Účinnost FOLFOX samotného, ​​FOLFOX Plus Bevacizumab a FOLFOX Plus Panitumumab u pacientů s resekabilními jaterními metastázami (BOS2)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný CRC s 1 až 8 metachronními nebo synchronními jaterními metastázami považovanými za zcela resekabilní.
• Primární nádor (nebo metastáza v játrech) CRC musí mít status KRAS a NRAS „divokého typu“.
• Pacienti musí podstoupit kompletní resekci (RO) primárního tumoru alespoň 4 týdny před randomizací. Nebo u pacientů se synchronními metastázami může být primární tumor resekován (R0) současně s metastázami v játrech, pokud: pacient má neobstrukční primární tumor a je schopen podstoupit předoperační chemoterapii (3-4 měsíce) před operací.
• Měřitelné onemocnění jater podle RECIST verze 1.1.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Výkonnostní stav WHO 0 nebo 1. Samotná radioterapie je povolena, pokud je podávána léčba před protokolem nebo po něm.
• Předchozí adjuvantní chemoterapie primárního CRC je povolena, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před zařazením do této studie.
• Všechny následující testy by měly být provedeny do 4 týdnů před randomizací:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 x 109/l.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (k vyloučení závažného poškození ledvin); žádná významná proteinurie (protein v moči < 1g/24 hodin sběr moči) NEBO poměr protein/kreatinin v moči < 1,0 NEBO 1+ proteinurie na proužku moči.
• Absence velké jaterní insuficience (bilirubin ≤ 1,5 x ULN a aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 5 x ULN).
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu (LLN)
• Pacienti s pufrem v rozmezí od normálních hodnot +/- 5 % pro hematologii a +/- 10 % pro biochemii jsou přijatelní. To se nevztahuje na funkci ledvin, včetně kreatininu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz extrahepatálních metastáz (CRC).
• Předchozí chemoterapie metastatického onemocnění nebo chirurgická léčba (např. chirurgická resekce nebo radiofrekvenční ablace) pro jaterní metastázy.
• Předchozí expozice cílené terapii EGFR nebo VEGF/VEGFR během posledních 12 měsíců.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací.
• Pravidelné užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
• Krvácavá diatéza (např. hemoptýza ≥ 1/2 čajové lžičky nebo 2,5 ml), koagulopatie nebo potřeba podání plné dávky antikoagulancia (antikoagulancií).
• klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně: nekontrolované hypertenze, srdečního selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během posledních 12 měsíců, onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně, závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci a jiná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění.
• Periferní neuropatie > stupeň 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.0) závažné komplikace rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
• Symptomatická divertikulitida nebo aktivní nebo nekontrolovaná gastroduodenální ulcerace.
• Anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění (např. pneumonitida, plicní fibróza)
• Významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie. Včetně známé alergie nebo jakékoli jiné nežádoucí reakce na kterýkoli ze studovaných léků (včetně jakýchkoli pomocných látek) nebo na jakoukoli související sloučeninu, včetně přecitlivělosti na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
• Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
• Účast v jiné klinické studii (kromě dílčích studií tohoto protokolu) během 30 dnů před randomizací a během této studie.