자에서 FOLFOX 단독, FOLFOX 플러스 베바시주맙 및 FOLFOX 플러스 파니투무맙의 효능 (BOS2)
야생형 KRAS/NRAS 결장직장암에서 절제 가능한 간 전이가 있는 환자의 수술 전후 치료로서 FOLFOX 단독, FOLFOX 플러스 베바시주맙 및 FOLFOX 플러스 파니투무맙의 효능을 평가하는 무작위 2상 시험
다수의 간 전이가 있는 환자는 아마도 절제를 하지 않을 것입니다. 그러나 다수의 다발 전이 또는 큰 전이가 있는 환자를 포함하여 다른 모든 환자의 경우 제한된 화학 요법 후에 절제를 고려해야 합니다.
플루오로피리미딘 + 옥살리플라틴으로 구성된 백본 화학요법에 대한 합의가 있습니다. FOLFOX는 이전 EORTC 연구에서 사용되었으며 다시 권장됩니다.
mCRC에 대한 수술 전후 전략에서 표준 화학 요법에 표적 제제를 추가하면 독성이 크게 증가하지 않으면서 ORR 및 R0 절제 가능성이 증가하여 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다.
따라서 오픈 라벨, 무작위, 다중 센터, 3군 후기 II상 연구를 설계하기로 결정했습니다.
A군: (표준) mFOLFOX6 + 수술군 B: (실험적) mFOLFOX6 + Bevacizumab + 수술군 C: (실험적) mFOLFOX6 + Panitumumab + 수술군
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에
- Hopital Universitaire Brugmann
-
Gent, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, 벨기에
- AZ Groeninge Kortrijk - Campus Kennedylaan
-
Turnhout, 벨기에
- AZ Turnhout - Campus Sint Elisabeth
-
Verviers, 벨기에
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Geneve, 스위스
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Avignon, 프랑스
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, 프랑스
- Institut Bergonie
-
Boulogne Billancourt, 프랑스, F-92104
- CHU Ambroise Paré
-
Le Kremlin Bicetre, 프랑스
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hopital De Bicetre AP-HP
-
Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, 프랑스
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, 프랑스
- Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
-
Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, 프랑스
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon - Site Reuilly
-
Pierre-Benite (lyon), 프랑스
- CHU de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Reims, 프랑스
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rouen, 프랑스
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Priest en Jarez, 프랑스
- CHU Saint-Etienne - CHU de Saint-Etienne - Hopital Nord
-
Saint-Gregoire, 프랑스
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Salouel, 프랑스
- CHU d'Amiens - CHU Amiens - Hopital Sud
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 완전히 절제 가능한 것으로 간주되는 1~8개의 이시성 또는 동시성 간 전이가 있는 조직학적으로 입증된 CRC.
- CRC의 원발성 종양(또는 간 전이)은 KRAS 및 NRAS 상태 "야생형"이어야 합니다.
- 환자는 무작위화되기 최소 4주 전에 원발성 종양의 완전 절제(R0)를 받아야 합니다. 또는 동시 전이가 있는 환자의 경우 다음과 같은 경우 간 전이와 동시에 원발 종양을 절제(R0)할 수 있습니다.
- RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 간질환.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- WHO 수행 상태 0 또는 1. 프로토콜 치료 전후에 방사선 요법만 허용되는 경우.
- 본 연구에 포함되기 최소 12개월 전에 완료된 경우 1차 CRC에 대한 이전의 보조 화학요법이 허용됩니다.
- 다음 테스트는 모두 무작위 배정 전 4주 이내에 수행해야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 및 백혈구 수(WBC) ≥ 3 x 109/L.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(중증 신장애 제외); 의미 있는 단백뇨 없음(소변 단백 < 1g/24시간 소변 수집) 또는 소변 단백/크레아티닌 비율 < 1.0 또는 소변 딥스틱에서 1+ 단백뇨.
- 주요 간 기능 부전(빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ASAT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALAT) ≤ 5 x ULN) 부재.
- 마그네슘 ≥ 정상 하한(LLN)
- 혈액학의 경우 +/- 5%, 생화학의 경우 +/- 10%의 정상 값에서 버퍼 범위를 가진 환자가 허용됩니다. 이것은 크레아티닌을 포함한 신장 기능에는 적용되지 않습니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청(또는 소변) 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
- 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
- 환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- (CRC의) 간외 전이의 증거.
- 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 또는 외과적 치료(예: 간 전이에 대한 수술적 절제 또는 고주파 절제).
- 지난 12개월 이내에 EGFR 또는 VEGF/VEGFR 표적 요법에 대한 이전 노출.
- 무작위화 전 4주 이내에 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
- 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 정기적으로 사용합니다.
- 출혈 체질(예: ≥ 1/2 티스푼 또는 2.5mL의 객혈), 응고 장애 또는 전용량 항응고제 투여가 필요한 경우.
- 조절되지 않는 고혈압, New York Heart Association(NYHA) 클래스 II-IV 심부전, 심근 경색 또는 불안정 협심증, 지난 12개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 말초혈관 질환 ≥ 2등급, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 및 기타 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
- 말초 신경병증 > 1등급(부작용에 대한 공통 용어 기준, v4.0) 심각한 상처 합병증, 궤양 또는 골절.
- 증상이 있는 게실염 또는 활동성 또는 조절되지 않는 위십이지장 궤양.
- 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거(예: 폐렴, 폐섬유증)
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 중요한 질병. 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민성을 포함하여 연구 약물(부형제 포함) 또는 관련 화합물에 대한 알려진 알레르기 또는 기타 부작용을 포함합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 무작위 배정 전 30일 이내 및 이 연구 동안 다른 임상 연구(이 프로토콜의 하위 연구 제외)에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: A군: 수정된 FOLFOX6 및 수술
다음으로 구성된 수술 전 6주기 및 수술 후 6주기: 시간 0: Oxaliplatin 85mg/m² IV 2시간 주입 시간 0: 폴린산 400 mg/m²(DL 형태) 또는 200 mg/m2(L 형태) IV 2시간 주입 2시간: 2-4분에 걸쳐 5-FU 400 mg/m² IV 볼루스 2시간: 5-FU 2400mg/m²를 46시간 동안 연속 주입합니다. 14일 주기의 1일차에 |
5-FU, 폴린산, 옥살리플라틴
다른 이름들:
|
|
실험적: B군: 수정된 FOLFOX6 + 베바시주맙 및 수술
다음으로 구성된 수술 전 6주기 및 수술 후 6주기: 시간 0: Oxaliplatin 85 mg/m2 2시간 주입 시간 0: 폴린산 400 mg/m2(DL 형태) 또는 200 mg/m2(L 형태) 2시간 주입 2시간(5-FU 볼루스 전): 90분 동안 베바시주맙 5mg/kg IV 주입*. 3.5시간: 5-FU 볼루스 400 mg/m2 IV 볼루스 2-4분에 걸쳐 3.5시간: 5-FU 2400mg/m²를 46시간 동안 연속 주입합니다. 14일 주기의 1일차에 |
5-FU, 폴린산, 옥살리플라틴
다른 이름들:
표적 치료
다른 이름들:
|
|
실험적: 팔 C: 수정된 FOLFOX6 + Panitumumab 및 수술
실험: 팔 B: 수정된 FOLFOX6 + 베바시주맙 및 수술 다음으로 구성된 수술 전 6주기 및 수술 후 6주기: 시간 - 1(화학요법 전): 60분(≤ 1000mg) 또는 90분(> 1000mg) +/- 15분에 걸쳐 Panitumumab 6mg/kg IV. 주입*. 시간 0: Oxaliplatin 85mg/m² IV 2시간 주입 시간 0: 폴린산 400 mg/m²(DL 형태) 또는 200 mg/m2(L 형태) IV 2시간 주입 2시간: 2-4분에 걸쳐 5-FU 400 mg/m² IV 볼루스 2시간: 5-FU 2400mg/m²를 46시간 동안 연속 주입합니다. 14일 주기의 1일차에 |
5-FU, 폴린산, 옥살리플라틴
다른 이름들:
표적 치료
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 일년
|
MFOLFOX6 단독 투여군과 비교하여 각 실험군(mFOLFOX6 + 베바시주맙 또는 파니투무맙)에서 1년째 무진행 생존율 증가.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병리학적 반응률
기간: 4 년
|
MFOLFOX6 단독 암과 각 실험 암 사이의 주요 병리학적 반응률 증가.
|
4 년
|
|
절제율
기간: 4 년
|
전체 절제술을 받은 환자의 비율을 이 세 가지 치료법과 비교하십시오.
|
4 년
|
|
전반적인 생존
기간: 8 년
|
전체 생존은 무작위 배정 날짜와 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
마지막으로 추적했을 때 아직 살아있는 환자는 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.
|
8 년
|
|
안전
기간: 4 년
|
모든 부작용이 기록됩니다. 조사자는 그러한 사건이 약물과 관련된 것인지(합리적인 가능성, 합리적인 가능성 없음) 평가하고 이 평가는 모든 부작용에 대한 데이터베이스에 기록될 것입니다.
|
4 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Bernard Nordlinger, Pr., C.H.U. AMBROISE PARE AP-HP, Boulogne-Billancourt, France
- 연구 의자: Stephane Benoist, Pr., HOPITAL DE BICETRE AP-HP, Le Kremlin Bicetre, France
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EORTC-40091
- 2010-019238-29 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .